Pirminis sklerozuojantis cholangitas - Priežastys

Pirminio sklerozinio cholangito priežastis nežinoma. Sergant pirminiu skleroziniu cholangitu, visos tulžies medžio dalys gali būti įtrauktos į lėtinį uždegiminį procesą, dėl kurio išsivysto fibrozė, dėl kurios nyksta tulžies latakai ir galiausiai atsiranda tulžies cirozė. Skirtingų tulžies latakų dalių pažeidimas nėra vienodas. Liga gali apsiriboti intrahepatiniais arba ekstrahepatiniais tulžies latakais. Laikui bėgant, tarpląstelinius, pertvarinius ir segmentinius tulžies latakus pakeičia skaidulinės virvelės. Mažiausių vartų takų latakų (1 zona) pažeidimas vadinamas pericholangitu arba pirminiu skleroziniu mažųjų latakų cholangitu.

Beveik 70 % pacientų, sergančių pirminiu sklerozuojančiu cholangitu, kartu pasireiškia nespecifinis opinis kolitas ir labai retai – regioninis ileitas. Tačiau iš 10–15 % kepenų pažeidimo atvejų, sergant nespecifiniu opiniu kolitu, maždaug 5 % atvejų pasitaiko pacientams, sergantiems sklerozuojančiu cholangitu. Cholangitas gali išsivystyti iki 3 metų prieš kolitą. Pirminis sklerozuojantis cholangitas ir nespecifinis opinis kolitas retai būna šeimyniniai. Asmenys, turintys HLA sistemos Al, B8, DR3, DR4 ir DRW52A haplotipus, yra jiems jautresni. Sergant hepatito Ute su DR4 haplotipu, liga, matyt, progresuoja greičiau.

Yra imuninės reguliacijos sutrikimo požymių. Cirkuliuojančių antikūnų prieš audinių komponentus nerandama arba jų titras yra mažas. Perinukleariniai antineutrofiliniai citoplazminiai antikūnai aptinkami bent dviem trečdaliais atvejų. Jie neišnyksta po kepenų transplantacijos. Tikėtina, kad šie antikūnai nedalyvauja patogenezėje, o yra epifenomenas. Be to, serume aptinkami autoantikūnai prieš kryžmiškai reaguojantį peptidą, kurį gamina gaubtinės žarnos ir tulžies latakų epitelis. Pirminis sklerozuojantis cholangitas gali būti derinamas su kitomis autoimuninėmis ligomis, įskaitant tiroiditą ir 1 tipo cukrinį diabetą.

Gali padidėti cirkuliuojančių imuninių kompleksų kiekis ir sumažėti jų eliminacija. Pagreitėja komplemento apykaita.

Taip pat sutrinka ląsteliniai imuniniai mechanizmai. T limfocitų skaičius kraujyje sumažėja, bet padidėja vartų traktuose. Padidėja CD4/CD8 limfocitų santykis kraujyje, taip pat absoliutus ir santykinis B limfocitų skaičius.

Neaišku, ar šie imuniniai pokyčiai yra pirminė autoimuninė liga, ar yra antriniai dėl tulžies latakų pažeidimo.

Panašūs cholangiografiniai ir histologiniai kepenų pokyčiai nustatomi kai kuriose infekcijose, tokiose kaip kriptosporidiozė, ir imunodeficito būsenose. Tai yra argumentas, patvirtinantis prielaidą, kad pirminis sklerozuojantis cholangitas yra infekcinio pobūdžio. Jei ši prielaida būtų teisinga, galima manyti, kad dažnas pirminio sklerozuojančio cholangito ir nespecifinio opinio kolito derinys yra bakteremijos rezultatas, tačiau tai dar neįrodyta. Gali būti, kad svarbūs yra bakterijų atliekos. Kai į žiurkių, kurioms eksperimentiškai buvo sukeltas kolitas, gaubtinę žarną buvo įvedami priešuždegiminiai bakterijų peptidai, buvo pastebėtas jų kiekio tulžyje padidėjimas ir pericholangito išsivystymas. Be to, žiurkėms, turinčioms paveldimą polinkį į aklosios žarnos kilpos susidarymą, disbakteriozės metu išsivystė kepenų pažeidimas, pasireiškiantis tulžies latakų proliferacija ir fibroze bei uždegiminiais pokyčiais 1 zonoje. Galiausiai, triušiams, į vartų veną įvedus užmuštų nepatogeninių Escherichia coli mikroorganizmų, atsirado kepenų pokyčių, kurie iš dalies priminė žmonėms išsivystantį pericholangitą.

Sergant opiniu kolitu, padidėja žarnyno epitelio pralaidumas, todėl endotoksinas ir toksiški bakterijų produktai gali prasiskverbti į vartų veną ir toliau į kepenis.

Infekcinė teorija nepaaiškina, kodėl nespecifinis opinis kolitas neaptinkamas visais pirminio sklerozinio cholangito atvejais ir kodėl ligos sunkumas nepriklauso nuo kolito sunkumo. Be to, lieka neaišku, kodėl pirminis sklerozinis cholangitas gali pasireikšti prieš kolitą, kodėl antibiotikai yra neveiksmingi ir kodėl po proktokolektomijos nėra pagerėjimo.

Patomorfologija. Pirminiam sklerozuojančiam cholangitui būdingi šie patomorfologiniai pokyčiai:

• nespecifinis uždegimas ir skaidulinis intrahepatinių ir ekstrahepatinių tulžies latakų sienelių sustorėjimas, liumenų susiaurėjimas;
• uždegiminė infiltracija ir fibrozė lokalizuojasi tulžies latakų uždegiminės sienelės subseroziniuose ir submukoziniuose sluoksniuose;
• tulžies latakų proliferacija žymiai fibroziniuose vartų traktuose;
• didelės tulžies latakų dalies sunaikinimas;
• ryškūs cholestazės, distrofijos ir nekrobiotinių pokyčių hepatocituose požymiai;
• vėlyvoje stadijoje – vaizdas, būdingas kepenų tulžies cirozei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]