Ženšenis nuo kaulų ligų: ką iš tikrųjų gali padaryti jo fitocheminės medžiagos

Naujausioje žurnale „ Nutrients“ paskelbtoje apžvalgoje, kurioje apibendrinti 2014–2024 m. rezultatai, parodyta, kad ženšenio fitocheminės medžiagos – pirmiausia ginsenozidai ir polisacharidai – vienu metu veikia kelis pagrindinius signalizacijos kelius kauliniame audinyje ir naviko ląstelėse. Tai atveria galimybes trims užduotims: slopinti osteosarkomos progresavimą, stiprinti kaulus sergant osteoporoze ir mažinti uždegimą sergant osteoartritu. Tačiau klinikinių įrodymų vis dar trūksta, o ekstraktų biologinis prieinamumas ir standartizavimas išlieka kliūtimis.

Tyrimo kontekstas

Skeleto ir raumenų sistemos ligos – osteosarkoma, osteoporozė ir osteoartritas – yra įvairios (vėžys, sutrikęs kaulų remodeliavimas, kremzlės degeneracija), tačiau visos jos sukelia didelę negalią ir ribotas gydymo galimybes (toksinė/atspari osteosarkomos chemoterapija, nepilna lūžių prevencija osteoporozės atveju, simptomų kontrolė nekeičiant gydymo kurso osteoartrito atveju). Atsižvelgiant į tai, vis labiau domimasi natūraliais junginiais, kurie vienu metu veikia kelis uždegimo, osteogenezės ir matricos degradacijos taikinius. Čia ir tinka ženšenis ir jo daugiafunkciniai fitocheminiai preparatai.

Kas yra „ženšenio fitocheminės medžiagos“?

Pagrindinis šaltinis yra Panax ginseng CA Meyer (baltasis ir raudonasis ženšenis). Pagrindiniai aktyvūs komponentai yra steroidiniai saponinai ginsenozidai (daugiau nei 100 tipų; dažniausiai pasitaiko Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3), taip pat polisacharidai, fenolio junginiai ir kt. Technologinis apdorojimas (garinimas → „raudonas“ ženšenis) keičia sudėtį ir gali padidinti atskirų frakcijų biologinį prieinamumą. Kartu šios grupės suteikia antioksidacinį, priešuždegiminį ir kitą poveikį, svarbų kauliniam audiniui ir kremzlėms.

Kokį duomenų kiekį surinko autorius?

Tai apžvalginis straipsnis, publikuotas žurnale „Nutrients“ (priimtas gegužės 31 d. ir paskelbtas birželio 1 d., 2025 m.), specialiame numeryje apie priešvėžinius fitocheminius preparatus. Autorius apibendrina 2014–2024 m. atliktus tyrimus, atliktus naudojant in vitro ir in vivo modelius, ir aptaria klinikinio patvirtinimo mechanizmus, apribojimus ir kryptis.

Trumpas kiekvienos nozologijos status quo (įvadinė apžvalgos dalis)

• Osteosarkoma. Dažniausias pirminis kaulų navikas paaugliams/jauniems suaugusiesiems; standartinė terapija – chemoterapija + chirurgija; išgyvenamumas esant lokalizuotai formai padidėjo, tačiau metastazių/recidyvų atveju išlieka prastas. Atsižvelgiant į tai, fitocheminės medžiagos (įskaitant ženšenį) aktyviai tiriamos kaip standartinės papildymo priemonės apoptozei sukelti, migracijai slopinti ir kt.
• Osteoporozė. „Tylioji“ liga, pasireiškianti kaulų mineralinio tankio ir mikrostruktūros mažėjimu; terapija skirta sulėtinti rezorbciją ir (arba) skatinti kaulų formavimąsi (dažnai bisfosfonatai). Ieškoma vaistų, kurie vienu metu sustiprintų osteoblastus ir slopintų osteoklastus – būtent tai, ką ikiklinikinių tyrimų metu parodė ginsenozidai/ekstraktai.
• Osteoartritas. Degeneracinė sąnarių liga (daugiausia vyresnio amžiaus žmonėms), kai gydymo tikslas – kontroliuoti simptomus; natūralūs priešuždegiminiai junginiai laikomi potencialiais uždegimo ir degradacijos kaskadų modifikatoriais.

Kodėl ženšenis atrodo daug žadantis (apžvalgos logika)

• Daugiafunkcinis. Ginsenozidai ir polisacharidai reguliuoja NF-κB, Wnt/β-katenino, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR kelius, t. y. mazgus, bendrus uždegimui, osteogenezei/osteoklastogenezei ir naviko ląstelių išgyvenimui.
• Cheminių šeimų įvairovė. Be ginsenozidų, autorius svarsto polisacharidus, fenolio junginius ir alkaloidus – tai praplečia mechanizmų spektrą (imunomoduliaciją, antioksidacinį ir chondroprotekcinį poveikį).
• Derinių patogumas. Teoriškai juos galima „maišyti“ su standartiniais režimais (chemoterapija, NVNU), pasikliaujant sinergija ir dozės mažinimu. Apžvalgoje užfiksuota tokia tendencija šiuolaikinėje literatūroje.

Ką autorius iš anksto įvardija kaip lauko apribojimus

• Ekstrakto sudėties kintamumas ir partijų standartizavimas. Be cheminio sertifikavimo sunku palyginti dozes ir poveikį.
• Biologinis prieinamumas. Hidrofiliškumas / metabolizmas virškinimo trakte ir trumpas T½ – argumentas už išmaniąsias tiekimo sistemas (nanokazinius nešiklius, hidrogelius) ir prisotinimo režimus.
• Trūksta aukštos kokybės atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT). Reikalingi daugiacentriai tyrimai su aiškiai apibrėžtais veiksmingumo ir saugumo žymenimis.

Kas buvo tirta

Tai apžvalginis straipsnis („Nutrients“, 2025 m.), kuriame susisteminti in vitro ir in vivo eksperimentiniai duomenys apie pagrindines ženšenio junginių grupes: ginsenozidus (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/junginys K ir kt.), polisacharidus, fenolinius komponentus ir alkaloidus. Autorius taip pat aptaria veikimo mechanizmus, metodų apribojimus ir tolesnių tyrimų kryptis.

Pagrindiniai veikėjai

Ginsenozidai yra steroidiniai saponinai, kurių aprašyta daugiau nei 100; labiausiai ištirti yra Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3. Polisacharidai ir fenoliniai junginiai užbaigia vaizdą, veikdami imuninius ir antioksidacinius ryšius. Kartu jie „veikia“ NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-katenino, Nrf2 kelius ir RANKL/OPG kaskadą, kurios veikia uždegimą, kaulų pertvarkymą, naviko ląstelių išgyvenimą ir kremzlės irimą.

Osteosarkoma: kur gali padėti ženšenis

Osteosarkomos duomenų rinkinys yra ypač gausus. Atskiri ginsenozidai:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK – slopina osteosarkomos ląstelių (MG63, U2OS, 143B) proliferaciją ir migraciją, sukelia apoptozę ir autofagiją, trukdo PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT ir Wnt/β-katenino ašiai.
• Sinergija su chemoterapija: Rg3 sustiprino doksorubicino poveikį; CK padidino ląstelių jautrumą cisplatina; vartojant (20S)-protopanaxatriolį, sumažėjo MG63 gyvybingumas ir ksenograftų tūris.
• Polisacharidai sukėlė apoptozę / autofagiją ir sumažino p38 MAPK ir Akt fosforilinimą; γ-švitinimas kartu su polisacharidais stipriau slopino kolonijų susidarymą.

Ką tai duoda? Potencialas slypi kombinuotuose režimuose, kurie vienu metu veikia naviko ląstelių išgyvenamumą, jų migraciją/invaziją ir atsparumą vaistams. Artėja nanodalelių tiekimas ir fotodinaminė terapija kartu su ginsenozidais. Tačiau visa tai vis dar daugiausia ikiklinikinių tyrimų lygmenyje.

Osteoporozė: osteoblastų ir osteoklastų pusiausvyra

Kitas duomenų rinkinys rodo, kad ženšenis gali „pakreipti“ kaulų pertvarkymo švytuoklę kaulų formavimosi link:

• CK (junginys K) aktyvina β-kateniną/Runx2, stimuliuoja osteogenezę ir H tipo kraujagyslių formavimąsi lūžių zonose; slopina nuo NF-κB priklausomą osteoklastų diferenciaciją ir padidina kastruotų pelių kaulų mineralinį tankį.
• Raudonojo ženšenio ekstraktai neutralizuoja gliukokortikoidų sukeltą osteoporozę: padidina šarminės fosfatazės aktyvumą, slopina TRAP ir osteoklastogenezę; mikro-KT rodo kaulų mineralinio tankio mažėjimo sulėtėjimą.

Išvada: Mechaniškai tai atrodo įtikinamai – daugiau osteoblastų, mažiau osteoklastų ir pagerinta mikroarchitektūra. Deja, klinikinio patvirtinimo vis dar trūksta.

Osteoartritas: uždegimo mažinimas ir kremzlės apsauga

Čia išryškėja Rb1 ir nemažai kitų ginsenosidų:

• Rb1 slopina iNOS ir NF-κB (sumažina IκBα fosforilinimą ir p65 translokaciją), mažina IL-1β/IL-6 ir MMP-13 raišką; modeliuose (ACLT, MIA) mažina kremzlės irimą ir sąnario tarpo storį, gerina histologinius balus.
• Taip pat buvo pastebėti ne trivialūs pristatymo būdai – hidrogelio plokštelės su Rb1, kurios lokaliai apsaugo kremzlę triušio modelyje.

Praktinė reikšmė: uždegiminės kaskados ir fermentų, ardančių kremzlės matricą, sumažinimas yra būtent tai, ko siekiama lėtai, bet nuolat progresuojančios artrozės atveju.

Kodėl tai dar nėra „panacėja“ tabletė?

Net ir esant įspūdingam ikiklinikiniam poveikiui, yra sisteminių kliūčių:

• Kintama sudėtis ir standartizavimas: kokias dozes ir kokybės ženklus reikėtų naudoti klinikoje? Reikalinga išsami ekstraktų cheminė charakteristika.
• Biologinis prieinamumas: daugelis ginsenozidų yra hidrofiliniai, greitai metabolizuojami žarnyno floros ir turi trumpą T½; todėl domimasi nanomedžiagomis, jų veikimo pailginimu ir tiksliniu tiekimu.
• Saugumas ir kontekstas: virškinimo trakto reakcijos, imunosupresija dėl chemoterapijos; teorinė „dviprasmiško“ poveikio rizika hormonams jautriose būsenose dėl taikinių įvairovės (NF-κB, Wnt/β-kateninas, Nrf2).
• Klinikiniai tyrimai: nedaug, nevienalyčiai ir geografiškai sutelkti Azijoje; reikalingi daugiacentriai atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT), kuriuose būtų užtikrintas tinkamas komforto lygis (po menopauzės, senyvo amžiaus pacientams).

Veikimo mechanizmai – „greita apgaulės knygelė“

• Priešnavikinis (osteosarkoma): apoptozė/autofagija, PI3K/Akt/mTOR ir MAPK blokavimas, EMT ir migracijos slopinimas, sensibilizacija doksorubicinui/cisplatinai.
• Antiresorbcinis/proosteogeninis (osteoporozė): BMP-2/Runx2 ir β-katenino aktyvavimas, RANKL sukeltos osteoklastogenezės sumažėjimas, BMD padidėjimas modeliuose.
• Priešuždegiminis / chondroprotekcinis (osteoartritas): NF-κB, iNOS ir uždegimą skatinančių citokinų slopinimas, MMP-13 mažinimas, kremzlės išsaugojimas.

Kas toliau?

Perspektyviausi yra šie: (1) ginsenozidų deriniai su chemoterapiniais vaistais / NVNU ir kitais fitocheminiais preparatais; (2) sumanus tiekimas (nanonešėjai, hidrogeliai, fotodinamika); (3) biomarkeriais pagrįstos dozavimo schemos ir pacientų atranka; (4) standartizuoti ekstraktai su atkartojamu profiliu. Visa tai turi būti patvirtinta griežtais atsitiktinių imčių kontroliuojamais tyrimais (RCT), kitaip ikiklinikinis tyrimas liks „ant lentynos“.

Šaltinis: Park SH. Naujausi ženšenio fitocheminių medžiagų vaidmens osteosarkomos, osteoporozės ir osteoartrito gydymo tyrimai. Nutrients. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910