Izofluranas

Izofluranas yra vaistas, priklausantis anesteziologijoje naudojamų vaistų grupei. Jo vartojimas pateisinamas, kai reikia įkvėpti vaisto, kad sumažėtų jautrumas skausmui, pacientui giliai užmiegant. Grįžtamasis centrinės nervų sistemos slopinimas, atsirandantis veikiant anestezijai, sukelia laikiną sąmonės ir atminties praradimą, pastebimą kai kurių refleksų sumažėjimą, raumenų atsipalaidavimą ir visišką jautrumo praradimą, kuris yra būtinas chirurginės intervencijos atveju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikacijos Izofluranas

„Izofluranas“ yra inhaliacinis anestetikas. Jo gali prireikti atliekant chirurgines operacijas, kurioms reikalinga bendroji nejautra. Inhaliacinė anestezija taip pat dažnai naudojama akušerijoje, pavyzdžiui, skausmui malšinti cezario pjūvio metu, taip pat atliekant nedideles chirurgines intervencijas, kurioms nereikia sąmonės praradimo.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Atleiskite formą

Vaistas gaminamas kaip 100% izoflurano tirpalas įkvėpimui tamsiuose stikliniuose buteliukuose po 100 ir 250 ml. Abi stipraus skausmą malšinančio vaisto, naudojamo chirurgijoje ir akušerijoje, išleidimo formos yra buteliai, pripildyti skaidriu, tirštu, nedegiu skysčiu, neturinčiu specifinės spalvos.

Įkvėpimai atliekami naudojant specialius kalibruotus anestezijos garintuvus, kurie užtikrina ir palaiko reikiamą tirpalo koncentraciją, tiekiamą į paciento kūną, priklausomai nuo anestezijos stadijos.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakodinamika

Izofluranas yra inhaliacinis anestetikas, naudojamas bendrajai anestezijai, kuris vienodai veiksmingas tiek anestezijos indukcijai, tiek paciento palaikymui operacijos metu, tiek greitam atsigavimui po anestezijos.

Dėl jo įtakos pacientams greitai prarandamas jautrumas, sumažėja ryklės ir gerklų refleksai, atpalaiduojama raumenų įtampa ir jie atpalaiduojami, o tai būtina atliekant daugelį pilvo operacijų.

Izoflurano naudojimas inhaliacinei anestezijai leidžia lengvai kontroliuoti anestezijos gylį (lygį), o tai labai svarbu operacijos metu, nes vaisto dozės ir veiksmingumo viršijimas gali sukelti tragiškų pasekmių, o nepakankama anestezija gali sukelti priešlaikinį jautrumo grįžimą arba paciento pabudimą.

Anestezijos gylis turi didelę įtaką arteriniam slėgiui. Indukcijos etape slėgis sumažėja dėl arterinių ir veninių kraujagyslių išsiplėtimo, o chirurginės fazės metu kraujospūdis normalizuojasi. Tolesnis anestezijos gylio padidinimas gali lemti proporcingą slėgio sumažėjimą iki arterinės hipotenzijos išsivystymo.

Vaistas žymiai susilpnina savaiminį kvėpavimą, tačiau neturi įtakos širdies susitraukimų dažniui ir kraujo išstūmimui miokardo susitraukimo metu. Širdies susitraukimų dažnio padidėjimas dirbtinės plaučių ventiliacijos metu, jei anglies dioksido įtampa arteriniame kraujyje yra normali, atsiranda dėl poreikio palaikyti širdies išstūmimą.

Taikant paviršinę anesteziją, vaistas neturi įtakos smegenų kraujotakai, tačiau gilėjant anestezijai, kraujotaka gali padidėti, todėl padidėja smegenų skysčio slėgis. Būklė stabilizuojama sumažinant hiperventiliaciją dieną prieš anesteziją arba jos metu. Hiperventiliacija taip pat turėtų būti taikoma, jei pacientui yra padidėjęs intrakranijinis slėgis.

Izofluranas turi šiek tiek dirginantį poveikį dėl vos juntamo aštraus eterio kvapo, kuris gali neigiamai paveikti dujinės medžiagos sukėlimą; tačiau procesų vystymosi greitis anestezijos indukcijos metu ir paskutiniame etape išlieka gana didelis.

EEG ir kraujagyslių aktyvumo rodikliai izoflurano anestezijos metu išlieka normalūs. Jų pokyčiai stebimi tik pavieniais atvejais.

Vaisto vartojimas nesukelia seilių ir tribronchinių liaukų (seilių ir skreplių) sekrecijos padidėjimo.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmakokinetika

Veiklioji vaisto medžiaga labai blogai tirpsta kūno skysčiuose. Dėl to alveolėse greitai padidėja dalinis slėgis, kuris yra būtinas anestezijai.

Izofluranas gana greitai išsiskiria iš organizmo per kvėpavimo takus, ir tik nedidelis kiekis (mažiau nei 0,2%) išsiskiria per inkstus metabolitų pavidalu. Organinių ir neorganinių fluoridų, susidariusių metabolizmo ir izoflurano skaidymo metu, koncentracija yra gana maža ir laikoma saugia inkstams; tačiau pacientams, kuriems diagnozuotas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, anestezija turėtų būti taikoma ypač atsargiai.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Dozavimas ir vartojimas

Anestezija, naudojant vaistą „Izufloran“, tiek įvadinėje, tiek visuose vėlesniuose etapuose, atliekama naudojant specialius garintuvus.

Preliminarus pacientų paruošimas anestezijai atliekamas naudojant vaistus, atitinkančius pasirinktą anestezijos tipą. Renkantis Isufloraną anestezijai, būtina atsižvelgti į pastarojo gebėjimą slopinti kvėpavimą. Seilių išsiskyrimui mažinti gali būti naudojami vaistai, slopinantys nervinių impulsų laidumą (kas visai nebūtina vartojant Isufloraną), tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad jie gali sustiprinti Isuflorano poveikį širdies ritmo padidėjimui.

Įvadinė anestezija. Rekomenduojama pradinė izuflorano dozė anestezijos mišinyje yra 0,5 %. Siekiant išvengti kosulio įkvepiant izufloraną, anesteziją reikia pradėti ne inhaliaciniu metodu, o į veną leidžiant trumpai veikiančius barbitūratus ar kitus anestezijoje naudojamus skausmą malšinančius vaistus. Kosulys gali pasireikšti tiek suaugusiems pacientams, tiek vaikams, o tai susiję su seilių išsiskyrimo padidėjimu.

Norint pasiekti chirurginį anestezijos lygį, vaisto koncentracija turi būti padidinta iki 1,5–3 %. Tokiu atveju operacija gali prasidėti po 8–10 minučių.

Chirurginis anestezijos etapas. Pakankamas anestezijos lygis pasiekiamas, kai izoflorano koncentracija yra 1–2,5 % deguonies ir 70 % azoto oksido mišinyje. Naudojant deguonį vieną arba su mažu azoto oksido kiekiu, izoflorano koncentraciją reikia padidinti iki 1,5–3,5 %.

Šiame anestezijos etape kraujospūdžio sumažėjimas priklauso nuo anestezijos gylio. Jei giliosios anestezijos metu pastebimas stiprus slėgio sumažėjimas, izoflurano dozę reikia koreguoti. Kontroliuojama hipotenzija dirbtinio plaučių ventiliavimo metu pasiekiama, kai izoflurano koncentracija yra 2,5–4 %. Šiuo atveju reikalingą izoflurano dozę galima sumažinti profilaktiškai skiriant klonidiną.

Atsigavimo etape izoflurano koncentracija palaipsniui mažėja nuo 0,5 % chirurginės žaizdos uždarymo metu iki 0 operacijos pabaigoje. Šiame etape būtina įsitikinti, kad nutrūko ir raumenis atpalaiduojančių bei įvairių anestezijos metu vartojamų blokatorių veikimas.

Kai visų anestetikų poveikis baigiasi, paciento kvėpavimo takai kurį laiką ventiliuojami grynu deguonimi, kad būtų baigta anestezija. Anestezijos pabaiga įvyksta gana greitai ir lengvai.

Anestetikų aktyvumas paprastai matuojamas MAK (minimali alveolių koncentracija). Tai mažiausia veiksminga vaisto dozė, kuri priklauso nuo paciento amžiaus.

Didžiausias MAK rodiklis nustatomas vaikams nuo vienerių iki šešerių metų (pirmąjį gyvenimo mėnesį – 1,6 %, per 1–6 mėnesius rodiklis padidėja iki 1,87, vėliau iki vienerių metų jis šiek tiek sumažėja ir siekia 1,8 %, o nuo vienerių iki šešerių metų grįžta iki 1,6 % lygio). Tuo pačiu metu neišnešiotų kūdikių MAK yra mažesnis (6–7 mėnesius – 1,28 %, per 8 mėnesius – 1,41 %). Vyresniems nei 6 metų vaikams, paaugliams ir paauglystėje MAK rodiklis yra 1,25 %.

Suaugusiesiems minimalios koncentracijos vertės yra gana mažos. Jauniems žmonėms nuo 20 iki 40 metų MAK bus 1,18 % ribose, vidutinio amžiaus žmonėms (maždaug iki 60 metų) ši vertė sumažėja iki 1,15 %, o vyresnio amžiaus žmonėms – iki 1,05 %.

Šie skaičiai galioja, jei izofluranas naudojamas kartu su deguonimi, tačiau jei pagrindinis komponentas yra deguonies mišinys su 70 % azoto suboksido (vaikams – su 75 % azoto suboksido), izoflurano koncentracija turėtų būti žymiai sumažinta (daugiau nei 2 kartus). Pavyzdžiui, vidutinio amžiaus žmonėms MAK rodiklis bus lygus 0,50 %, jauniems žmonėms – 0,56 %, vyresnio amžiaus žmonėms jis sumažės iki 0,37 %.

Iš pirmo žvilgsnio skaičiai tokie maži, kad beveik nesiskiria vienas nuo kito, tačiau medicinoje, o ypač anesteziologijoje, kiekviena šimtoji procento dalis yra vertė, lygi žmogaus gyvybei. Pateikti skaičiai yra tik apytiksliai, kuriuos anesteziologai naudoja apskaičiuodami reikiamą izoflurano koncentraciją dujose. Iš tikrųjų ši vertė gali priklausyti nuo paciento sveikatos būklės ir kai kurių jo organizmo fiziologinių savybių, ypač nuo vaisto toleravimo.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Naudokite Izofluranas nėštumo metu

Kalbant apie izoflurano vartojimą nėštumo metu, gamintojo instrukcijose nėra tikslių nurodymų. Nerekomenduojama vartoti izoflurano pirmąjį nėštumo trimestrą. Taip yra dėl galimo vaisto toksiškumo ir neigiamo poveikio reprodukcinei funkcijai. Šios srities tyrimai atlikti tik su gyvūnais; poveikis žmonėms nenustatytas.

Apskritai manoma, kad nėštumo metu geriau nevartoti anestetikų. Jei yra ypatingas poreikis, izofluranas turėtų būti vartojamas atsižvelgiant į visą riziką motinos ir vaisiaus sveikatai ir gyvybei.

Atliekant gimdymo operacijas anestezijos metu (pvz., cezario pjūvio metu), reikia naudoti deguonies ir azoto oksido mišinį, tada rekomenduojama izoflurano dozė bus nuo 0,5 iki 0,75%.

Nerekomenduojama izoflurano vartoti ginekologinėms operacijoms (pvz., ginekologiniam valymui), atliekamoms taikant bendrąją nejautrą, nes tai padidina didelio kraujo netekimo riziką.

Žindymo laikotarpiu anestezijos izofluranu vartojimas nėra draudžiamas. Tačiau žindymą reikės nutraukti, kol iš motinos organizmo pasišalins visa anestezija.

Kontraindikacijos

Kaip ir dauguma medicininių vaistų, izofluranas turi savo kontraindikacijas. Viena iš šių kontraindikacijų yra piktybinė hiperpireksija (arba kitaip hipertermija), kuri pasireiškia staigiu kūno temperatūros padidėjimu anestezijos metu, o tai kelia grėsmę paciento gyvybei. Ši patologija yra paveldima ir atsiranda veikiant anestezijai naudojamiems vaistams.

Dėl šios priežasties izoflurano vartojimas yra nepriimtinas pacientams, kurie jau patyrė panašias apraiškas arba turi paveldimą polinkį sirgti šia liga. Pastarasis taikomas tiek ligos atvejams šeimoje, tiek ligų, dėl kurių gali padidėti raumenų metabolizmas (įvairių tipų miopatija, miotonija, Kingo sindromas, raumenų distrofija ir kt.), vystymuisi.

Izoflurano anestezija nenaudojama esant geltai ir sunkiam kepenų pažeidimui. Taip pat, jei žmogus turi labai aukštą temperatūrą, lydimą karščiavimo (karščiavimo).

Nepriimtina vartoti Isofloran, jei asmuo yra padidėjęs jautrumas šiam tirpalui arba anestetikams, kurių sudėtyje yra halogenų. Tas pats pasakytina ir apie eozinofilijos atvejus, kai, veikiant aukščiau aprašytiems vaistams, padidėja eozinofilinių ląstelių kiekis kraujyje, kurios atlieka apsauginę funkciją leukocitų formulėje.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Šalutiniai poveikiai Izofluranas

Vaisto „izofluranas“ vartojimas anestezijai kartais lydimas nepageidaujamų simptomų, susijusių su šio vaisto šalutiniu poveikiu. Dažniausios reakcijos, būdingos visiems anesteziologijoje naudojamiems halogenus turintiems vaistams, yra širdies ritmo sutrikimai, padidėjęs kraujospūdis ir kvėpavimo centro slopinimas.

„Izofluranas“, kaip ir bet kuris kitas anestetikas, gali sukelti tokius nemalonius simptomus kaip pykinimas, lydimas vėmimo, trumpalaikiai kraujo sudėties pokyčiai, didinant leukocitų kiekį, šaltkrėtis, žarnyno nepraeinamumas, sąmonės netekimas po operacijos ir anestezijos poveikis.

Kartais pacientams sulėtėja širdies ritmas (bradikardija) arba padažnėja (tachikardija), atsiranda kraujavimų įvairiuose organuose, padidėja karboksihemoglobino (hemoglobino junginio su anglies monoksidu) kiekis, išsivysto ekstremalus miopatijos laipsnis (rabdomiolizė). Nuotaikų kaita dėl anestezijos yra dažna, tačiau bronchų spazmai, kuriuos sukelia izoflurano vartojimas, yra gana reti.

Kartais gydytojams tenka susidurti su tokiu šalutiniu vaisto poveikiu, kaip įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimų, pradedant gelta ir hepatitu, baigiant kepenų audinių nekrozė ir mirtimi, atsiradimas (jo vartojimo metu). Vaikystėje neretai pasitaiko laringospazmo atvejai, kuriuos sukelia padidėjęs seilėtekis.

Retai pasitaikė su piktybine hipertermija susijusių reakcijų, padidėjusio kalio kiekio kraujo plazmoje ir kitų jos sudėties pokyčių, anafilaksinių reakcijų ir širdies sustojimo.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Perdozavimas

Neteisingai apskaičiuotas izoflurano lygis gali sukelti vaisto perdozavimą, kuris pasireiškia reikšmingu kvėpavimo funkcijos slopinimu ir kraujospūdžio sumažėjimu iki kritinių verčių. Kraujospūdžio sumažėjimas šiuo atveju taip pat susijęs ne su miokardo slopinimu, o su izoflurano kraujagysles plečiančiu poveikiu.

Perdozavus, vaisto vartojimas nedelsiant nutraukiamas ir atliekama profilaktinė plaučių ventiliacija grynu deguonimi, siekiant pašalinti likusį anestezijos likutį. Tai labai nemaloni situacija, turint omenyje, kad ji gali įvykti operacijos metu. Tokiu atveju deguonies ventiliacija pakeičiama kontroliuojama ventiliacija mažomis izoflurano dozėmis.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Sąveika su kitais vaistais

Izoflurano vartojimas anestezijai turėtų būti atliekamas atsižvelgiant į informaciją apie vaistų sąveiką su kitais vaistais.

Raumenims atpalaiduoti, o tai būtina atliekant pilvo ir kai kurias kitas operacijas, izoflurano poveikis kartais papildomas raumenis atpalaiduojančių vaistų grupės vaistais. Tokiu atveju izofluranas sustiprina jų poveikį, o tai reiškia, kad raumenis atpalaiduojančių vaistų dozės, atsižvelgiant į tai, turėtų būti santykinai mažos. Siekiant sumažinti nedepoliarizuojančių vaistų veiksmingumą atpalaiduojant griaučių raumenis, vartojamas „Proserinas“ (veiklioji medžiaga yra neostigmino metilsulfatas), kuris nereaguoja su izofluranu.

Vienalaikis izuflorano ir adrenalino arba amfetaminų poveikis žmogaus organizmui gali sukelti aritmiją. Jei pacientas neturi širdies problemų, adrenalino dozė neturėtų būti didesnė kaip 3 mikrogramai kilogramui svorio, tačiau jei yra širdies ritmo sutrikimų, dozę reikės gerokai sumažinti. Dar geriau nutraukti beta simpatinių vaistų klasės vaistų vartojimą bent porą dienų prieš numatomą operacijos datą.

Kartu vartojant izofluraną ir kraujagysles plečiančius vaistus, gali reikšmingai sumažėti kraujospūdis.

Anestezijos vaistų ir MAO inhibitorių vartoti negalima tuo pačiu metu. Taip yra todėl, kad pastarieji sustiprina izuflorano ir kitų panašių vaistų poveikį. MAO inhibitorių vartojimą reikia nutraukti likus bent 2 savaitėms iki numatytos operacijos datos.

Kai kurie vaistai, ypač beta adrenoblokatoriai, gali apsaugoti paciento širdį nuo galimos izoflurano sukeltos aritmijos. Prireikus širdies susitraukimų dažnį galima padidinti ir reikiamą vazokonstrikciją pasiekti naudojant tinkamus simpatomimetikus, kurių sąrašą turėtų turėti kiekvienas anesteziologas.

Vaistas „Isomyazid“, vartojamas tuberkuliozei gydyti ir profilaktikai, gali padidinti kepenų jautrumą toksiniam izoflurano poveikiui, todėl patartina nutraukti minėto vaisto vartojimą likus bent 7 dienoms iki operacijos datos, kad kepenys būtų apsaugotos nuo sunaikinimo.

Opioidiniai (narkotiniai) analgetikai (morfinas, omnoponas, izopromedolis, metadonas ir kiti), vartojami kartu su izofluranu, padidina kvėpavimo slopinimą, kuris gali būti pavojingas paciento gyvybei.

Kai anestezijos aparatuose naudojami CO2 absorbentai išdžiūsta _, izoflurano įvedimas gali padidinti karboksihemoglobino kiekį kraujyje, kuris turi stiprų toksinį poveikį, o tai savo ruožtu veda prie kepenų ląstelių irimo.

Siekiant išvengti kepenų funkcijos sutrikimo, nerekomenduojama atlikti pakartotinės anestezijos naudojant tuos pačius halogenus turinčius vaistus, įskaitant Isufloraną.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Laikymo sąlygos

Halogenus turintys vaistai anestezijai išlaiko savo savybes ne aukštesnėje kaip 30 laipsnių temperatūroje. Vaisto ir aplinkinių saugumas užtikrinamas laikant vaistą „Isofluranas“ vaikams, turintiems didžiulius kognityvinius gebėjimus, nepasiekiamose vietose.

[ 52 ], [ 53 ]

Tinkamumo laikas

Vaisto tinkamumo laikas, jei jis laikomas originalioje pakuotėje, yra 5 metai.