Aminoacidurija ir cistinurija

Aminoacidurija (aminorūgštis) yra aminorūgščių išsiskyrimas su šlapimu arba šlapime esančių amino rūgščių, kurių paprastai nėra (pvz., Ketonų kūnai), padidėjimas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Priežastys aminoacidurija ir cistinurija

Daugumos amino rūgščių reabsorbciją vykdo proksimalinių kanalėlių epitelio ląstelės, turinčios 5 pagrindinius transporterius apikosios membranoje. Be to, kai kurioms amino rūgštims yra ir specifinių vektorių.

Inkstų aminoacidurija vystosi su genetiniu būdu nustatytomis arba rečiau įgyta atitinkamo vamzdinio transporterio disfunkcija.

Ne-širdies aminoacidurija sukelia nuolatinis atitinkamų aminorūgščių kiekio kraujyje padidėjimas, kuris dažniausiai pasireiškia esant paveldimiems fermentų trūkumams, kurie užtikrina jo metabolizmą ir (arba) pernelyg didelį jo susidarymą.

[6], [7], [8], [9], [10]

Simptomai aminoacidurija ir cistinurija

Aminocidurija su cistino arba dvibiškų aminorūgščių ekskrecija

Cistinurija yra susijusi su dvigubinių aminorūgščių išsiskyrimo padidėjimu arba egzistuoja atskirai. Yra trys cistinurijos tipai.

Cistinurijos variantai
 

Įveskite	Savybės	Manifestacijos
Aš II III	Kartu su cistino ir dvibiškų aminorūgščių absorbcija žarnyne nėra Kartu su cistino absorbcijos žarnyne nebuvimu, bet nėra dvigubos aminorūgščių Cistino ir dvibazių aminorūgščių absorbcija žarnyne sumažėjo	Cistinurija tik homozigotams; heterozigotinėje aminoacidurijoje nėra Aminoacidurija homo ir heterozigotose; pastarojoje jo išraiška yra mažesnė Aminoacidurija tiek homo-, tiek heterozigotose

"Klasikinė" cistinurija yra liga, paveldėta autosominiu recesiniu būdu ir paprastai kartu su šios amino rūgšties absorbcijos žarnyne pažeidimu. Klinikinė nepakankamo cistino absorbcijos žarnyne reikšmė yra maža.

Atskira hiperkristinurija, nesusijusi su dvigubų aminorūgščių išsiskyrimu, padidėja labai retai. Paprastai šių pacientų šeimos istorija nėra apsunkinta.

Klinikiniai cistinurijos požymiai priklauso nuo nefrolitiazės intensyvumo. Pacientams, sergantiems cistinurija žiūrėti  inkstų dieglius,  hematurija, polinkį į šlapimo takų infekcijos. Šlapimtakio sutrikimas atsiranda retai, daugiausia vyrams. Kai yra dvišalis cistino nefrolitiazės pobūdis, inkstų funkcijos nepakankamumas kartais vystosi.

Aprašyti dviejų tipų izoliuota dinatrio aminoakidurija be cistinurijos. 1 tipo būdingas padidėjęs arginino, lizino ir ornitino išskyrimas. Liga paveldima autosominiu recesiniu būdu, inkstų kanalėlių disfunkcija kartu su sutrikusia diurezinių aminorūgščių absorbcija žarnyne. Šių ligų sergančių pacientų didelis baltymų kiekis sunaudoja padidėjusį amonio jonų kiekį kraujyje ir sunkią alkalozę, kartu su vėmimu, silpnumu ir sąmonės sutrikimu.

Išskirta 2-ojo tipo 2-ojo aminoaciduriazės atveju padidėja arginino, lizino ir ornitino išsiskyrimas, tačiau nepastebėta hiperamemijos atvejų.

Išskirta lisinurija retai diagnozuota. Ši tubulinės disfunkcijos versija visada derinama su protiniu atsilikimu.

Aminoacidurija su neutralių amino rūgščių išskyrimu yra  Hartnup liga  ir histidineurija. Aminoacidurijos klinikiniai simptomai priklauso nuo ligos formos.

Hartnup liga vadinama anglų šeimos pavarde, kurioje pirmą kartą aprašyta ši liga. "Hartnup" ligos širdyje yra neutralių aminorūgščių vamzdinio transporterio nepakankamumas. Amortizuoti mažiau kaip pusė filtruoto alaninu, asparagino, glutamino, izoleucino, leucino, metionino, fenilalanino, treonino, serino, triptofano, tirozino, ir valino. Visiškai sutrikęs histidino reabsorbcija. Taip pat sutrikusi Hartnup liga neutralių amino rūgščių absorbcija žarnyne.

Hartnupo ligos simptomai dažniausiai atsiranda dėl simptomų, susijusių su nikotinamido trūkumu, kurį daugiausia sudaro triptofanas. Tipiški yra fotodermatitas (pvz., Pellagra), smegenėlinė ataksija, emocinis labilumas ir kartais protinis atsilikimas.

Apibūdinamos vienintelės hetidineurijos pastabos. Visiems pacientams buvo diagnozuotas šio amino rūgšties absorbcijos žarnyne ir protinio atsilikimo pažeidimas.

Iminoglicinurija ir glicinurija

Iminoglicinurija yra autosominė recesyvinė vamzdinė disfunkcija, pasireiškianti padidėjusiu proliu, hidroksiprolinu ir glicinu išsiskyrimu. Paprastai tai yra asimptoma.

Atskira glicinurija taip pat yra gerybinė būklė, akivaizdžiai paveldima autosominio dominuojančio tipo. Kartais pasireiškia nefrolitiazė.

[11], [12], [13]

Aminoacidurija su dikarboksilo amino rūgščių išskyrimu

Dikarboksilo aminorūgščių (asparto ir glutamino) išsiskyrimas yra labai retas, jis yra besimptomiškas. Apibūdinami šios tubulinės disfunkcijos deriniai su hipotiroze ir protiniu atsilikimu, tačiau jų ryšys nėra nustatytas.

[14], [15], [16], [17], [18]

Formos

Aminoacidurija yra padalyta į inkstų ir ne-inkstų.

Inkstų aminoacidurija 

Aminorūgščių transportavimo sutrikimas	Ligos
Cistino ir dvigubosios aminorūgštys	"Klasikinė" cistinurija Izoliuota hiperkristinurija Diabetinė aminoacidurija - 1 tipo - 2 tipo Lizinurija
Neutralios aminorūgštys	Hartnup liga Gistidinurija
Glicinas ir imino rūgštys	Iminoglycinurija Glicinurija
Dikarboksilo amino rūgštys	dikarboksilinę acidaminuria

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika aminoacidurija ir cistinurija

Laboratorinė cistinurijos diagnostika

Cistinurijos diagnozę patvirtina cistino kristalų atradimas šlapime. Atrankoje naudojamas kokybinis kolorimetrinis cianido-nitroprussido tyrimas.

Hartnupo ligos diagnozė yra patvirtinta analizuojant neutralių amino rūgščių kiekį šlapime chromatografijos būdu.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Gydymas aminoacidurija ir cistinurija

Cistinurijos gydymas susilpnina cistino koncentraciją šlapime ir padidina jo tirpumą. Mes rekomenduojame nuolat šlapintis (tikslinė pH> 7,5) ir didelio kiekio skysčio (4-10 l per parą).

Penicilamino vartojimo cistinurijoje tikslingumas yra dėl jo gebėjimo sudaryti gerai tirpus disulfido kompleksą su cistinu. Penicilaminas skiriamas 30 mg / kg kūno svorio dozėmis), jei reikia, suaugusiems pacientams dozė padidinama iki 2 g per parą. Pacientams, vartojantiems penicilamino, būtina stebėti baltymų išskyrimą šlapime, atsižvelgiant į riziką susirgti membranine nefropatija su nefroziniu sindromu.

Pacientai, turintys cistinuriją, apriboja valgomąją druską. Sergant cistine nefrolitiazija, naudojami įprasti chirurginiai gydymo metodai.

Pacientams, kuriems yra izoliuotas dvigubas aminoacidurija be cistinurijos, rekomenduojama laikytis dietos su sumažėjusiu baltymų kiekiu.

Hartnup ligai gydyti skiriamas nikotinamidas.