Tigacil

Tygacil yra antibiotikas iš glicilciklinų pogrupio; jo struktūra panaši į tetraciklinų grupės antibiotikus.

Sudėtyje yra elemento tigeciklino, kuris pasižymi plačiu antibakterinio aktyvumo spektru. Tačiau tigeciklinas neapsaugo nuo bakterijų atsparumo mechanizmo, pasireiškiančio aktyvia ląstelių ekskrecija, kurią koduoja Pseudomonas aeruginosa ir Proteae chromosomos. [ 1 ]

Tigeciklinas neturi kryžminio atsparumo daugumai antibiotikų pogrupių.[ 2 ]

Indikacijos Tigacil

Jis vartojamas sudėtingų infekcijų (poodinio sluoksnio su epidermiu, taip pat intraabdominalinės zonos) gydymui, taip pat ambulatorinei pneumonijai.

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama infuzinio skysčio miltelių pavidalu, stikliniuose buteliukuose, kurių tūris yra 5 ml. Pakuotėje yra 10 tokių buteliukų.

Farmakodinamika

Vaistas sulėtina baltymų transliaciją mikrobuose, sintezuodamas juos su ribosominiu 30S subvienetu, taip pat blokuodamas aminoacil-tRNR molekulių patekimą į ribosominę A vietą, dėl ko aminorūgščių liekanos neįtraukiamos į augančias peptidines grandines.

Tigeciklinas gali parodyti bakteriostatinį aktyvumą. Naudojant 4 kartus didesnę medžiagos MIK, Staphylococcus aureus, enterokokų ir Escherichia coli kolonijų skaičius sumažėjo perpus. [ 3 ]

Baktericidinis poveikis stebimas prieš Haemophilus influenzae, pneumokokus ir Legionella pneumophila.

Farmakokinetika

Absorbcija.

Kadangi tigeciklinas leidžiamas į veną, jo biologinis prieinamumas yra 100 %.

Paskirstymo procesai.

Kai naudojamos 0,1–1 μg/ml koncentracijos, tigeciklino baltymų sintezė in vitro svyruoja maždaug 71–89 % intervale. Farmakokinetiniai tyrimai su žmonėmis ir gyvūnais parodė, kad medžiaga audiniuose pasiskirsto dideliu greičiu.

Organizme tigeciklino pusiausvyros Vd lygis yra 500–700 l, iš to galima daryti išvadą, kad medžiaga plačiai pasiskirsto už plazmos ribų ir kaupiasi audiniuose.

Nėra informacijos apie vaisto gebėjimą prasiskverbti pro smegenų barjerą.

Tigeciklino serumo Cssmax vertės yra 866 ± 233 ng/ml, kai infuzija atliekama per pusvalandį, ir 634 ± 97 ng/ml, kai infuzija atliekama per 1 valandą. AUC vertė 0–12 valandų intervale yra 2349 ± 850 ng × val./ml.

Mainų procesai.

Mažiau nei 20 % vaisto (vidutiniškai) dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose. Pagrindinis išmatose ir šlapime registruojamas elementas yra nepakitęs tigeciklinas; be to, pastebimi tigeciklino epimerai, gliukuronidas ir N-acetilmetabolinis komponentas.

Tigeciklinas neslopina metabolinių procesų, vykstančių dalyvaujant 6 izofermentams (CYP1A2 ir CYP2C8, taip pat CYP2C9 su CYP2C19 ir CYP2D6 kartu su CYP3A4). Medžiaga neturi konkurencinio ar negrįžtamo slopinamojo poveikio hemoproteinui P450.

Išskyrimas.

Nustatyta, kad 59 % suvartotos dalies išsiskiria per žarnyną (pagrindinė nepakitusio elemento dalis išsiskiria su tulžimi), o dar 33 % – per inkstus. Papildomi išsiskyrimo būdai apima gliukuronidacijos procesus ir nepakitusio komponento išsiskyrimą pro inkstus.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas į veną lašinamas per 0,5–1 valandą. Pradinė dozė yra 0,1 g, vėliau kas 12 valandų reikia leisti po 0,05 g medžiagos.

Komplikuotų intraabdominalinės zonos arba poodinio sluoksnio su epidermiu infekcijų gydymo ciklas trunka 5–14 dienų; ambulatorinės pneumonijos atveju – 1–2 savaites.

Terapijos trukmė parenkama atsižvelgiant į infekcijos lokalizaciją ir jos sunkumą, taip pat į klinikinį atsaką į gydymą.

• Paraiška vaikams

Nėra informacijos apie vaisto saugumą ir terapinį veiksmingumą, kai jis vartojamas vaikams (iki 18 metų).

Naudokite Tigacil nėštumo metu

Tygacil nėščioms moterims gali būti skiriamas tik laikantis griežtų indikacijų, kai laukiama nauda moteriai yra didesnė už komplikacijų vaisiui riziką.

Nėra informacijos, ar tigeciklinas išsiskiria į motinos pieną. Jei vaistas skiriamas žindymo laikotarpiu, žindymą reikia nutraukti gydymo metu.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• ryškus asmeninis jautrumas vaisto sudedamosioms dalims;
• sunkus tetraciklino antibiotikų netoleravimas.

Atsargiai reikia vartoti asmenims, sergantiems sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu.

Šalutiniai poveikiai Tigacil

Šalutinis poveikis yra:

• kraujo krešėjimo funkcijos sutrikimai: dažnai padidėja PT/INR arba APTT vertės;
• kraujodaros sistemos veiklos sutrikimai: kartais stebima eozinofilija. Retkarčiais stebima trombocitopenija.
• alergijos apraiškos: kartais pastebimi anafilaktoidiniai / anafilaksiniai simptomai;
• CNS sutrikimai: dažnai pasireiškia galvos svaigimas;
• pažeidimai, pažeidžiantys širdies ir kraujagyslių sistemą: dažnai išsivysto flebitas. Kartais pasireiškia tromboflebitas;
• Virškinimo sutrikimai: daugeliu atvejų pasireiškia vėmimas, viduriavimas ir pykinimas. Dažnai pasireiškia pilvo skausmas, anoreksija ir dispepsija. Kartais pasireiškia hiperbilirubinemija, aktyvus pankreatitas ir gelta, padidėja ALT ir AST kiekis. Retkarčiais pasireiškia kepenų nepakankamumas ir sunkūs kepenų funkcijos sutrikimai;
• dermatologiniai pažeidimai: dažnai pastebimi bėrimai ir niežulys;
• lytinės funkcijos problemos: kartais pasireiškia pienligė, leukorėja ar vaginitas;
• vietiniai požymiai: kartais pastebimas skausmas, flebitas, uždegimas ar patinimas injekcijos srityje;
• Kita: dažnai pasireiškia astenija ar galvos skausmas, sulėtėja žaizdų gijimas. Kartais stebimas šaltkrėtis;
• tyrimų rezultatų pokyčiai: dažnai išsivysto hipoproteinemija arba padidėja šarminės fosfatazės, šlapalo azoto ir amilazės kiekis serume. Kartais pasireiškia hiponatremija, β-glikemija arba β-kalcemija, padidėja kreatinino kiekis kraujyje.

Perdozavimas

Informacijos apie apsinuodijimą Tygacil nėra. Kai savanoriams buvo suleista 0,3 g vaisto į veną (1 valandos infuzija), pastebėtas padažnėjęs vėmimas ir pykinimas.

Tigeciklino neįmanoma pašalinti iš organizmo hemodializės būdu.

Sąveika su kitais vaistais

Vartojant vaistą kartu su varfarinu (vienkartinė 25 mg dozė), sumažėja S- ir R-varfarino klirensas (atitinkamai 23 % ir 40 %), be to, sumažėja varfarino AUC (atitinkamai 29 % ir 68 %). Aprašytos sąveikos mechanizmas dar nenustatytas. Dėl tigeciklino gebėjimo padidinti protrombino laiko (PT/INR) ir APTT lygį, vartojant vaistą kartu su antikoaguliantais, reikia nuolat stebėti atitinkamų krešėjimo tyrimų duomenis.

Antibiotikų vartojimas kartu su geriamaisiais kontraceptikais gali sumažinti pastarųjų veiksmingumą.

Kai Tygacil leidžiamas per T formos kateterį, jis nesuderinamas su diazepamu, omeprazolu, liposominiu amfotericinu B ir vienu amfotericinu B, taip pat su ezomeprazolu.

Laikymo sąlygos

Tygacil reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Tygacil galima vartoti 18 mėnesių nuo terapinio produkto pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra Floracid, Furamag su Tigeciklinu ir Dalacin.