Herpesvirusų infekcijos

Herpesvirusinės infekcijos yra plačiai paplitusių antroponozinių infekcinių ligų, kurias sukeliaHerpesviridae šeimos virusai, grupė, kuriai būdinga lėtinė recidyvuojanti eiga ir visą gyvenimą trunkantis patogeno išlikimas organizme.

TLK-10 kodai

• B00. Herpes simplex viruso sukelta infekcija (herpeso infekcija).
• B01. Vėjaraupiai (Varicella zoster).
• B02. Juostinė pūslelinė (Herpes zoster).
• B08.2. Abstraktinė egzantema (šeštoji liga).
• B25. Citomegalovirusinė liga.
• B27. Infekcinė mononukleozė.

Herpesvirusinių infekcijų epidemiologija

Herpes virusų šaltinis yra pacientai, sergantys ūmiomis ligų formomis (stomatitu, lytinių organų herpesu, vėjaraupiais ir kt.), ir sveiki asmenys, užsikrėtę atitinkamu virusu, kurie periodiškai jį išskiria į aplinką su seilėmis, nosiaryklės išskyromis ir lytinių organų gleivinės išskyromis. Nustatyta, kad iki 18 metų daugiau nei 90 % miesto gyventojų yra užsikrėtę vienu ar keliais iš septynių kliniškai reikšmingų herpes virusų (1 ir 2 tipų HSV, vėjaraupių-juostinės pūslelinės virusas, CMV, EBV, HHV-6 ir -8). Daugeliu atvejų pirminė ir pakartotinė infekcija įvyksta oro lašeliniu būdu, tiesioginiu kontaktu arba per buitinius ir higienos daiktus (bendrus rankšluosčius, nosines ir kt.). Taip pat įrodyti burnos, lytinių, orogenitaliniai, vertikalūs, transfuzijos ir transplantacijos infekcijos perdavimo keliai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kas sukelia herpesviruso infekcijas?

Herpes virusai gali cirkuliuoti organizme ir esant normaliai imuninei sistemai be simptomų, tačiau žmonėms su nusilpusia imunine sistema jie gali sukelti sunkias ligas, kurios gali baigtis mirtimi. Herpes virusai pasižymi onkogeniniu aktyvumu ir vaidina svarbų vaidmenį kai kurių tipų limfomų, gimdos kaklelio vėžio, Kapoši sarkomos ir kt. vystymesi.

Herpes virusai vienija didelę Herpesviridae šeimą, kuriai priklauso daugiau nei 100 atstovų, iš kurių 8 herpes virusai yra patogeniški žmonėms – žmogaus herpes virusai ( HHV). Herpes virusai yra filogenetiškai senovinė didelių DNR virusų šeima; jie skirstomi į tris pošeimius, priklausomai nuo ląstelių, kuriose vyksta infekcinis procesas, tipo, viruso dauginimosi pobūdžio, genomo struktūros, molekulinių biologinių ir imunologinių savybių: α, β ir γ.

Skirtingi herpeso tipai

Vardas	Santrumpa	Sinonimas	Simptomai
1 tipo HSV (1 tipo herpes simplex)	HSV-1, HHV-1 / HSV-1, HHV-1 (α-herpesvirusas)	Pūslinės kerpės virusas	Burnos ir veido pažeidimai, aftozinis-opinis stomatitas, lūpų pūslelinė, herpetinis dermatitas, herpetiforminė egzema, keratitas, konjunktyvitas, encefalitas
2 tipo HSV (2 tipo herpes simplex)	HSV-2, HHV-2 / HSV-2, HHV-2 (α-herpesvirusas)	Genitalijų herpeso virusas	Lyties organų gleivinės pažeidimai, meningitas
Varicella Zoster virusas, žmogaus herpeso virusas 3 tipas	HSV-3, HHV-3, varicella zoster virusas, HZV, HHV-3 (α-herpesvirusas)	Juostinės pūslelinės virusas, Herpes Zoster	Vėjaraupiai, juostinė pūslelinė palei sensorines nervų galūnes, prenatalinė ir perinatalinė infekcija
EBV, žmogaus herpeso virusas 4 tipas (Epšteino-Baro virusas, žmogaus herpeso virusas 4 tipas)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvirusas)	Infekcinė mononukleozės virusas	Infekcinė mononukleozė, Burkitto limfoma, nosiaryklės karcinoma, seilių liaukų limfoepitelioma, hepatitas
CMV, žmogaus herpeso virusas 5 tipas	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirusas)	Citomegalijos virusas	Prenatalinė ir perinatalinė infekcija, teratogeninis poveikis, imunodeficitas, kepenų, inkstų, plaučių, akių, limfmazgių, CNS pažeidimas. Polinkis į infekcijos generalizaciją.
Žmogaus herpeso viruso 6 tipas	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvirusas)	Žmogaus B limfotropinis virusas	Staigi vaikų egzantema, mononukleozę primenantis sindromas, lėtinio nuovargio sindromas, encefalomielitas, ŽIV infekcijos, burnos ir gimdos kaklelio karcinomų vystymosi kofaktorius
Žmogaus herpeso virusas 7 tipas	HHV-7, HHV-7 (β-herpeso virusas)		Staigi vaikų egzantema, lėtinio nuovargio sindromas
Kapošio sarkomos sukeltas herpeso virusas, žmogaus herpeso viruso 8 tipas	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvirusas)		Kapošio sarkoma, pirminė išsėtinė limfoma

α-herpesvirusams, įskaitant HHV-1, HHV-2 ir juostinės pūslelinės virusą ,būdinga greita viruso replikacija ir citopatinis poveikis užkrėstoms ląstelių kultūroms. α-herpesvirusai dauginasi įvairių tipų ląstelėse; virusai gali išlikti latentine forma, daugiausia nerviniuose ganglijose.

Β-herpesvirusai yra rūšiai specifiniai, pažeidžia įvairių tipų ląsteles, kurios didėja (citomegalija). Jie gali sukelti imunosupresines būkles. Infekcija gali būti generalizuota arba latentinė; nuolatinė infekcija lengvai išsivysto ląstelių kultūroje. Šiai grupei priklauso CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-herpesvirusams būdingas tropizmas limfoidinių ląstelių (T ir B limfocitų) atžvilgiu, kuriose jie ilgai išlieka ir gali transformuotis, sukeldami limfomas, sarkomas. Šiai grupei priklauso EBV ir HHV-8-herpesvirusai, susiję su Kapoši sarkoma.

Visi herpeso virusai yra panašūs morfologinėmis savybėmis, dydžiu, nukleorūgšties tipu (dvigrandė DNR), ikosadeltaedrine kapsidu (jos surinkimas vyksta užkrėstos ląstelės branduolyje), membrana, dauginimosi tipu ir gebėjimu sukelti lėtinę ir latentinę infekciją žmonėms.

Herpes viruso virionai yra itin atsparūs karščiui – 50–52 °C temperatūroje jie inaktyvuojami 30 minučių, 37,5 °C temperatūroje – 20 valandų, o –70 °C temperatūroje – stabilūs; gerai toleruoja liofilizaciją ir ilgą laiką išsilaiko audiniuose 50 % glicerolio tirpale. Ant metalinių paviršių (monetų, durų rankenų, vandens čiaupų) herpes virusai išgyvena 2 valandas, ant plastiko ir medžio – iki 3 valandų, drėgnoje medicininėje vatoje ir marlėje – per visą jų džiūvimo laiką kambario temperatūroje (iki 6 valandų). Unikalios visų žmogaus herpes virusų biologinės savybės yra audinių tropizmas – gebėjimas išlikti ir latentiškai išlikti užsikrėtusio žmogaus organizme. Išlikimas – tai herpes virusų gebėjimas nuolat arba cikliškai daugintis (replikuotis) užkrėstose tropinių audinių ląstelėse, o tai sukuria nuolatinę infekcinio proceso išsivystymo grėsmę. Herpes virusų latencija – tai visą gyvenimą trunkantis virusų išlikimas morfologiškai ir imunochemiškai pakitusioje formoje regioninių (herpes viruso patekimo vietos atžvilgiu) jutimo nervų ganglijų nervų ląstelėse. Herpes viruso padermės pasižymi skirtingais išsilaikymo, latencijos ir jautrumo antiherpetiniams vaistams gebėjimais dėl savo fermentų sistemų ypatumų. Kiekvienas herpes virusas turi savo išsilaikymo ir latencijos greitį. Iš tirtų virusų šiuo atžvilgiu aktyviausias yra HSV, o EBV – mažiausiai aktyvus.

Herpesvirusinių infekcijų patogenezė

Žmonių užsikrėtimas minėtais herpeso virusais vidutiniškai ne daugiau kaip 50% žmonių, daugiausia vaikams, lydimas atitinkamos ūminės infekcijos klinikinių simptomų: staigi egzantema (HHV-6), aftozinis stomatitas (1 arba 2 tipo HSV), vėjaraupiai ( varicella zoster virusas), infekcinė mononukleozė (EBV), mononukleozės tipo sindromas (CMV). Kitiems pacientams infekcija yra besimptomė, o tai ypač būdinga paaugliams ir suaugusiesiems. Be herpeso viruso padermės biologinių savybių, ūminių ir pasikartojančių herpeso viruso ligų eigai įtakos turi ir individualios (amžius, lytis, filogenetinės ir ontogenetinės) užsikrėtusio asmens imuninio atsako į daugybę viruso antigenų savybės.

Kai sumažėja organizmo imuninis reaktyvumas, herpeso virusai veikia kaip oportunistiniai virusai, sukeliantys sunkesnę pagrindinės ligos eigą su neįprastomis klinikinėmis apraiškomis. HSV, CMV, EBV sukeltos ligos laikomos AIDS rodančiomis dėl dažno jų nustatymo sergant šia patologija.

Įrodytas kai kurių herpeso virusų (HHV-8, CMV, EBV ir kt.) vaidmuo daugelio piktybinių navikų vystymesi: nosiaryklės karcinoma, Burkitto limfoma, B ląstelių limfoma, krūties vėžys, žarnyno ir prostatos adenokarcinoma, gimdos kaklelio kanalo karcinoma, Kapoši sarkoma, neuroblastoma ir kt.

Didžiausią grėsmę sveikatai kelia herpetinės neuroinfekcijos (mirtingumas siekia 20 %, o negalios dažnis – 50 %), oftalmologinis herpesas (beveik pusei pacientų jis sukelia kataraktą ar glaukomą) ir lytinių organų pūslelinė.

Visos žinomos herpesviruso infekcijos gali pasikartoti, tačiau ūminės formos virsmo pasikartojančia forma slenkstis ir priežastys kiekvienam herpesviruso tipui yra skirtingos. Pavyzdžiui, HSV sukeltos infekcijos pasikartoja dažnai esant stresui, nespecifiniams endokrininiams sutrikimams, gyvenamosios vietos geografinės padėties pokyčiams, hiperinsoliacijai ir kt. Vyresnio amžiaus žmonėms, kurie vaikystėje sirgo vėjaraupiais, varicella zoster viruso (Varicella zoster virus) sukeltos infekcijos pasikartojimas pasireiškia juostinės pūslelinės pavidalu. Subklinikiniai CMV recidyvai dažniausiai stebimi nėščioms moterims ir pacientams, vartojantiems imunosupresantus. Tuo pačiu metu EBV sukeltos infekcijos pasikartoja itin retai ir tik pacientams, sergantiems įgimtu ar įgytu imunodeficitu.

Herpes virusų klonavimas vyksta pagal šią schemą: savaiminė atsitiktinė pirminio „motininio“ viruso adsorbcija ant tikslinės ląstelės paviršiaus, „viriono išardymas“ – membranos ir kapsidės suskilimas, virusinės DNR infiltracija į tikslinės ląstelės branduolį, „dukterinių“ virionų susidarymas ir brendimas pumpuruojant ant branduolio membranos. Visos šios transformacijos vyksta kontroliuojant virusinės kilmės fermentų sistemoms. Brandinant „dukterinius“ virionus, iš užkrėstoje ląstelėje esančių aminorūgščių, baltymų, lipoproteinų ir nukleozidų susidaro jų membranos, kapsidės ir DNR. Šios molekulės patenka į užkrėstą ląstelę iš intersticinių erdvių, kai išsenka tarpląstelinės atsargos. Pirmoji „dukterinių“ herpes virusų karta pradeda patekti į aplinką (tarpląstelines erdves, kraują, limfą ir kitą biologinę aplinką) maždaug po 18 valandų. Herpes virusai laisvoje būsenoje išlieka labai trumpą laiką (nuo 1 iki 4 valandų) – tai tipiška ūminės intoksikacijos trukmė herpes viruso infekcijų atveju. Kiekvienos susidariusios ir adsorbuotos herpes virusų kartos gyvavimo trukmė vidutiniškai yra 3 dienos.

Herpesviruso infekcijos simptomai

Praktiniais tikslais herpesviruso infekcijos klasifikuojamos atsižvelgiant į proceso lokalizaciją, recidyvą ir etiologiją.

Ūminės ir pasikartojančios herpeso viruso ligos žmonėms

Herpeso viruso tipas	Pirminės ligos	Pasikartojančios ligos
1 tipo HSV	Gingivostomatitas. Keratokonjunktyvitas.	Burnos herpesas, keratokonjunktyvitas, encefalitas
HSV 2 tipas	Genitalijų herpesas, naujagimių herpesas, išplitęs herpesas	Genitalijų herpesas
Vėjaraupių juostinės pūslelinės virusas	Vėjaraupiai	Herpes zoster, išplitę vėjaraupiai esant imunodeficitui
EBV	Infekcinė mononukleozė, B ląstelių proliferacija	Infekcinė mononukleozė, Burkitto limfoma, nosiaryklės karcinoma
CMV	Įgimtos anomalijos, citomegalovirusas esant imunodeficitui	Citomegalovirusas pacientams po organų transplantacijos, retinito, kolito ar neuroinfekcijos AIDS atveju
Žmogaus herpeso virusas 6	Naujagimio eritema	Sisteminės ligos po transplantacijos
Žmogaus herpeso virusas 7	Naujagimio eritema	Nežinoma
Žmogaus herpeso virusas 8	Kapošio sarkoma	Nežinoma

Herpesviruso infekcijų diagnozė

Herpesviruso infekcijų diagnozė pagrįsta ELISA metodų, imunofluorescencinių antikūnų metodų, IB, PGR ir elektroninės mikroskopijos naudojimu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Herpesviruso infekcijų gydymas

Herpesviruso infekcijų gydymas išlieka sudėtinga užduotimi. Ilgalaikis lėtinis procesas veda prie neigiamo organizmo imuninio pertvarkymo: antrinio imunodeficito išsivystymo, ląstelinių imuniteto reakcijų slopinimo, nespecifinės organizmo apsaugos sumažėjimo, pasireiškiančio leukocitų gebėjimo gaminti α- ir γ-interferonus sumažėjimu, hipoimunoglobulinemija, sensibilizacija viruso antigenams. Atsižvelgiant į herpesviruso infekcijų etiologiją, patogenezę, simptomus, herpeso ligoms gydyti pasiūlyta daugybė etiotropinio ir imunokorekcinio poveikio vaistų, kurie pagal veikimo mechanizmą skirstomi į tris grupes.