Reataz

Reyataz yra vaistas, slopinantis ŽIV proteazę. Jo sudėtyje yra medžiagos atazanaviro.

Indikacijos Reataza

Jis vartojamas antiretrovirusiniam gydymui asmenims, kuriems nustatytas teigiamas ŽIV testas.

Atleiskite formą

Produktas išleidžiamas kapsulėmis, po 6 vienetus lizdinėje pakuotėje. Pakuotėje yra 10 lizdinių plokštelių.

Farmakodinamika

Vaistas selektyviai blokuoja Gag-Pol tipo virusinių baltymų specifinį aktyvumą ŽIV infekuotose ląstelėse. Tai apsaugo nuo žalos kaimyninėms ląstelėms ir vėlesnio subrendusių virionų susidarymo.

Farmakokinetika

Klinikinių tyrimų metu atazanaviro farmakokinetikos charakteristikos buvo tirtos savanoriams ir ŽIV infekuotiems asmenims. Reikšmingų farmakokinetikos skirtumų tarp šių grupių nenustatyta.

Atazanavirui būdingi netiesiniai farmakokinetikos parametrai ir reikšmingas vidinis bei tarpsubjektinis kintamumas, kuris dažnai beveik visiškai išnyksta, kai vaistas vartojamas valgio metu.

Pakartotinai vartojant Reataz 400 mg paros dozę valgio metu, didžiausia pusiausvyros vertė pasiekiama po 2–3 valandų (daugumai pacientų pusiausvyros serumo vertė pasiekiama po 4–8 dienų kurso). Vartojant kartu su maistu, pastebimas vaisto biologinio prieinamumo pagerėjimas. Tuo pačiu metu kapsulių vartojimas po valgio padeda sumažinti individualų vaisto farmakokinetikos kintamumą.

Apie 86% medžiagos yra sintezuojama su išrūgų baltymais (α-1-glikoproteinais ir albuminais).Šis skaičius nepriklauso nuo suvartojamos porcijos dydžio.

Atazanaviras patenka į daugumą organizmo biologinių skysčių (įskaitant sėklinį ir smegenų skystį).

Medžiaga paverčiama izofermentu CYP3 A4. Dėl šio proceso susidaro oksiduoti dariniai, kurie iš organizmo išsiskiria su tulžimi gliukurono rūgšties konjuguotų elementų pavidalu arba laisva forma. Nedidelis kiekis suvartotos dalies paverčiamas N-dealkilinimo procesais, taip pat hidrolizės būdu.

Kai buvo pavartota vienkartinė 400 mg žymėto atazanaviro dozė, iki 79 % dozės išsiskyrė su išmatomis, o daugiausia 13 % – pro inkstus. Nepakitusio vaisto pavidalu su išmatomis išsiskyrė 20 %, o su šlapimu – 7 % (jei kasdien vartojama 400 mg vaisto).

Savanoriams ir ŽIV infekuotiems asmenims vidutinis vaisto pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 7 valandos (kasdien vartojant 400 mg vaisto su lengvu maistu).

Dozavimas ir vartojimas

Kapsules reikia gerti per burną. Gydymą turėtų skirti ir prižiūrėti patyręs specialistas, anksčiau gydęs žmones, kuriems nustatytas teigiamas ŽIV testas.

Suaugusiesiems įprasta geriamoji dozė yra 0,4 g vaisto per parą. Gydantis gydytojas taip pat gali skirti kombinuotą gydymą, kuris paprastai apima vieną atazanaviro (0,3 g) ir ritonaviro (0,1 g) dozę per parą (valgio metu).

Jei vaistą būtina skirti žmonėms, kurie taip pat vartoja didanoziną, tarp abiejų vaistų vartojimo reikia nustatyti bent 2 valandų intervalą.

Žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu, vaistus reikia skirti atsargiai (nes tokiu atveju gali pasikeisti maksimalios vaisto vertės serume, taip pat jo išsiskyrimo greitis).

[ 1 ]

Naudokite Reataza nėštumo metu

Reyataz galima vartoti nėštumo metu, tačiau tik gydytojo receptu ir tik tuo atveju, jei teigiamo rezultato tikimybė moteriai yra didesnė už komplikacijų riziką vaisiui.

ŽIV infekuotos moterys turėtų vengti žindymo, nes tai gali sukelti kūdikio infekciją.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• padidėjęs jautrumas atazanavirui ar kitiems vaisto komponentams;
• paskyrimas žmonėms, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu, taip pat esant vidutinio sunkumo šios ligos formoms;
• vartoti žmonėms, netoleruojantiems laktozės;
• Vaistų vartojimas pacientams vaikystėje.

Vaistą reikia atsargiai vartoti pacientams, sergantiems infekcinio pobūdžio hepatitu B arba C (dėl to, kad tai padidina kepenų ligų, kurios gali būti mirtinos, atsiradimo tikimybę). Tokiems pacientams skiriamas nuolatinis kepenų funkcijos stebėjimas. Jei AST arba ALT elementų serumo vertės žymiai padidėja, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Taip pat reikia atsargiai skirti Reyataz žmonėms, sergantiems hemofilija (A arba B tipo), nes po atazanaviro vartojimo padidėja kraujavimo rizika.

Šalutiniai poveikiai Reataza

Dažniausiai vartojant vaistą terapinėmis dozėmis (arba kartu su ritonaviru) atsiranda šalutinis poveikis, pvz., pykinimas, galvos skausmas ir gelta. Tokiais atvejais geltos išsivystymo rizika vartojant vaistą kartu su ritonaviru (atitinkamai 0,3 ir 0,1 g dozėmis) buvo didesnė nei vartojant Reyataz monoterapiją. Gelta gali išsivystyti pradinėje kurso stadijoje arba po kelių mėnesių nuo gydymo pradžios.

Kombinuotas antiretrovirusinis kursas individualių tyrimų metu sukėlė poodinių riebalų sankaupų pasiskirstymo tūrio pokytį (lipodistrofijos išsivystymą). Pavyzdžiui, sumažėjo periferinių ir tuo pačiu poodinių riebalų sankaupų veido srityje, padidėjo intraperitoninių ir visceralinių riebalų tūris, taip pat riebalų sankaupų viršutinėje nugaros dalyje, be to, padidėjo pieno liaukos.

Kombinuotas antiretrovirusinis gydymas gali sukelti medžiagų apykaitos sutrikimus. Tarp problemų, pastebėtų žmonėms, kuriems taikomas toks gydymo kursas, buvo atsparumas insulinui, hipertrigliceridemija, hiperlaktatemija, taip pat hiperglikemija ir hipercholesterolemija. Tyrimų metu nustatyta, kad medžiagų apykaitos sutrikimų išsivystymo rizika padidėja vartojant kelis vaistus, turinčius antiretrovirusinį poveikį.

Be to, vaistų vartojimas gali sukelti tokias neigiamas reakcijas:

• medžiagų apykaitos sutrikimai: lipodistrofijos vystymasis, apetito praradimas ir svorio nestabilumas;
• pažeidimai, veikiantys centrinę nervų sistemą: galvos skausmai, košmarai, atminties ar miego sutrikimai, be priežasties nerimo ar sumišimo jausmas, įvairios periferinio pobūdžio neurologinės apraiškos, taip pat depresijos epizodo atsiradimas;
• virškinimo trakto sutrikimai: pilvo skausmo atsiradimas, skonio receptorių sutrikimai, pilvo pūtimas, dispepsijos apraiškos, gastrito, hepatito, pankreatito, geltos ar aftozinio stomatito atsiradimas, taip pat vėmimo ar žarnyno sutrikimų atsiradimas;
• apraiškos odos paviršiuje ir poodiniame sluoksnyje: niežulys, bėrimai, dilgėlinė ir alopecija;
• raumenų ir kaulų sistemos sutrikimai: mialgijos, sąnarių skausmo ir raumenų atrofijos atsiradimas;
• urogenitalinės sistemos pažeidimai: šlapinimosi proceso pagreitėjimas, ginekomastijos ar hematurijos atsiradimas, taip pat urolitiazė;
• kiti: krūtinkaulio skausmas, alerginiai simptomai, hipertermija, astenija ir stiprus nuovargis.

Gydymo Reyataz metu (ypač derinant su vienu ar keliais NRTI) pacientams gali pasireikšti hiperbilirubinemija, padidėti kreatinkinazės, AST arba ALT ir SGPT kiekis. Be to, gali sumažėti neutrofilinių leukocitų kiekis ir padidėti serumo transaminazių (oksaloacto glutamato) ir lipazės kiekis. Transaminazių kiekio padidėjimo tikimybė yra didesnė žmonėms, kurie taip pat serga kepenų infekcija (pvz., hepatitu B arba C). Tačiau hiperbilirubinemijos tikimybės ar hepatito dažnio skirtumų tarp žmonių, sergančių ir nesergančių kepenų patologijomis, nėra.

Perdozavimas

Dėl pernelyg didelių atazanaviro dozių vartojimo pacientams gali sutrikti širdies ritmas (įskaitant PR intervalo pailgėjimą), taip pat padidėti netiesioginio bilirubino kiekis (tačiau atsižvelgiant į šį sutrikimą, ryškių kepenų funkcijos sutrikimo požymių neatsiranda).

Apsinuodijus vaistu, reikia atlikti procedūras, kurios padėtų sumažinti sisteminę atazanaviro absorbciją – sukelti vėmimą ir duoti aukai sorbentų. Asmenims, viršijusiems leistiną vaisto dozę, būtina stebėti EKG rodmenis ir kvėpavimo sistemos darbą, taip pat bendrą būklę. Kadangi didžioji dalis atazanaviro yra metabolizuojama ir sintetinama su serumo baltymais, dializės procedūros, skirtos pašalinti su vaistų perdozavimu susijusius sutrikimus, bus neveiksmingos.

Reyataz neturi specifinio priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Reyataz metabolizmas vyksta dalyvaujant P450 izofermentų sistemai (įskaitant CYP3 A4 elementą), o atazanaviras šiuo atveju padeda sulėtinti šio izofermento aktyvumą. Draudžiama derinti vaistą su vaistais, kurių metaboliniai procesai vyksta dalyvaujant CYP3 A4 komponentui ir kurie turi siaurą vaisto veikimo spektrą. Tarp jų yra astemizolis ir bepridilis su chinidinu, taip pat cisapridas ir terfenadinas su pimozidu ir geriamaisiais vaistais.

Astemizolo negalima vartoti kartu su vaistais, kurie skatina CYP3 A4 elemento indukciją, pavyzdžiui, jonažolės preparatais (šių vaistų derinys gali susilpninti antivirusinio vaisto aktyvumą).

Kartu vartojant didanoziną, astemizolo savybės silpnėja (dėl antacidinio poveikio). Jei vis dar reikia kompleksiškai vartoti šiuos vaistus, būtina laikytis bent 2 valandų pertraukos tarp jų vartojimo.

Nevirapinas, vartojamas kartu su tenofoviru ir efavirenzu, mažina atazanaviro poveikį. Informacijos apie klinikinį Reyataz vartojimą su nevirapinu yra mažai, todėl šių vaistų vartoti kartu nerekomenduojama.

Nustatyta padidėjusi hiperbilirubinemijos rizika dėl vaisto vartojimo kartu su indinaviru (dėl UGT1A1 elemento slopinimo). Šiuo atžvilgiu šių vaistų vartojimas vienu metu yra draudžiamas.

Kartu vartojant ritonavirą, AUC vertės sumažėja perpus, taip pat ir didžiausios vaisto vertės (7 kartus), palyginti su monoterapija Reyataz, kai paros dozė yra 0,4 g vaisto. Todėl šių vaistų vartoti kartu draudžiama.

Kartu vartojant antacidinius vaistus, gali sumažėti atazanaviro absorbcija. Jei antacidinių vaistų reikia, juos reikia vartoti likus bent 2 valandoms iki atazanaviro vartojimo.

Kai vaistas vartojamas kartu su chinidinu, lidokainu ir amiodaronu, jų serumo vertės padidėja. Be to, gali padidėti šių vaistų šalutinio poveikio tikimybė.

Šis vaistas gali sustiprinti irinotekano toksines savybes, kai vartojamas kartu (dėl UGT1A1 komponento aktyvumo sulėtėjimo).

Draudžiama kartu vartoti Reataz ir bepridilį.

Kartu vartojant terapines atazanaviro ir diltiazemo dozes, pastarojo koncentracija serume padidėja (dvigubai arba tris kartus), nepaveikiant atazanaviro farmakokinetikos. Dėl šio poveikio gali pailgėti PR intervalas (palyginti su jo vertėmis, vartojant vien Reyataz). Jei šiuos vaistus reikia vartoti kartu, būtina sumažinti pradinę diltiazemo dozę 50 % ir atidžiai stebėti EKG rodmenis, parenkant dozes.

Kartu vartojant šį vaistą gali padidėti verapamilio kiekis serume. Šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai.

Kartu vartojant šį vaistą, gali padidėti statinų kiekis serume. Todėl vaisto negalima vartoti kartu su simvastatinu, lovastatinu ir atorvastatinu (nes tai padidina miopatijos ar rabdomiolizės tikimybę).

Protonų siurblio inhibitoriai ir vaistai, blokuojantys histamino (H2) laidininkų aktyvumą, kartu su Reyataz sumažina pastarojo serumo kiekį ir silpnina jo gydomąsias savybes. Taip pat yra atsparumo atazanavirui rizika dėl sumažėjusios jo vertės serume, todėl nerekomenduojama vartoti vaisto kartu su vaistais, mažinančiais skrandžio pH.

Kartu vartojant Reyataz, gali padidėti imunosupresantų (įskaitant takrolimuzą su sirolimuzu, taip pat ciklosporiną) kiekis serume. Todėl šių medžiagų negalima vartoti kartu.

Kartu vartojant vaistą su klaritromicinu ir kitais makrolidais, reikia laikytis atsargumo priemonių. Atliekant tyrimus, kuriuose buvo tiriamas vaisto vartojimas kartu su klaritromicinu (vidutinės vaisto dozės), pastebėtas pastarojo reikšmių padidėjimas dvigubai, taip pat pagrindinio klaritromicino darinio sumažėjimas 70% ir atazanaviro AUC padidėjimas 28%.

Atazanaviras padidina geriamųjų kontraceptikų koncentraciją serume (o ritonaviras, priešingai, sumažina šių vaistų koncentraciją plazmoje). Geriamųjų kontraceptikų vartojimo kartu su atazanaviro/ritonaviro deriniu tyrimų neatlikta. Gydymo Reyataz metu būtina naudoti kitus kontracepcijos metodus.

Kartu vartojant atazanaviro ir rifabutino farmakokinetikos kliniškai reikšmingų pokyčių nenustatyta, tačiau vartojant rifabutiną kartu su atazanaviro ir ritonaviro deriniu, jo dozę reikia sumažinti 75 %.

Draudžiama vartoti vaistą kartu su rifampicinu (nes tai žymiai sumažina (iki 90%) vaistų, kurie sulėtina ŽIV proteazės aktyvumą, poveikį).

Reyataz gali padidinti sildenafiliui būdingo šalutinio poveikio riziką, nes padidina jo koncentraciją serume. Pavyzdžiui, vartojant šiuos vaistus kartu, padidėja regėjimo sutrikimų ar priapizmo rizika, taip pat sumažėja kraujospūdis.

Kartu vartojant atazanavirą ir ritonavirą, padidėja ŽIV proteazės inhibitorių (pvz., itrakonazolo ar ketokonazolo) kiekis. Skiriant pastarąją paros dozę, viršijančią 0,2 g, reikia laikytis atsargumo priemonių, jei pacientas taip pat vartoja atazanaviro ir ritonaviro derinį.

Varfarino vartojimas kartu su Reyataz padidina kraujavimo (kuris gali būti mirtinas) riziką.

[ 2 ], [ 3 ]

Laikymo sąlygos

Reyataz reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturėtų pakilti aukščiau 25 °C.

[ 4 ]

Tinkamumo laikas

Reyataz galima vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.