Meningokokinės infekcijos priežastys

Meningokokinės infekcijos priežastys

Meningokokinę infekciją sukelia meningokokas Neisseria meningitidis,Neisseria genties, Neisseriaceae šeimos . Tai pupelės formos kokosas, išsidėstęs poromis (diplokokas). Sergant meningokokiniu meningitu, smegenų skysčio tepinėliuose jis daugiausia lokalizuojasi ląstelės viduje, polimorfonuklearinių neutrofilų citoplazmoje. Panašiai jis lokalizuojasi ir kraujo tepinėliuose, tačiau žaibiškos meningokokemijos formose – daugiausia ląstelės viduje. Meningokokas yra gramneigiamas, turi polisacharidinę kapsulę ir ataugas – pilius. Kultivavimui naudojamos specialios terpės, kuriose yra baltymų arba aminorūgščių rinkinio (Mullerio-Hintono terpė ir kt.).

Meningokokai yra nevienalyčiai antigeno struktūroje: jie skiriasi kapsulės polisacharidų antigenais ir baltymų antigenais. Pagal kapsulės polisacharidų antigeno struktūrą meningokokai skirstomi į A, B, C, H, I, K, L, X, Y, Z, 29E, W-135 serogrupes.

Meningokokas aplinkoje yra nestabilus. 55 °C temperatūroje jis žūsta per 5 minutes, 100 °C temperatūroje – per 30 sekundžių. Jis prastai toleruoja žemą temperatūrą. 5–6 °C temperatūroje gyvybingas gali išlikti šiek tiek ilgiau, iki 5 dienų. Specialūs eksperimentai parodė, kad 18–20 °C temperatūroje meningokokas apipurkštoje būsenoje išlieka ne ilgiau kaip 10 minučių, tačiau esant 70–80 % drėgmei, pastebėtas 5 dienų išgyvenamumas.

Dezinfekavimo priemonių (0,01% chloramino tirpalo, 1% fenolio, 0,1% vandenilio peroksido tirpalo) įtakoje meningokokas žūsta per 2–3 minutes.

Žmogaus patologijoje svarbiausią vaidmenį atlieka A, B ir C serogrupių meningokokai. Patogeniškumo veiksniai yra kapsulės, pilių, LPS ir IgA proteazės. Meningokokinio LPS (endotoksino) toksinės savybės viršija enterobakterijų savybes, nes jame yra daug polinesočiųjų riebalų rūgščių, kurios žmogaus organizme inicijuoja biocheminių procesų kaskadą. Tos pačios serogrupės meningokokai genetiškai skiriasi, ypač IgA proteazės aktyvumą koduojančiu genu; epideminės padermės pasižymi dideliu proteazės aktyvumu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Meningokokinės infekcijos patogenezė

Tai sukelia patogeno savybės, infekcijos sąlygos ir imunogenetiniai veiksniai.

Meningokokas yra dvejopos prigimties: viena vertus, tai pūlingas kokosas, sukeliantis pūlingą meningitą, artritą; kita vertus, jame (kaip ir kituose gramneigiamuose mikroorganizmuose) yra LPS, t. y. endotoksino, sukeliančio intoksikacijos sindromo atsiradimą.

Meningokokinės infekcijos gynybos mechanizmai yra susiję su barjerine funkcija.nosiaryklės epitelio funkcijos, sekrecinio IgA veikimas, komplemento sistema, polimorfonuklearinių neutrofilų fagocitinis aktyvumas ir specifiniai baktericidiniai antikūnai.

Bakterijų nešiojimo atveju meningokoko parazitizmas ant nosiaryklės gleivinės nėra susijęs su subjektyviomis sveikatos problemomis, tačiau daugeliu atvejų apžiūrėjus nustatomas ūminio folikuliniofaringito (vietinės uždegiminės reakcijos) vaizdas.

Nazofaringito atveju panašius vietinius pokyčius lydi katariniai reiškiniai, kai kuriais atvejais – karščiavimo reakcija, kurią sukelia toksinemija. Infekcijos generalizavimo mechanizmas nėra iki galo ištirtas, tačiau žinoma daug veiksnių, prisidedančių prie generalizavimo: didelis epideminės padermės IgA proteazės aktyvumas, didelė infekcinė dozė artimo kontakto metu. Didelę reikšmę turi nosiaryklės gleivinės būklė. Prie meningokokinės infekcijos generalizavimo prisideda buvusi kvėpavimo takų infekcija, ypač gripas. Didelę reikšmę turi su amžiumi susijęs organizmo reaktyvumas. Esant įgimtam komplemento sistemos galinių komponentų (C7-C9) trūkumui, generalizuotų ligos formų dažnis padidėja 100 kartų.

Svarbiausia generalizuotos meningokokinės infekcijos patogenezės grandis yra bakteremija. Šiuo atveju infekcinio proceso eiga priklauso nuo patogeninių savybių ir apsaugos mechanizmų santykio. Optimaliais atvejais (lengvos meningokokemijos formos) meningokoko žūtį lydi nedidelio kiekio LPS išsiskyrimas, kuris turi galingą aktyvuojantį poveikį visoms organizmo apsaugos sistemoms, dėl ko organizmas greitai atsikrato patogeno. Tačiau dažniau dėl intensyvios bakteremijos neutrofilai gamina savo mieloperoksidazės išteklius, o fagocitozė tampa nepilna. Neutrofilai, kuriuose yra gyvybingų meningokokų, įveikia histohematinius barjerus ir perneša patogeną į povoratinklinį tarpą ir sąnario ertmę, kur išsivysto pūlingas uždegimas.

Esant didesniam bakteremijos ir toksinemijos lygiui, padidėja komplemento suvartojimas, slopinama fagocitozė, mažėja baktericidinis kraujo aktyvumas, patogenas dauginasi ir kaupiasi didelės LPS dozės, kurios slopina fagocitozę ir trombocitų funkcinį aktyvumą. Sutrinka oksidacijos-redukcijos procesai ląstelių membranose. Nereguliuojamas biologiškai aktyvių medžiagų (kininų, katecholaminų, IL, ankstyvosios fazės baltymų) išsiskyrimas, sukeliantis generalizuotą uždegiminę reakciją, kliniškai pasireiškia ISS paveiksle. Šokas išsivysto, kai LPS koncentracija kraujyje yra didesnė nei 800–1000 ng 1 μl, o esant didesnei nei 8000 ng 1 μl koncentracijai, jis paprastai tampa negrįžtamas. Iš patogeninių ISS vystymosi mechanizmų, susijusių su LPS veikimu, reikšmingiausi yra šie:

• energijos procesų sutrikimas ląstelių membranose, pirmiausia suformuotuose kraujo elementuose ir kraujagyslių endotelyje;
• mikrocirkuliacijos sutrikimai, intravaskulinė kraujo krešėjimas, kurie jau ankstyvosiose ITS vystymosi stadijose lemia daugelio organų sutrikimų vystymąsi.

Vėliau sutrinka centrinė kraujotaka. Visa tai paaiškina didelį mirtingumą sergant žaibine meningokokcemija.

Patogenui prasiskverbus į subarachnoidinę erdvę, išsivysto pūlingas meningitas. Ankstyviausi požymiai – padidėjęs hemato-likvorinio barjero pralaidumas ir smegenų skysčio gamyba, kartu padidėja LD ir gliukozės kiekis smegenų skystyje iki 3–4 μmol/l ar daugiau. Tuomet labai greitai (per kelias valandas) išsivysto difuzinio pūlingo meningito vaizdas. Ankstyvosiose stadijose meningito eigos sunkumą ir baigtį lemia ūminio smegenų edemos-patinimo išraiškos laipsnis, o vėlyvosiose stadijose, nesant tinkamos terapijos, – pūlingo-uždegiminio proceso progresavimas, smegenų medžiagos ir skilvelių pažeidimas, smegenų skysčio dinamikos sutrikimas ir hidrocefalijos išsivystymas.

Ūminio smegenų edemos-patinimo patogenezėje pagrindinį vaidmenį atlieka du komponentai – toksinis ir uždegiminis. Toksinis smegenų kraujagyslių pažeidimas, mikrocirkuliacijos sutrikimai ir uždegiminis procesas sukelia smegenų hipoksiją ir padidina smegenų kraujagyslių pralaidumą. Padidėjęs smegenų tūris yra susijęs su skysčių patekimu į tarpląstelinę erdvę ir neurocitų bei glijos elementų tūrio padidėjimu dėl jonų siurblio sutrikimo ir natrio bei vandens patekimo į ląsteles. Padidėjęs smegenų tūris uždaroje erdvėje sukelia pailgųjų smegenų išnirimą ir smegenėlių tonzilių nusileidimą į didžiąją angą, dėl ko atsiranda smegenų kamieninių ląstelių suspaudimas, išemija, o vėliau – demielinizacija ir žūtis, be to, sutrinka gyvybinės funkcijos. Apskritai daugiau nei 90 % mirtinų meningokokinės infekcijos atvejų sukelia ITS, ūminis smegenų edema-patinimas arba šių dviejų veiksnių derinys. Apie 10 % mirčių yra susijusios su progresuojančiu meningoencefalitu.

Meningokokinės infekcijos epidemiologija

Patogeno rezervuaras ir šaltinis yra sergantis žmogus arba bakterijų nešiotojas. Yra trys infekcijos šaltinių grupės, kurių reikšmė skiriasi: meningokoko nešiotojai, sergantys meningokokiniu nazofaringitu ir sergantys generalizuota meningokokinės infekcijos forma.

Meningokoko nešiojimas yra plačiai paplitęs, dažnai ūmus ir trunka ne ilgiau kaip mėnesį. Nešiotojai gyvena aktyvų gyvenimo būdą, tačiau dėl katarinių apraiškų nebuvimo jų reikšmė kaip infekcijos šaltinis yra maža.

Sergantys meningokokiniu nazofaringitu pacientai yra svarbiausias meningokokinės infekcijos ir epideminio proceso sukėlėjo šaltinis, nes lengva ligos eiga ir aktyvus gyvenimo būdas leidžia jiems turėti daug kontaktų. Katarinių simptomų buvimas aktyvina sukėlėjo perdavimo mechanizmą.

Pacientai, sergantys generalizuota meningokokine infekcija, yra intensyviausias labai virulentiškų meningokokų padermių šaltinis, tačiau jie yra imobilizuoti, mažai kontaktuoja, o jų skaičius yra dešimtis ir šimtus kartų mažesnis nei pacientų, sergančių nazofaringitu.

Sukėlėjo perdavimo mechanizmas yra aerozolis, perdavimo kelias – oru lašeliniu būdu. Tačiau, palyginti su kitomis oru lašeliniu būdu plintančiomis infekcijomis, šis mechanizmas yra „vangus“, nes meningokokas daugiausia lokalizuojasi nosiaryklės gleivinėje, t. y. įkvėpto, o ne iškvepiamo oro kelyje. Štai kodėl sukėlėjo perdavimui didelę reikšmę turi trukmė, artumas (70 % infekcijų įvyksta esant kontaktui mažesniu nei 0,5 m atstumu) ir kontakto sąlygos. Ypač pavojingi ilgalaikiai artimi kontaktai uždaroje šiltoje patalpoje, kurioje yra didelė oro drėgmė.

Intensyvūs meningokokinės infekcijos protrūkiai tarp povandeninių laivų įgulų netgi lėmė visišką kovinių pajėgumų praradimą.

Jautrumas meningokokui yra universalus. Manoma, kad grupių protrūkių metu užsikrečia visi nariai, tačiau didžiąja dauguma atvejų infekcinis procesas vyksta nešiotojo ar nazofaringito forma. Naujokai grupėje, kaip taisyklė, užsikrečia ir dažnai išsivysto generalizuotos formos. Tai aiškiai matyti kariniuose daliniuose: kiekvieną pastiprinimą šaukimo metu, ypač rudenį, lydi generalizuotos meningokokinės infekcijos atvejai tarp naujokų.

Individo jautrumas priklauso nuo ankstesnio specifinio imuniteto, kuris įgyjamas „prieš epidemiją“, t. y. pakartotinių kontaktų su meningokokų nešiotojais arba sergančiais nazofaringitu, metu. Sergamumo amžiaus struktūra priklauso nuo demografinių veiksnių ir socialinių bei gyvenimo sąlygų. Išsivysčiusiose šalyse, kuriose mažas gimstamumas ir sergamumas, iki 40 % užsikrėtusiųjų yra suaugusieji. Priešingai, šalyse, kuriose didelis gimstamumas ir perpildytos populiacijos, suaugusieji sudaro ne daugiau kaip 10 % pacientų.

Infekcija plinta visur. Registruojamas sporadinis, grupinis ir epideminis sergamumas, kurį daugiausia sukelia A, B ir C serologinių grupių meningokokai.

Sergamumo rodiklis skirtinguose pasaulio regionuose skiriasi. Daugumoje Europos šalių, esančių vidutinio klimato platumose, sergamumo rodikliai svyruoja nuo 0,01–0,02 iki 3–5 atvejai 100 tūkst. gyventojų, ir šis lygis laikomas aukštu. Tuo pačiu metu Afrikos šalyse (Benine, Burkina Fase, Šiaurės Kamerūne, Čade, Etiopijoje, Gambijoje, Ganoje, Malyje, Nigeryje, Šiaurės Nigerijoje, Senegale ir Sudane), kurios, pasak L. Lapeysonnie, priklauso „meningito juostos“ zonai, kuri driekiasi 4200 km į pietus nuo Sacharos ir į šiaurę nuo pusiaujo (jos plotis siekia 600 km), endeminis sergamumo rodiklis svyruoja tarp 20–25 atvejų 100 tūkst. gyventojų, o epidemijų pakilimo laikotarpiais gali siekti 200–800 atvejų 100 tūkst. gyventojų.

Išanalizavus periodišką meningokokinės infekcijos paplitimo padidėjimą įvairiose pasaulio šalyse, buvo galima nustatyti tris pagrindinius tipus:

• dažni ir nereguliarūs ligos protrūkiai, būdingi Afrikos šalims;
• didėja maža amplitude, bet su aiškia tendencija didėti sergamumui;
• periodiniai pakilimai (kas 8–30 metų) – išsivysčiusiose šalyse.

Šiuo atveju 30 metų periodiškumas su ryškiu sergamumo pikas yra susijęs su meningokoko A serogrupės plitimu, o sergamumo padidėjimas su maždaug 8 metų periodiškumu – su meningokoko B ir C serogrupėmis.

Šalyse, kuriose vyrauja vidutinis klimatas, sergamumo rodiklis pradeda didėti rudenį ir pasiekia piką vasario–kovo mėnesiais, o epidemijų metu – balandžio–gegužės mėnesiais, t. y. vėliau nei kitų ore plintančių infekcijų atveju. Megapoliuose pastebimas rudens pakilimas, susijęs su padidėjusiu vaikų kontaktu ikimokyklinio ugdymo įstaigose, mokyklose, internatinėse mokyklose ir kt. Kariniuose daliniuose protrūkiai galimi dėl šauktinių atvykimo.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]