Rebetol

Rebetol yra antivirusinis vaistas.

Indikacijos Rebetola

Jis vartojamas tik kartu su α-2b interferonu arba α-2b peginterferonu šioms ligoms gydyti:

• lėtinis hepatitas C asmenims, kurie anksčiau buvo gydyti α-2b interferonu/peginterferonu ir kuriems šis gydymas buvo teigiamas (ALT lygio stabilizavimasis) – ligos atsinaujinimo atveju;
• anksčiau negydytas hepatitas C lėtinėje stadijoje, kuris vyksta be kepenų dekompensacijos požymių, tačiau serologiškai teigiamas HCV RNR atžvilgiu, taip pat padidėjęs ALT kiekis - esant fibrozei arba ryškiam uždegiminiam procesui ligos fone.

Atleiskite formą

Produktas išleidžiamas kapsulėmis, po 140 vienetų atskiroje dėžutėje.

Farmakodinamika

Rebetol yra sintetinis vaistas, priklausantis nukleozidų analogų grupei, pasižyminčiai in vitro aktyvumu prieš kai kuriuos DNR arba RNR turinčius virusus. Vartojant standartinėmis dozėmis, nebuvo aptikta jokių specifinių HCV fermentų slopinimo simptomų ar šio viruso replikacijos požymių – nei veikiant ribavirinui, nei veikiant jo metabolitams.

Taikant monoterapiją ribavirinu 0,5–1 metus, taip pat vėliau stebint pacientą 6 mėnesius, kepenų histologiniai rodikliai ir HCV RNR eliminacijos procesas nepagerėjo.

Vien tik ribavirino vartojimas hepatito C (taip pat ir lėtinės stadijos) gydymui nedavė norimo rezultato. Tuo pačiu metu kompleksinis gydymas žmonėms, sergantiems HCV, kai ribavirinas buvo papildytas α-2b interferonu/peginterferonu, parodė didesnį veiksmingumą, palyginti su monoterapija, kai pacientui buvo skiriamas tik α-2b interferonas/peginterferonas.

Mechanizmas, skatinantis antivirusinio poveikio atsiradimą tokiu vaistų deriniu, dar nenustatytas.

Farmakokinetika

Kai vienkartinė ribavirino dozė išgeriama per burną, absorbcija yra prasta (didžiausia koncentracija stebima po 1,5 valandos), o vėliau vaistas greitai pasiskirsto organizme. Vaistas išsiskiria gana lėtai.

Ribavirino absorbcija yra beveik visiška, tik 10% vaisto išsiskiria su išmatomis. Tuo pačiu metu absoliutus vaisto biologinis prieinamumas yra 45–65%, galbūt dėl pirmojo prasiskverbimo pro kepenis poveikio. Išgėrus vienkartinę 0,2–1 g dozę, stebimas tiesinis ryšys tarp dozės dydžio ir AUC rodiklio. Pasiskirstymo tūris yra apie 5000 l. Vaistas nėra sintezuojamas su plazmos baltymais.

Kruopštus raudonųjų kraujo kūnelių tyrimas vaisto pasiskirstymo iš sisteminės kraujotakos metu parodė, kad vaistą daugiausia perneša pusiausvyros nukleozidų formos es pernašos mediatoriai. Šis elementas randamas praktiškai visose kūno ląstelėse.

Ribavirinas turi 2 metabolinės transformacijos kelius: hidrolizės procesus (deribozilinimą ir amido hidrolizę), kurių metu išsiskiria triazolo tipo karboksilo skaidymo produktas, ir grįžtamąjį fosforilinimą. Vaistinio elemento (triazolo karboksirūgšties kartu su triazolo karboksamidu) skaidymosi produktai, kaip ir pats vaistas, išsiskiria su šlapimu.

Pakartotinai vartojant ribaviriną, pastebimas pastebimas vaisto kaupimasis plazmoje. Vaisto biologinio prieinamumo vertės, tiek vienkartinio, tiek pakartotinio vartojimo, yra nuo 1 iki 6.

Kasdien vartojant 1,2 g vaisto, pirmojo kurso mėnesio pabaigoje stebimos vaisto pusiausvyros vertės plazmoje, kurios yra apie 2200 ng/ml. Pusinės eliminacijos laikas nutraukus Rebetol vartojimą yra apie 298 valandas. Tai rodo, kad medžiaga lėtai išsiskiria iš skysčių su audiniais (vienintelė išimtis yra plazma).

Pacientams, sergantiems inkstų liga (kreatinino klirensas mažesnis nei 90 ml/min.), padidėja maksimali vaisto koncentracija plazmoje, taip pat ir AUC. Hemodializės procedūra beveik neturi įtakos maksimaliai vaisto koncentracijai plazmoje.

Dozavimas ir vartojimas

Kapsules reikia gerti per burną, 2 kartus per 24 valandas (ryte ir vakare) – valgio metu. Vaisto paros dozės svyruoja nuo 0,8 iki 1,2 g. Vartojant vaistą, pirmąją savaitę reikia poodiniu būdu švirkšti α-2b interferono po 3 000 000 TV tris kartus per 7 dienas arba α-2b peginterferono po 1,5 mg/kg vieną kartą.

Kai Rebetol vartojamas kartu su α-2b interferonu, asmenys, sveriantys ne daugiau kaip 75 kg, turėtų vartoti pagal šią schemą: 0,4 g ryte ir 0,6 g vakare. Asmenys, sveriantys daugiau nei 75 kg, turėtų vartoti 0,6 g ryte ir 0,6 g vakare.

Jei vaistas vartojamas kartu su α-2b peginterferonu, jis vartojamas pagal šią schemą:

• asmenims, sveriantiems mažiau nei 65 kg – 0,4 g ryte ir vakare;
• asmenims, sveriantiems nuo 65 iki 85 kg – 0,4 g ryte ir 0,6 g vakare;
• žmonėms, sveriantiems daugiau nei 85 kg – 0,6 g ryte ir vakare.

Gydymas paprastai trunka ne ilgiau kaip 12 mėnesių, o įvairūs individualūs apribojimai nustatomi atsižvelgiant į patologijos eigą, jautrumą vaistams ir paciento reakciją į vaisto poveikį.

Po šešių mėnesių gydymo pacientą reikia ištirti, siekiant nustatyti jo virusologinį atsaką. Jei atsako nėra, reikėtų apsvarstyti gydymo nutraukimo galimybę.

Jei tyrimo metu nustatomi rimti neigiami simptomai arba nenormalūs laboratorinių tyrimų rezultatai, būtina keisti vaisto dozavimo režimą arba laikinai nutraukti gydymą.

Jei Hb kiekis sumažėja daugiau nei 10 g/dl, paros dozę reikia sumažinti iki 0,6 g – gerti po 0,2 g ryte ir 0,4 g vakare. Jei Hb kiekis sumažėja iki mažesnio nei 8,5 g/dl, gydymą reikia nutraukti.

Jei pacientas serga stabiliomis širdies ir kraujagyslių ligomis, būtina keisti vaisto dozę tais atvejais, kai Hb lygis per pirmąjį gydymo mėnesį sumažėja iki 2 g/dl.

Esant hematologiniams sutrikimams, kai leukocitų, trombocitų ar neutrofilų skaičius yra atitinkamai mažesnis nei 1500, 50 000 ir 750 µl, būtina sumažinti interferonų dozę. Jei leukocitų, trombocitų ir neutrofilų rodikliai yra atitinkamai mažesni nei 1000, 25 000 ir 500 µl, gydymą reikia nutraukti.

Gydymą taip pat reikia nutraukti, jei tiesioginio bilirubino kiekis padidėja 2,5 karto (palyginti su viršutine riba).

Jei netiesioginio bilirubino kiekis padidėja daugiau nei 5 mg/dl, vaisto paros dozę reikia sumažinti iki 0,6 g, o jei per pirmąjį mėnesį ši vertė reguliariai padidėja daugiau nei 4 mg/dl, gydymą reikia nutraukti.

Jei kepenų transaminazių aktyvumas padidėja daugiau nei du kartus, viršijant normalų lygį, arba jei KK lygis padidėja daugiau nei 2 mg/dl, būtina nutraukti vaisto vartojimą.

Jei po porcijos dydžio koregavimo pastebimo pagerėjimo nėra, kombinuotąją terapiją reikia nutraukti.

[ 1 ]

Naudokite Rebetola nėštumo metu

Draudžiama skirti Rebetol maitinančioms motinoms ir nėščioms moterims.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunki širdies liga (įskaitant atsparias terapijai ir nestabilias patologijų rūšis), pastebėta pacientui mažiausiai 6 mėnesius iki vaisto paskyrimo;
• hemoglobinopatija (tai taip pat apima talasemiją ir pjautuvinę ląstelių anemiją);
• terapijai atsparios skydliaukės ligos;
• sunki inkstų liga (įskaitant lėtinį inkstų nepakankamumą, kai kreatinino klirensas yra mažesnis nei 50 ml/min., taip pat atliekant hemodializę);
• sunki depresija, dėl kurios atsiranda savižudybės tendencijų (taip pat yra anamnezėje);
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
• autoimuninės patologijos (įskaitant autoimuninį hepatitą);
• dekompensuota kepenų cirozės stadija;
• padidėjęs jautrumas ribavirinui ar kitiems vaisto komponentams;
• vaikai iki 18 metų amžiaus.

Ypatingas atsargumas reikalingas taikant kombinuotą gydymą šioms ligoms:

• sunkios plaučių ligos (įskaitant lėtines obstrukcinių patologijų stadijas);
• kitos širdies ligos;
• cukrinis diabetas, kuris gali sukelti ketoacidozę;
• kaulų čiulpų hematopoetinės funkcijos slopinimas;
• kartu vartojamas didelio aktyvumo antiretrovirusinis ŽIV gydymas (nes tai padidina pieno rūgšties acidozės išsivystymo tikimybę);
• kraujo krešėjimo problemos (tromboflebito ar tromboembolijos buvimas ir kt.).

Šalutiniai poveikiai Rebetola

Rebetol vartojant kartu su α-2b interferonu/peginterferonu, dažniausiai pasireiškia šie šalutiniai poveikiai:

• kraujodaros organų pažeidimas: neutro-, trombocitopenija, leukopenija arba granulocitopenija, taip pat anemija (ir jos aplazinė forma) ir hemolizė (tai yra pagrindinis šalutinis poveikis);
• Nervų sistemos sutrikimai: drebulys, galvos skausmas, mintys apie savižudybę, parestezija, galvos svaigimas, taip pat hipoestezija ar hiperestezija. Gali pasireikšti agresija, nervingumas, nerimas, sumišimas, dirglumas, emocinis nestabilumas ir emocinis susijaudinimas. Be to, atsiranda nemiga ar depresija, pablogėja koncentracija;
• virškinimo sutrikimai: vėmimas ar pykinimas, viduriavimas ar pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas ir pilvo skausmas, taip pat dispepsiniai simptomai. Tuo pačiu metu gali išsivystyti glositas, stomatitas, anoreksija ar pankreatitas, taip pat skonio sutrikimai ir kraujavimas iš dantenų;
• endokrininės sistemos sutrikimai: tirotropino kiekio svyravimai, dėl kurių gali išsivystyti skydliaukės sutrikimai, kuriems reikės gydymo, taip pat hipotirozės vystymasis;
• širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkcija: tachikardijos atsiradimas, palpitacijos ar skausmo atsiradimas už krūtinkaulio, be to, alpimas ir kraujospūdžio pokyčiai (sumažėjimas arba padidėjimas);
• kvėpavimo sistemos pažeidimas: faringito, slogos, kosulio, dusulio, bronchito ar sinusito atsiradimas;
• lytinių organų reakcijos: amenorėjos, prostatito, menoragijos atsiradimas, taip pat sumažėjęs lytinis potraukis, karščio pylimo atsiradimas ir menstruacinio ciklo pokyčiai;
• raumenų ir kaulų apraiškos: mialgijos ar artralgijos atsiradimas, taip pat padidėjęs lygiųjų raumenų tonusas;
• jutimo organų pažeidimas: spengimas ausyse, regos sutrikimai, klausos sutrikimai arba visiškas jos praradimas, sutrikimų, turinčių įtakos ašarų liaukoms, atsiradimas arba konjunktyvitas;
• odos paviršiaus sutrikimai: bėrimai ar niežulys, daugiaformė eritema, egzema, alopecija, taip pat Stivenso-Džonsono sindromas, jautrumas šviesai, plaukų struktūros pažeidimas, sausa oda, eritema, TEN ir herpeso infekcija;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis, taip pat netiesioginis bilirubinas, atsirandantis dėl hemolizės (šių rodiklių normalizavimas įvyksta per 1 mėnesį po gydymo pabaigos);
• Kita: infekcijos (grybelinės ar virusinės kilmės) atsiradimas, limfadenopatija, alergijos simptomai, vidurinės ausies uždegimas, astenija, karščiavimas ir hiperhidrozė, taip pat į gripą panašus sindromas. Be to, yra troškulio jausmas, bendras negalavimas ir silpnumas, taip pat šaltkrėtis. Galimas svorio kritimas, skausmas injekcijos vietoje ir burnos gleivinės sausumas.

Sąveika su kitais vaistais

Kai vienkartinė vaisto dozė buvo išgerta, jo biologinis prieinamumas padidėjo vartojant kartu su riebiu maistu. Cmax vertės taip pat padidėjo, o AUC padidėjo 70 %. Labiausiai tikėtina, kad šią reakciją sukėlė ribavirino judėjimo sulėtėjimas arba skrandžio pH pokyčiai. Nebuvo įmanoma nustatyti šių duomenų farmakokinetinės reikšmės. Nors klinikiniai vaisto veiksmingumo tyrimai neakcentavo vaisto vartojimo valgio metu ar nevalgius, kapsules rekomenduojama gerti valgio metu, galbūt dėl to, kad Cmax vertės plazmoje pasiekiamos greičiau.

Vaistų sąveikos su kitais vaistais tyrimai apsiriboja α-2b interferono/peginterferono, taip pat antacidinių vaistų tyrimais.

Vartojant 0,6 g Rebetol kartu su antacidiniais vaistais, kurių sudėtyje yra simetikono arba magnio-aliuminio sintezės produktų, pagrindinio vaisto biologinis prieinamumas sumažėjo 14 %. Kaip ir vartojant su riebiu maistu, šį reiškinį galima priskirti reakcijoms į skrandžio pH pokyčius arba vaisto judėjimo sutrikimams. Šis poveikis neturi klinikinės reikšmės.

Kartu vartojant alfa-2b interferoną/peginterferoną su Rebetol, reikšmingos farmakokinetinės sąveikos nepastebėta.

Tyrimai in vitro parodė, kad ribavirinas gali slopinti zidovudino fosforilinimą su stavudinu. Nebuvo įmanoma iki galo išaiškinti šios sąveikos vaizdo, tačiau gauta informacija leidžia daryti išvadą, kad derinant šiuos vaistus, galimas ŽIV rodiklių padidėjimas plazmoje. Todėl, derinant vaistą su zidovudinu ar stavudinu, būtina reguliariai stebėti ŽIV RNR plazmoje vertes. Jei jų lygis padidėja, būtina koreguoti kompleksinio gydymo sąlygas.

Ribavirinas gali padidinti fosforilintų purino nukleozidų metabolitų kiekį, o tai padidina purino nukleozidų (pvz., didanozino ar abakaviro ir kt.) sukeltos pieno rūgšties formos acidozės tikimybę.

Kadangi vaistas išsiskiria lėtai, jis gali sąveikauti su kitais vaistais mažiausiai 2 mėnesius.

In vitro tyrimai parodė, kad Rebetol neturi poveikio hemoproteinui P450.

[ 2 ], [ 3 ]

Laikymo sąlygos

Rebetol reikia laikyti įprastomis vaistams skirtomis sąlygomis. Temperatūra neturi būti aukštesnė nei 30 °C.

Tinkamumo laikas

Rebetol galima vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.

Atsiliepimai

Informacija apie „Rebetol“ vartojimą yra gana ribota – dėl vaisto specifiškumo. Todėl neįmanoma gauti išsamios informacijos apie jo privalumus ir trūkumus. Nedidelis internete prieinamų atsiliepimų skaičius aiškiai rodo, kad vaistas yra labai veiksmingas, tačiau tuo pat metu gana pavojingas, nes turi daug šalutinių poveikių.