TTV infekcija

Pavadinimas „transfuzijos būdu perduodamas virusas“ – tai virusas, perduodamas per transfuziją (TTV), rodo jo pirminį aptikimą pacientams, sergantiems hepatitu po transfuzijos. TTV priklauso Circoviridae šeimai. Virionas yra 30–50 nm dydžio dalelė be apvalkalo, sudaryta iš žiedo formos viengrandės DNR, turinčios 3852 nukleotidus. Nustatyta, kad virusinėje DNR yra hiperkintamų ir konservatyvių regionų.

Analizuojant skirtinguose pasaulio regionuose gautų TTV izoliatų nukleotidų sekas, buvo nustatyti šio viruso genotipai (iki 16) ir keli potipiai. Nerasta jokio ryšio tarp konkretaus TTV genotipo paplitimo ir konkrečios teritorijos. Dažniausiai pasitaikantys genotipai yra Gla ir Gib. Tame pačiame paciente gali būti nustatyti keli TTV genotipai, kurie yra susiję arba su daugybinėmis šio viruso infekcijomis, arba su viruso DNR mutacijomis.

TTV infekcijos epidemiologija

TTV yra plačiai paplitęs, bet pasiskirstęs netolygiai. Jo paplitimas tarp Europos šalių gyventojų yra 1,9–16,7 %, Azijos šalyse – 11–42 %. JAV ir Australijoje aptikimo rodiklis yra atitinkamai 1–10,7 % ir 1,2 %. TTV dažniausiai aptinkamas tarp Afrikos šalių gyventojų (44–83 % tirtųjų). TTV aptikimo rodiklis didėja kartu su tirtųjų amžiumi ir ypač tarp tam tikrų gyventojų grupių. Taigi, TTV DNR aptikimo procentas donorų kraujyje yra žymiai didesnis nei populiacijoje (Škotijoje – 46 %, Suomijoje – 73 %, Singapūre – 98 %). Padidėjusios TTV infekcijos rizikos grupei priklauso narkomanai, prostitutės, homoseksualai; pacientai, sergantys hemofilija, ir pacientai, kuriems atliekama lėtinė hemodializė, t. y. žmonės, kuriems yra padidėjusi hepatito virusų užsikrėtimo rizika, kai patogenas perduodamas parenteriniu ir lytiniu būdu.

Nors TTV pirmą kartą buvo aptiktas pacientams, sergantiems parenteriniu hepatitu, tolesni tyrimai parodė, kad TTV taip pat gali būti perduodamas fekaliniu-oraliniu būdu. Įrodyta, kad virusas yra tulžyje, išmatose ir kartu kraujo serume. TTV buvo aptiktas kai kurių žemės ūkio (bulių, kiaulių, vištų, avių) ir naminių gyvūnų (šunų, kačių) kraujyje. Gyvūnų pieno tyrimai dėl TTV DNR davė teigiamų rezultatų. Galiausiai Kinijoje buvo užregistruotas ūminio hepatito protrūkis su fekaliniu-oraliniu perdavimo mechanizmu, kurio atsiradime žinomų hepatotropinių virusų vaidmuo buvo atmestas. Tuo pačiu metu jis buvo aptiktas visų 16 pacientų, kuriems buvo nustatyta TTV DNR, kraujyje, o tai leido daryti prielaidą apie TTV etiologinį vaidmenį šio protrūkio atsiradime.

Gauti duomenys rodo kelis TTV perdavimo mechanizmus. Informacijos apie jautrumą TTV nėra.

Kaip nustatė T. Nishizawa ir kt. (1997) bei H. Okamoto ir kt. (2000), TTU dažnai nustatoma pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu „nei A, nei G“ (46 %), pacientams, sergantiems hemofilija (68 %), narkomanams (40 %), pacientams, kuriems atliekama hemodializė (46 %), taip pat kraujo donorams (12 %).

TTV DNR aptikimas įvairių Japonijos populiacijų kraujo serume (Okamoto H. ir kt., 1998)

Grupė	Apklaustųjų skaičius	TT DNR aptikimo dažnis
Fulminantinis hepatitas "ne A, ne G"	19	9 (47 %)
Lėtinė kepenų liga „ne A, ne G“	90	41 (46 %)
Lėtinis hepatitas	32	15 (48 %)
Cirozė	40	19 (48 %)
Hepatocelulinė karcinoma	18	7 (39 %)
Hemofilija	28	19 (68 %)
Narkomanai, vartojantys narkotikus į veną	35	14 (40 %)
Pacientai, kuriems atliekama hemodializė	57	26 (46 %)
Kraujo donorai	290	34 (12 %)

Pastebimas didelis TTV aptikimo dažnis (47 %) pacientams, sergantiems žaibišku hepatitu, lėtinėmis nežinomos etiologijos kepenų ligomis, ir santykinai mažas jo aptikimas kraujo donorų tarpe (12 %). Šis faktas gali rodyti TTV hepatotropizmą. Be to, yra netiesioginių įrodymų apie galimą TTV hepatotropizmą: pacientams, sergantiems hepatitu po kraujo perpylimo, TTV DNR buvo aptikta kraujo serume ir kepenyse, o kartais TTV DNR koncentracija kepenyse buvo didesnė (Okamoto H. ir kt., 1998).

Japonijos mokslininkų atrastas TTV tapo pagrindu daugeliui tyrimų kitose šalyse. Svarbiausias klausimas buvo, kiek šis virusas yra susijęs su kepenų pažeidimais kituose pasaulio regionuose.

Londono hepatologijos instituto gydytojai (Naumov N. ir kt., 1998) nustatė, kad TTV DNR yra 18 iš 72 pacientų (25 %), sergančių lėtine kepenų liga, ir 3 iš 30 sveikų asmenų (10 %). Daugumai pacientų, sergančių lėtine kepenų liga ir kurių kraujo serume buvo aptinkama TTV DNR, reikšmingų biocheminių pokyčių ar histologinių reikšmingo kepenų pažeidimo požymių nenustatyta. 9 izoliatų genotipų nustatymas parodė tų pačių genotipų buvimą kaip ir Japonijoje: 3 pacientai buvo užsikrėtę 1 genotipu, kurio nukleotidų sekos kintamumas buvo 4 %, o 6 turėjo 2 genotipą su 15–27 % nukleotidų skirtumu.

Edinburgo universiteto mokslininkai (Simmonds P. ir kt., 1998) nustatė TT viremiją tik 19 (1,9 %) iš 1000 savanoriškų reguliarių kraujo donorų, o TTV infekcija buvo pastebėta tik vyresnio amžiaus donorams (vidutinis amžius – 53 metai). Kraujo krešėjimo faktorių koncentratų užterštumas šiuo virusu buvo didelis – 56 % (10 iš 18 mėginių). TTV infekcija buvo patvirtinta 4 (19 %) iš 21 paciento, sergančio nežinomos etiologijos žaibišku kepenų nepakankamumu. Be to, 3 iš 4 atvejų TTV buvo aptiktas ligos pradžioje, todėl negalima atmesti jo etiologinio vaidmens sunkios hepatito formos išsivystyme.

Amerikiečių tyrėjų (Charlton M. ir kt., 1998) duomenimis, TTV infekcija nustatyta 1 % kraujo donorų atvejų (1 iš 100), 15 (5 iš 33) pacientų, sergančių kriptogenine kepenų ciroze, 27 (3 iš 11) pacientų, sergančių idiopatiniu žaibišku hepatitu, 18 (2 iš 11) pacientų, kuriems buvo perpiltas kraujas, ir 4 % (1 iš 25) pacientų, kuriems anksčiau nebuvo atliktos parenteralinės manipuliacijos. Taigi, kraujo perpylimų istorija yra susijusi su didele TTV infekcijos rizika (santykinė rizika 4,5).

Įrodyta, kad TTV gali būti perduodamas ne tik parenteriniu būdu, bet ir feka-oraliniu būdu (Okamoto H. ir kt., 1998), taip pat oro lašeliniu ir lytiniu būdu (Yzebe D ir kt., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

TTV infekcijos patogenezė

Eksperimentinis šimpanzių ir marmozečių užkrėtimas lėmė TTV DNR atsiradimą ir vėlesnį išnykimą visų beždžionių kraujo serume, o kartu nebuvo susijęs su ALT ir AST aktyvumo padidėjimu ar ūminiam hepatitui būdingais morfologiniais pokyčiais.

Yra aprašyti TTV DNR atsiradimo, išlikimo ir vėlesnio išnykimo atvejai pacientams. Pacientams, sergantiems hepatitu A ar G po kraujo perpylimo, TT viruso titrų kilimas ir kritimas buvo susijęs su ALT ir AST aktyvumo padidėjimu ir sumažėjimu. Normalizavus aminotransferazių aktyvumą, TT virusas nebuvo aptiktas. Netiesioginis šio viruso hepatotropizmo patvirtinimas yra tai, kad TT virusas kepenų audinyje aptinkamas koncentracijomis, 10–100 kartų didesnėmis nei kraujo serume. Tuo pačiu metu buvo nustatytas ilgalaikis TTV DNR išlikimas (22 metus) be biocheminių ir morfologinių kepenų funkcijų ir struktūros pokyčių. Šiuo metu atmetama TTV DNR integracijos į hepatocitų genomą galimybė. Tuo pačiu metu nėra paaiškinimo mechanizmo, užtikrinančio ilgalaikį viruso išlikimą žmogaus organizme.

TTV infekcijos simptomai

Didelis TTV nustatymo dažnis pacientams, sergantiems žaibiniu hepatitu ir nenustatytos etiologijos (kriptogenine) kepenų ciroze, iš pradžių leido manyti, kad šis virusas vaidina ūminio virusinio hepatito, pasižyminčio sunkia eiga ir dažna kepenų cirozės baigtimi, vystymąsi. Tačiau daugybė vėlesnių tyrimų neatskleidė jokių klinikinių hepatito eigos požymių, priklausančių nuo TTV nustatymo, todėl TT viruso etiologinis vaidmuo ūminio ar lėtinio hepatito, cirozės ir pirminės hepatomos vystymesi reikalauja tolesnių tyrimų.

Yra pavienių ūminio, daugiausia po kraujo perpylimo, hepatito TTV simptomų aprašymų suaugusiems pacientams. Inkubacinis periodas svyruoja nuo 6 iki 12 savaičių. Liga prasideda kūno temperatūros padidėjimu, dažniausiai per 38 °C, astenodispepsinio sindromo atsiradimu, kepenų padidėjimu ir hiperenziemija – ALT, AST, GGT ir kt. aktyvumo padidėjimu (Kanda T., 1999). Daugeliu atvejų ūminis hepatitas TTV pasireiškia anikterine forma.

TTV hepatito koinfekcija su kitu virusiniu hepatitu stebima daug dažniau nei TT viruso monoinfekcija (Hayaski K. ir kt., 2000).

Literatūroje nėra publikacijų apie TTV infekciją vaikams.

TTV infekcijos diagnozė

TTV infekcijos diagnozė pagrįsta TTV DNR nustatymu kraujo serume (kepenyse) naudojant PGR. Antikūnų prieš TTV reikšmė nenustatyta.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kaip išvengti TTV infekcijos?

TTV infekcijos prevencija vykdoma taip pat, kaip ir kitų virusinių hepatitų.