Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Metionino apykaitos sutrikimas
Medicinos ekspertas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 07.07.2025
Dėl daugybės metionino metabolizmo defektų kaupiasi homocisteinas (ir jo dimeras homocistinas), o tai sukelia neigiamą poveikį, įskaitant polinkį į trombozę, lęšiuko išnirimą ir nervų sistemos bei skeleto sutrikimus.
Homocisteinas yra tarpinis metionino metabolitas; jis arba remetilinamas, kad susidarytų metioninas, arba transsulfuracijos kaskadoje susijungia su serinu, kad susidarytų cistationinas, o vėliau – cisteinas. Cisteinas metabolizuojamas į sulfitą, tauriną ir glutationą. Įvairūs remetilinimo ar transsulfuracijos defektai gali sukelti homocisteino kaupimąsi, kuris yra ligų priežastis.
Pirmasis metionino metabolizmo etapas yra jo pavertimas adenozilmetioninu; tam reikalingas fermentas metionino adenoziltransferazė. Šio fermento trūkumas lemia padidėjusį metionino kiekį, kuris nėra kliniškai reikšmingas, išskyrus tai, kad naujagimių homocistinurijos patikros metu gaunami klaidingai teigiami rezultatai.
Klasikinė homocistinurija
Homocistinurija yra sutrikimas, atsirandantis dėl cistationino beta sintetazės, kuri katalizuoja cistationo susidarymą iš homocisteino ir serino, trūkumo ir paveldimas autosominiu recesyviniu būdu. Homocisteinas kaupiasi ir dimerizuojasi, sudarydamas homocisteino disulfidą, kuris išsiskiria su šlapimu. Kadangi remetilinimas nesutrikdomas, dalis papildomo homocisteino paverčiama metioninu, kuris kaupiasi kraujyje. Homocisteino perteklius skatina trombozę ir neigiamai veikia jungiamąjį audinį (tikriausiai veikdamas fibriliną), ypač akis ir skeletą; neigiamas poveikis nervų sistemai gali atsirasti dėl trombozės ir tiesioginio sąlyčio su medžiaga.
Arterinė ir veninė tromboembolija gali pasireikšti bet kuriame amžiuje. Daugeliui pasireiškia lęšiuko ektopija (lęšiuko panirimas), protinis atsilikimas ir osteoporozė. Pacientams gali pasireikšti Marfano fenotipas, net jei jie paprastai nėra aukšti.
Diagnozė nustatoma naujagimių patikros metu dėl padidėjusio metionino kiekio serume; diagnozę patvirtina padidėjęs homocisteino kiekis plazmoje. Taip pat naudojami fermentų tyrimai odos fibroblastuose. Gydymas apima mažai metionino turinčią dietą ir didelę piridoksino (cistosationino sintetazės kofaktoriaus) dozę, vartojamą per burną 100–500 mg vieną kartą per parą. Kadangi maždaug pusė pacientų reaguoja į didelę piridoksino dozę, kai kurie gydytojai šiems pacientams neriboja metionino vartojimo. Betainas (trimetilglicinas), kuris skatina remetilinimą, taip pat gali padėti sumažinti homocisteino kiekį; dozė yra 100–120 mg/kg per burną du kartus per parą. Taip pat skiriama folio rūgštis 500–1000 mcg vieną kartą per parą. Intelektualinė raida yra normali arba beveik normali, kai gydymas pradedamas anksti.
[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]
Kitos homocistinurijos formos
Įvairūs remetilinimo proceso defektai gali sukelti homocistinuriją. Defektai yra metionino sintazės (MS) ir MC reduktazės (MCP) trūkumas, nepakankamas metilkobalamino ir adenozilkobalamino suvartojimas bei metilentetrahidrofolato reduktazės (MTHFR, kuri reikalinga 5-metilentetrahidrofolatui, būtinam metionino sintazės veikimui, susidaryti, trūkumas. Kadangi metionino kiekis sergant šiomis homocistinurijos formomis nepadidėja, jos neaptinkamos naujagimių patikros metu.
Simptomai panašūs į kitų homocistinurijos formų simptomus. Be to, išsėtinė sklerozė ir MCP trūkumas yra susiję su neurologiniais sutrikimais ir megaloblastine anemija. MTHFR trūkumo klinikiniai požymiai yra įvairūs, įskaitant protinį atsilikimą, psichozę, silpnumą, ataksiją ir spazmiškumą.
MS ir MSR trūkumo diagnozė nustatoma remiantis homocistinurija ir megaloblastine anemija, o patvirtinama DNR tyrimu. Esant kobalamino defektams, nustatoma tarpregioninė anemija ir metilmalono acidozė. MTHFR trūkumas diagnozuojamas DNR tyrimu.
Pakaitinė terapija atliekama 1 mg hidroksikobalamino į raumenis vieną kartą per dieną (pacientams, sergantiems išsėtine skleroze, MCP ir kobalaminu) ir folio rūgštimi tokiomis dozėmis kaip ir klasikinės homocistinurijos atveju.
Cistationinurija
Šią ligą sukelia cistationazės, kuri cistationiną paverčia cistinu, trūkumas. Cistationino kaupimasis padidina jo išsiskyrimą su šlapimu, tačiau klinikinių apraiškų nėra.
[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]
Sulfito oksidazės trūkumas
Sulfito oksidazė paskutiniame cisteino ir metionino skaidymo etape paverčia sulfitą sulfatu; tam reikalingas kofaktorius molibdenas. Tiek fermento, tiek kofaktoriaus trūkumas sukelia panašius klinikinius požymius; abu yra paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Sunkiausiomis formomis klinikiniai požymiai išsivysto naujagimių laikotarpiu ir apima traukulius, hipotoniją ir mioklonusą, progresuojančius iki ankstyvos mirties. Lengvesnėmis formomis sergantiems pacientams gali pasireikšti cerebrinį paralyžių primenantys klinikiniai požymiai ir gali būti choreiforminiai judesiai. Diagnozę leidžia nustatyti padidėjęs sulfito kiekis šlapime ir ji patvirtinama matuojant fermentų kiekį fibroblastuose ir kofaktoriaus kiekį kepenų audinyje. Gydymas yra palaikomasis.