LADA tipo cukrinis diabetas

Kas yra LADA diabetas? Santrumpa LADA reiškia: L – latentinis, A – autoimuninis, D – diabetas, A – suaugusiesiems.

Tai yra, tai latentinis suaugusiųjų diabetas, kurį sukelia nepakankamas organizmo imuninis atsakas. Kai kurie tyrėjai tai laiko lėtai besivystančiu I tipo diabeto potipiu, kiti – 1,5 tipo arba tarpiniu (mišriu, hibridiniu) diabetu.

Ir pati ligos rūšis, ir pavadinimas „latentinis suaugusiųjų autoimuninis diabetas“ yra daugelio metų tyrimų, kuriuos atliko dvi medicinos mokslininkų grupės, vadovaujamos Helsinkio universiteto (Suomija) medicinos mokslų daktarės, Lundo universiteto (Švedija) Diabeto centro vadovės Tiinamaijos Tuomi ir australų endokrinologo, Melburno Bakerio širdies ir diabeto instituto profesoriaus Paulo Zimmeto, rezultatas.

Klinikinė praktika parodys, kaip pagrįsta išskirti kitą diabeto tipą, tačiau su šia patologija susijusias problemas nuolat aptaria endokrinologijos srities specialistai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Šiandien diabetas diagnozuotas beveik 250 milijonų žmonių, o iki 2025 m. šis skaičius, kaip manoma, išaugs iki 400 milijonų.

Įvairiais skaičiavimais, 4–14 % sergančiųjų 2 tipo diabetu gali turėti autoantikūnų prieš β ląsteles. Kinų endokrinologai nustatė, kad suaugusiems pacientams būdingi autoimuniniam diabetui antikūnai randami beveik 6 % atvejų, o britų ekspertų duomenimis – 8–10 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Priežastys LADA cukrinis diabetas

Pradėti reikėtų nuo 1 tipo diabeto, kurį sukelia kasos endokrininės funkcijos sutrikimas, konkrečiai – Langerhanso salelių branduoliuose esančios β ląstelės, gaminančios hormoną insuliną, būtiną gliukozės absorbcijai.

Lemiamą reikšmę 2 tipo diabeto etiologijoje turi padidėjęs insulino poreikis dėl atsparumo jam (nejautrumo), tai yra, tikslinių organų ląstelės šį hormoną naudoja neefektyviai (todėl ir atsiranda hiperglikemija).

LADA tipo diabeto priežastys, kaip ir 1 tipo diabeto atvejais, slypi pradinėse imuninėse atakose prieš kasos β ląsteles, dėl kurių jos dalinai suyra ir sutrikdoma jų veikla. Tačiau sergant 1 tipo diabetu, destruktyvios pasekmės pasireiškia gana greitai, o latentinės LADA versijos atveju suaugusiesiems – kaip ir 2 tipo diabeto atveju – šis procesas yra labai lėtas (ypač paauglystėje), nors, kaip pastebi endokrinologai, β ląstelių irimo greitis svyruoja gana plačiame diapazone.

[ 9 ], [ 10 ]

Rizikos veiksniai

Nors latentinis autoimuninis cukrinis diabetas (LADA) suaugusiesiems atrodo gana dažnas, jo išsivystymo rizikos veiksniai yra tik apibendrinti.

Šios srities tyrimai leido daryti išvadą, kad, kaip ir 2 tipo diabeto atveju, ligos atsiradimo prielaidos gali būti senyvas amžius, ribotas fizinis aktyvumas, rūkymas ir alkoholis.

Vis dėlto pabrėžiama ypatinga autoimuninių ligų (dažniausiai 1 tipo diabeto ar hipertiroidizmo) šeimos anamnezės svarba. Tačiau papildomi kilogramai juosmens ir pilvo srityje nevaidina tokio svarbaus vaidmens: daugeliu atvejų liga išsivysto esant normaliam kūno svoriui.

Pasak tyrėjų, šie veiksniai patvirtina LADA tipo cukrinio diabeto hibridinę versiją.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pathogenesis

Diabeto patogenezėje dalyvauja keli procesai, tačiau LADA tipo diabeto atveju patologijos mechanizmą sukelia imuninės sistemos sukeltas (autoreaktyvių T ląstelių aktyvavimas) kasos β ląstelių funkcijos sutrikimas, veikiant specifiniams antikūnams prieš Langerhanso salelių antigenus: proinsulinui, insulino pirmtako baltymui; GAD65, L-glutamo rūgšties dekarboksilazės (glutamato dekarboksilazės) β ląstelių membranų fermentui; ZnT8 arba cinko transporteriui, insulino sekrecinių granulių dimeriniam membraniniam baltymui; IA2 ir IAA arba tirozino fosfatazėms, fosforilinimo ir ląstelės ciklo reguliatoriams; ICA69, salelių ląstelių Goldžio aparato membranų citozoliniam baltymui, 69 kDa.

Tikėtina, kad antikūnų susidarymas gali būti susijęs su specialia β ląstelių sekrecine biologija, kuri yra užprogramuota reaguoti be galo pasikartojančiu būdu, reaguodama į maisto angliavandenių skaidymą ir kitus dirgiklius, o tai sukuria galimybes ir net kai kurias prielaidas įvairių autoantikūnų susidarymui ir cirkuliacijai.

β-ląstelių irimui progresuojant, insulino sintezė labai lėtai, bet nuolat mažėja, o tam tikru momentu jų sekrecinis potencialas sumažėja iki minimumo (arba visiškai išsenka), o tai galiausiai sukelia sunkią hiperglikemiją.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomai LADA cukrinis diabetas

Latentinio autoimuninio diabeto simptomai suaugusiesiems yra panašūs į kitų tipų diabeto simptomus, o pirmieji požymiai gali būti staigus svorio kritimas, taip pat nuolatinis nuovargis, silpnumas ir mieguistumas po valgio bei alkio jausmas netrukus po valgio.

Ligai progresuojant, kasos gebėjimas gaminti insuliną palaipsniui mažėja, todėl gali atsirasti tipiškesnių diabeto simptomų, įskaitant:

• padidėjęs troškulys bet kuriuo metų laiku (polidipsija);
• nenormalus šlapimo susidarymo ir išsiskyrimo padidėjimas (poliurija);
• galvos svaigimas;
• neryškus matymas;
• parestezija (dilgčiojimas, odos tirpimas ir ropojimo „žąsies oda“ pojūtis).

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Ilgalaikės LADA diabeto pasekmės ir komplikacijos yra tokios pačios kaip ir 1 bei 2 tipo diabeto. Tokių komplikacijų kaip diabetinė retinopatija, širdies ir kraujagyslių ligos, diabetinė nefropatija ir diabetinė neuropatija (diabetinė pėda su odos opų ir poodinio audinio nekrozės rizika) paplitimas ir dažnis suaugusiems pacientams, sergantiems latentiniu autoimuniniu diabetu, yra panašus į jų pasireiškimą sergant kitų tipų diabetu.

Diabetinė ketoacidozė ir diabetinė ketoacidotinė koma yra ūminės ir gyvybei pavojingos šios lėtinės ligos komplikacijos, ypač po to, kai kasos β ląstelės iš esmės praranda gebėjimą gaminti insuliną.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika LADA cukrinis diabetas

Manoma, kad daugiau nei trečdalis sergančių diabetu žmonių, kurie nėra nutukę, gali sirgti LADA diabetu. Kadangi ši liga vystosi kelerius metus, žmonėms dažnai pirmiausia diagnozuojamas 2 tipo diabetas, kuris yra susijęs su atsparumu insulinui.

Šiandien latentinio autoimuninio diabeto diagnozė suaugusiesiems grindžiama ne tik hiperglikemijos nustatymu, bet ir tokiais nespecifiniais kriterijais (kuriuos nustato Diabeto imunologijos draugijos ekspertai):

• amžius 30 metų ir vyresnis;
• teigiamas titras bent vienam iš keturių autoantikūnų;
• Pacientas nevartojo insulino pirmuosius 6 mėnesius po diagnozės nustatymo.

LADA tipo diabetui diagnozuoti atliekami kraujo tyrimai, siekiant nustatyti:

• cukraus kiekis (tuščiame skrandyje);
• Serumo C peptidas (ŠPP);
• antikūnai GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serumo proinsulino koncentracija;
• HbA1c (glikuoto hemoglobino) kiekis.

Šlapimas taip pat tiriamas dėl gliukozės, amilazės ir acetono.

[ 23 ], [ 24 ]

Diferencialinė diagnostika

Teisingai diagnozuotas latentinis autoimuninis diabetas suaugusiesiems ir diferencijuoti jį nuo 1 ir 2 tipo diabeto yra būtina norint parinkti tinkamą gydymo režimą, kuris padėtų pasiekti ir palaikyti glikemijos kontrolę.

Diabeto tipas	1 tipas	Tipas LADA	2 tipas
Tipinis pradžios amžius	Jaunimas ar suaugusieji	Suaugusieji	Suaugusieji
Autoantikūnų buvimas	Taip	Taip	Ne
Insulino priklausomybės diagnozė	Pažymėta diagnozės metu	Nėra, išsivysto praėjus 6–10 metų po diagnozės nustatymo	Paprastai priklausomybės nėra
Atsparumas insulinui	Ne	Kai kurie	Taip
Insulino priklausomybės progresavimas	Iki kelių savaičių	Nuo mėnesių iki kelių metų	Daugelį metų

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gydymas LADA cukrinis diabetas

Nors LADA tipo cukrinio diabeto patofiziologinės charakteristikos yra panašios į 1 tipo diabeto, jo gydymas – klaidingos diagnozės atvejais – atliekamas pagal 2 tipo diabeto gydymo režimą, kuris neigiamai veikia pacientų būklę ir neužtikrina tinkamos gliukozės kiekio kraujyje kontrolės.

Vieninga latentinio autoimuninio diabeto gydymo suaugusiųjų populiacijoje strategija dar nėra sukurta, tačiau pirmaujančių klinikų endokrinologai mano, kad geriamieji vaistai, tokie kaip metforminas, greičiausiai nepadės, o vaistai, kurių sudėtyje yra sulfonilkarbamido ir propilkarbamido, gali netgi sustiprinti autoimuninį procesą. Galima to priežastis – oksidacinio streso ir β ląstelių apoptozės pagreitėjimas dėl ilgalaikio sulfonilkarbamido poveikio, kuris naikina sekrecines kasos ląsteles.

Sukaupta klinikinė patirtis patvirtina kai kurių hipoglikeminių vaistų gebėjimą palaikyti endogeninę insulino gamybą β ląstelėse, mažinant gliukozės kiekį kraujyje. Visų pirma, tai yra tokie vaistai kaip:

Pioglitazonas (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) – vartojamas po 15–45 mg (vieną kartą per dieną). Galimas šalutinis poveikis yra galvos ir raumenų skausmas, nosiaryklės uždegimas, raudonųjų kraujo kūnelių skaičiaus sumažėjimas;

Sitagliptinas (Januvia) tabletėmis – taip pat vartojamas tik kartą per 24 valandas, vidutiniškai 0,1 g). Galimas šalutinis poveikis yra galvos skausmas ir galvos svaigimas, alerginė reakcija, kasos skausmas;

Albiglutidas (Tandeum, Eperzan) leidžiamas po oda (30–50 mg kartą per savaitę), taip pat vartojamas ir liksisenatidas (Lyxumia).

Latentinio autoimuninio diabeto suaugusiesiems bruožas yra tai, kad gana ilgą laiką po diagnozės nustatymo nereikia gydymo insulinu. Tačiau LADA tipo diabetu sergančių pacientų insulino terapijos poreikis atsiranda anksčiau ir dažniau nei sergantiems 2 tipo diabetu.

Daugelis ekspertų teigia, kad sergant šio tipo diabetu geriau neatidėlioti insulino vartojimo, nes, kaip parodė kai kurie tyrimai, insulino vaistų injekcijos apsaugo kasos β ląsteles nuo pažeidimų.

Be to, sergant šia liga, gydytojai rekomenduoja reguliariai, nuolat tikrinti gliukozės kiekį kraujyje, geriausia prieš kiekvieną valgį ir prieš miegą.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Prevencija

Nors tyrimai, skirti įvairiems šios autoimuninės endokrininės ligos formos aspektams, vis dar tęsiasi, o ekspertai bando nustatyti optimalią jos gydymo strategiją, vienintelė prevencinė priemonė, kurią galima naudoti, yra padidėjusio gliukozės kiekio kraujyje dieta.

[ 32 ], [ 33 ]

Prognozė

Kasos β ląstelių sunaikinimas imuninės sistemos galiausiai sukelia absoliučią priklausomybę nuo egzogeninio insulino. Tokia yra tiek 1 tipo diabetu sergančių pacientų, tiek LADA diabetu sergančių pacientų prognozė.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]