Geerdine

Geerdin yra protonų siurblio inhibitorius.

Indikacijos Geerdine

Rabeprazolas liofilizato pavidalu injekciniams tirpalams naudojamas, kai šios medžiagos negalima vartoti per burną:

• paūmėjusi dvylikapirštės žarnos arba skrandžio opa, lydima sunkių erozijų ir kraujavimo;
• trumpalaikis GERL gydymas su opomis ir erozijomis;
• užkirsti kelią rūgštinių skrandžio sulčių aspiracijai;
• su gastrinoma.

Atleiskite formą

Išleidžiamas liofilizato pavidalu injekciniams tirpalams, 10 ml buteliuke (kuriame yra 20 mg rabeprazolo). Atskiroje pakuotėje yra 1 buteliukas.

Farmakodinamika

Vaistas, slopinantis H ⁺ -K ⁺ -ATPazės elementą. Šio fermento aktyvumo slopinimas skrandžio parietalinėse ląstelėse padeda blokuoti galutinę druskos rūgšties susidarymo stadiją. Šis poveikis priklauso nuo dozės ir gali slopinti stimuliuojamą ir bazinę druskos rūgšties sekreciją (dirgiklio tipas nėra svarbus).

Rabeprazolas sintetinamas kovalentiniu ryšiu prisijungiant prie parietalinių ląstelių protonų siurblio. Dėl šio proceso negrįžtamai sumažėja išskiriamos rūgšties kiekis. Jos išskyrimas gali vykti tik dalyvaujant naujai susiformavusiam protonų siurbliui. Tai leidžia daryti išvadą, kad rabeprazolo farmakokinetika plazmoje neturi lemiamos įtakos antisekreciniam poveikiui. Veikliojo komponento bioaktyvumo laikas gerokai viršija jo pusinės eliminacijos laiką. Protonų siurblio pusinės eliminacijos laikas (20–24 valandos) laikomas svarbesniu nei rabeprazolo pusinės eliminacijos laikas.

Didžiausias sekrecijos sumažėjimo greitis gali išsivystyti, kai rabeprazolas pasiekia parietalines ląsteles būtent tuo metu, kai jos aktyvuojamos. Šis poveikis gali būti pasiektas vaisto infuzuojant į veną. Dėl to protonų siurblys, aktyvuojamas cirkadinio ritmo (acetilcholino) arba pavalgius (gastrino ir histamino) įtakoje, nedelsiant sintezuojamas su veikliosios vaisto medžiagos molekule, taip sustabdant druskos rūgšties gamybą.

Veiklioji vaisto medžiaga greitai kaupiasi skrandžio parietalinių ląstelių rūgštinėje aplinkoje, ten transformuodamasi į aktyvią formą – prisijungdama prie jos sulfamidų kategorijos. Ji sąveikauja su protonų siurblio cisteinu.

Vaisto vartojimas 20 mg paros doze 2 savaites neturi įtakos skydliaukės veikimui, angliavandenių apykaitai ir, be to, tokių medžiagų kaip kortizolis, parathormonas, LH ir FSH, testosteronas su estrogenais, taip pat cholecistokininas, prolaktinas, reninas su gliukagonu ir STH su aldosteronu ir sekretinu kiekiui kraujyje.

Farmakokinetika

Vaistas pradeda veikti praėjus 1 valandai po injekcijos, o maksimalią koncentraciją pasiekia po 2–4 valandų. Vidutinis klirenso greitis po 20 ml injekcijos į veną yra 283 ± 98 ml/minutę. Šios dozės pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1,02 ± 0,63 valandos. Skrandžio išskyrimo aktyvumas atsistato po 2–3 dienų po vaisto vartojimo nutraukimo.

Absoliutus biologinio prieinamumo indeksas po 20 mg intraveninės injekcijos yra maždaug 100 % (visos medžiagos molekulės patenka į parietalines ląsteles). Šis indeksas nekinta po pakartotinio vartojimo. Sintezė su plazmos baltymais yra 97 %. Pakartotinai vartojant vaistą, farmakokinetinės charakteristikos išlieka tiesinės (pasiskirstymo tūrio lygis, klirensas ir pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo dozės).

Jis metabolizuojamas kepenyse, dėl ko susidaro pagrindiniai skilimo produktai – anglies rūgštis su tioeteriu. Kitų skilimo produktų, tokių kaip dimetiltioeteris su sulfonu ir merkaptūro rūgšties junginys, koncentracija yra maža.

Pusinės eliminacijos laikas serume yra maždaug 1 valanda. Apie 90 % dozės išsiskiria su šlapimu, daugiausia kaip 2 skilimo produktai: karboksirūgšties ir merkaptopūro rūgšties junginys. Nedidelė dalis skilimo produktų išsiskiria su išmatomis.

Dozavimas ir vartojimas

Geerdino injekcijos į veną turėtų būti atliekamos tik tais atvejais, kai vaisto neįmanoma vartoti per burną. Jei įmanoma vartoti vaistą per burną, jo vartojimą į veną reikia nedelsiant nutraukti.

Rekomenduojama paros dozė yra vienkartinė 20 mg dozė. Tirpalas leidžiamas tik į veną.

Prieš injekciją liofilizatą reikia ištirpinti specialiame tirpiklyje (5 ml). Tam galite naudoti injekcinį vandenį arba natrio chlorido tirpalą (0,9%). Injekcijos procedūra atliekama lėtai - apie 5-15 minučių.

Naudojant vaistą infuzijos forma, liofilizatas taip pat ištirpinamas - pirmiausia injekciniame vandenyje (5 ml), o tada gautas tirpalas perpilamas į indą su natrio chloridu (0,9% tirpalas; 100 ml) arba gliukozės tirpalu (5%; 100 ml). Prieš pradedant infuziją, reikia vizualiai įvertinti miltelių ištirpimą, kad būtų išvengta nuosėdų ir skysčio spalvos pokyčių, taip pat jo skaidrumo. Vaistas (100 ml kiekio) skiriamas per 15-30 minučių ir vartojamas 4 valandas.

Draudžiama laikyti paruoštą tirpalą, kuris nebus naudojamas procedūros metu.

Naudokite Geerdine nėštumo metu

Geerdin saugumo nėščioms moterims tyrimų neatlikta, todėl šiuo laikotarpiu jo vartoti draudžiama.

Nėra informacijos apie veikliosios medžiagos prasiskverbimą į motinos pieną. Atitinkami tyrimai taip pat nebuvo atlikti, todėl vaistas neskiriamas ir žindymo laikotarpiu.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• netoleravimas rabeprazolui, taip pat pakeistiems benzimidazolams ar kitiems vaisto komponentams;
• Nevartoti kartu su atazanaviru;
• Kadangi nepakanka patirties vartojant vaistus vaikams, vartoti šioje amžiaus grupėje draudžiama.

Šalutiniai poveikiai Geerdine

Vaistas dažnai sukelia vidutinio sunkumo ar lengvą šalutinį poveikį, kuris gana greitai išnyksta:

• invazinės ir infekcinės ligos: infekcinių procesų atsiradimas arba intersticinės pneumonijos atsiradimas;
• limfos ir sisteminės kraujotakos reakcijos: neutropenija, pancito-, trombocitopenija, leukopenija, limfopenija ir eritrocitopenija, taip pat leukocitozė, anemija (įskaitant hemolizinę formą) ir agranulocitozė;
• Imuninės sistemos sutrikimai: burnos džiūvimas, gleivinės išbėrimas, padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant šoką), anafilaktoidiniai simptomai, veido patinimas, dilgėlinė, dusulys ir sumažėjęs kraujospūdis. Taip pat pastebimos bendros ūminių alergijų apraiškos, kurios paprastai išnyksta nutraukus vaisto vartojimą;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: hiponatremijos ar hipomagnezemijos, taip pat anoreksijos atsiradimas;
• psichinės reakcijos: jaudulio jausmas, mieguistumas, sumišimas ir nervingumas, taip pat nemiga, deliriumas, depresija ir koma;
• nervų sistemos apraiškos: galvos svaigimas, astenija, dezorientacijos jausmas, galvos skausmas, galūnių silpnumo ir tirpimo jausmas, taip pat hipestezija, kalbos sutrikimas ir sukibimo jėgos silpnėjimas;
• regos organų sutrikimai: regėjimo problemos ir padidėjęs akispūdis;
• kraujagyslių disfunkcija: padidėjęs slėgis, periferinės edemos atsiradimas ir širdies plakimas;
• kvėpavimo sistemos reakcijos: bronchitas ir faringitas su glositu ir sinusitu, taip pat sloga su kosuliu, bronchų spazmais ir Quincke edema;
• Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, pilvo pūtimas, vėmimas, viduriavimas, raugėjimas ir dispepsiniai simptomai. Be to, atsiranda burnos gleivinės džiūvimas ir bėrimas burnoje, stomatitas, kandidozė, gastritas, ezofagitas su enteritu, rėmuo ir cheilozė. Jaučiamas sunkumas ir pilnatvė skrandyje, skonio receptorių sutrikimai ir hemorojus.
• kepenų ir tulžies takų problemos: hepatito (taip pat ir žaibiškos formos) išsivystymas, gelta ir kepenų encefalopatija (retai pasireiškia žmonėms, sergantiems kepenų ciroze), be to, funkcinis kepenų sutrikimas;
• poodinio sluoksnio ir odos apraiškos: eritemos (taip pat poliforminio tipo) atsiradimas, bėrimai, niežulys, TEN ir Stevens-Johnson sindromas, taip pat hiperhidrozė, ūminės bendrosios alergijos ir pūslinių reakcijų apraiškos;
• raumenų ir kaulų struktūros reakcijos: rabdomiolizės, artralgijos ar mialgijos atsiradimas, taip pat kojų mėšlungis, nugaros skausmas ar nespecifinis skausmas;
• šlapimo ir inkstų organų sutrikimai: tubulointersticinis nefritas, infekcinės šlapimo takų ligos ir ūminis inkstų nepakankamumas;
• reprodukcinių organų veiklos sutrikimai: padidėja erekcija ir atsiranda ginekomastija;
• vietinės apraiškos ir sisteminiai sutrikimai: skausmo atsiradimas krūtinkaulyje ir nugaroje, silpnumo jausmas, negalavimas, karščiavimas, troškulys ir karštis, taip pat astenija, hiperhidrozė, šaltkrėtis, alopecija ir į gripą panašus sindromas, taip pat reakcijos injekcijos vietoje;
• Laboratorinių tyrimų duomenys: padidėjęs AST ir ALT (kepenų fermentų), GGT, bendrojo cholesterolio ir bilirubino, taip pat šarminės fosfatazės, trigliceridų, KFK, TSH ir šlapalo azoto kiekis su šlapimo rūgštimi. Be to, stebima hiperamonemija, proteinurija ir kartu padidėjęs svoris bei gliukozės kiekis šlapime.

Sąveika su kitais vaistais

Rabeprazolą metabolizuoja kepenų fermentų sistema CYP-450, įskaitant CYP2C19 ir CYP3A4. Medžiaga neturi reikšmingos vaistų ar farmakokinetinės sąveikos su fenitoinu, diazepamu, varfarinu ar teofilinu (visi jie metabolizuojami CYP-450 sistemos).

Sąveika, kurią sukelia skrandžio rūgšties sekrecijos procesų slopinimas.

Natrio rabeprazolas skatina ilgalaikį ir stiprų druskos rūgšties gamybos sumažėjimą. Dėl to medžiaga gali sąveikauti su vaistais, kurių absorbcija priklauso nuo skrandžio pH lygio. Derinant Geerdin su itrakonazolu arba ketokonazolu, galimas pastarojo plazmos parametrų sumažėjimas, o derinant su digoksinu, priešingai, pastarojo padidėjimas. Todėl asmenims, kurie šiuos vaistus vartoja su rabeprazolu, gydymo metu reikia nuolat stebėti būklę, kad būtų galima laiku koreguoti dozes.

Atazanaviro (300 mg)/ritonaviro (100 mg) derinys su omeprazolu (40 mg vieną kartą per parą) arba atazanaviro (400 mg) ir lansoprazolu (60 mg vieną kartą per parą) reikšmingai sumažina atazanaviro AUC. Šio komponento absorbcija priklauso nuo pH. Panašių rezultatų galima tikėtis ir vartojant kitus protonų siurblio inhibitorius. Todėl jų (įskaitant rabeprazolą) negalima vartoti kartu su atazanaviru.

Vartojant rabeprazolą kartu su maistu, kuriame yra mažai riebalų, jo absorbcija nekinta. Vartojant kartu su riebiais patiekalais, absorbcija gali sulėtėti 4+ valandomis, tačiau jos laipsnis ir didžiausia medžiagos koncentracija nekinta.

Tyrimai in vitro parodė, kad rabeprazolas sulėtina ciklosporino metabolizmą. Slopinimo greitis šiuo atveju yra panašus į omeprazolo slopinimo lygį.

Vaistai, kurių draudžiami derinti su rabeprazolo komponentu: atazanaviro sulfatas – nes gali susilpnėti jo vaistinis poveikis. Rabeprazolo antisekrecinės savybės padidina skrandžio rūgštingumą ir sumažina atazanaviro sulfato tirpumą, dėl ko sumažėja ir jo koncentracija plazmoje.

Vaistai, kuriuos reikia vartoti atsargiai:

• digoksinas ir metildigoksinas – jų kiekis kraujyje gali padidėti. Geerdin antisekrecinis poveikis prisideda prie skrandžio pH padidėjimo, o tai pagreitina minėtų medžiagų absorbciją;
• gefitinibas ir itrakonazolas – galimas šių komponentų kiekio kraujyje sumažėjimas. Padidėjęs skrandžio pH lygis lemia šių elementų absorbcijos sulėtėjimą;
• aliuminio ir magnio turintys antacidiniai vaistai - kai rabeprazolas derinamas su antacidiniais vaistais, pastebimas šios medžiagos kiekio sumažėjimas.

[ 1 ], [ 2 ]

Laikymo sąlygos

Geerdin reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

[ 3 ]

Tinkamumo laikas

Geerdin galima vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.