Kearnso-Sayre'o sindromas

Kearns-Sayre sindromas – ši liga pirmą kartą aprašyta 1958 m. Daugumą atvejų sukelia didelės, 2–10 tūkstančių bp ilgio mtDNR delecijos. Dažniausia delecija yra 4977 bp. Duplikacijos arba taškinės mutacijos yra itin retos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kearns-Sayre sindromo priežastys

Dauguma Kearns-Sayre sindromo atvejų yra sporadiniai, o tai galima paaiškinti dideliu mitochondrijų genomo mutacijų dažniu. Manoma, kad delecijos dažniausiai įvyksta somatinių ląstelių mitochondrijose ankstyvojo embriono vystymosi metu. Beveik 50 % atvejų pacientams kartu su šia mutacija pasireiškia iš motinos paveldėta D kilpos duplikacija. Dėl delecijos nenormaliai susilieję genai gali būti transkribuojami, bet negali būti transliuojami, todėl išsivysto koduojamų baltymų trūkumas.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kearns-Sayre sindromo simptomai

Liga pasireiškia 4–20 metų amžiaus ir apima simptomų triadą:

• oftalmoplegija su viršutinio voko ptoze ir ribotu akių obuolių judesiu;
• progresuojantis proksimalinių galūnių raumenų silpnumas;
• pigmentinė tinklainės degeneracija.

Progresuojant Kearns-Sayre sindromui, prisijungia ir kiti simptomai: širdies pažeidimas (ritmo sutrikimas, atrioventrikulinė blokada, skilvelių išsiplėtimas), klausos organo (sensorineuralinis kurtumas), regos organo (regos nervo atrofija) ir sumažėjęs intelektas. Pacientai miršta nuo širdies ir kraujagyslių sistemos nepakankamumo praėjus 10–20 metų nuo ligos pradžios. Laboratoriniai tyrimai atskleidžia pieno rūgšties acidozę ir padidėjusį 3-hidroksibutirato kiekį kraujyje; morfologinis raumeninio audinio biopsijų tyrimas atskleidžia RRF reiškinį (susiplyšusias raumenų skaidulas).

Kearns-Sayre sindromo diagnozė

Diagnozė patikslinama atlikus molekulinius genetinius tyrimus ir aptikus didelę mtDNR deleciją. Tačiau analizuojant gautus duomenis būtina atsižvelgti į heteroplazmijos egzistavimą; periferinio kraujo ląstelėse yra tik apie 5 % mutantinės DNR. Daugiau informacijos galima gauti atlikus raumenų biopsijų molekulinę genetinę analizę, kuriose yra iki 70 % mutantinės mitochondrijų DNR.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]