Normalios ląstelės padeda vėžio ląstelėms išgyventi chemoterapijos metu

Kartais vėžio ląstelės gali atsispirti chemoterapijai nuo pat pradžių: pasirodo, kad šią „dovaną“ jos gauna iš sveikų ląstelių, supančių naviką, baltymų.

Šiuolaikinėje medicinoje vėžys gydomas taikant gydymą į naviką. Ieškoma specifinės mutacijos vėžio ląstelėse, o vaistas nukreiptas į specifinį vėžio mutantinį baltymą. Šio tipo chemoterapija yra daug geresnė nei įprastinė chemoterapija, kuri visą kūną užtvindo nuodais, kurie veikia ne tik naviką, bet ir sveikus audinius.

Tuo pačiu metu tokios terapijos veiksmingumas laboratorinėmis sąlygomis yra nepalyginamas su klinikiniais rezultatais. Vėžio ląstelės mėgintuvėlyje žūsta kartu nuo specialiai joms sukurto vaisto – o pacientams visa tai turi tik dalinį ir (arba) laikiną poveikį. Pavyzdžiui, taip yra su melanoma: šiam naviko tipui gydyti buvo sukurtas RAF baltymo inhibitorius, turintis specifinę melanomos ląstelių mutaciją. Kai kuriems pacientams atsakas į gydymą buvo daugiau nei pastebimas, ir piktybinės ląstelės beveik visiškai išnyko, o kitais atvejais navikas tik šiek tiek atsitraukė, demonstruodamas nuostabų atsparumą. Ir čia verta patikslinti, kad tai nėra įgytas bruožas: atsparumas vaistams, atsirandantis vėžio ląstelėse po terapijos, yra dar viena, nors ir labiau pažįstama onkologijos problema. Šiuo atveju atrodo, kad vėžio ląstelės iš pradžių turi kažką, kas apsaugo jas nuo mirties dėl tikslinio gydymo vaistu.

Šią mįslę išaiškino dvi tyrimų grupės – iš „Genetech“ ir „Broad“ instituto (JAV). „Genetech“ specialistai ištyrė 41 įvairių vėžio ląstelių liniją – nuo krūties iki plaučių ir odos navikų – pirminiam atsparumui vaistams nustatyti. Žurnale „Nature“ paskelbtame straipsnyje jie rašo, kad ląstelės priešinosi vaistams tik esant baltymų kokteiliui, paimtam iš naviko stromos – tai yra, iš normalių ląstelių, supančių naviką ir tarnaujančių kaip jo atrama.

Antroji mokslininkų grupė išaugino kelių tipų vėžio ląsteles, vėlgi prie jų pridėdama normalių. Vien išaugintos vėžio ląstelės nuo vaistų žuvo, bet jei prie jų buvo pridėtos normalios ląstelės, auglys išgyveno daugiau nei puse atvejų. Kitaip tariant, pasirodo, kad legendinį vėžio nemirtingumą bent iš dalies užtikrina sveiki audiniai. Tame pačiame žurnale paskelbtame straipsnyje „Broad“ instituto mokslininkai praneša, kad jiems pavyko nustatyti normalių ląstelių išskiriamą baltymą, kuris padeda vėžio ląstelėms išgyventi „cheminę ataką“. Buvo išanalizuota apie 500 išskiriamų baltymų ir galiausiai „paskutine priemone“ tapo HGF arba hepatocitų augimo faktorius. Jis jungiasi prie vieno iš vėžio ląstelių receptorių, dėl ko melanomos ląstelės tampa atsparios vaistui, nukreiptam į mutantinį RAF baltymą. Anksčiau buvo nustatyta, kad šio receptoriaus hiperaktyvumas yra susijęs su naviko augimu.

Šie rezultatai buvo patvirtinti klinikiniais eksperimentais. Pacientams, kurių HGF lygis buvo aukštas, tikslinė priešvėžinė terapija nesukėlė norimo poveikio, o esant žemam HGF lygiui, vaistas sukėlė staigų naviko sumažėjimą. Tai yra, norint visapusiško gydymo, reikia paveikti ne tik patį vėžio baltymą, kuris yra svarbus vėžio ląstelės gyvybei, bet ir receptorių, kurio pagalba vėžio ląstelė gauna pagalbą iš sveikų ląstelių.

Šie atradimai turi didžiulę fundamentinę ir praktinę reikšmę, tačiau juos pritaikyti kasdienėje klinikinėje praktikoje bus labai sunku. HGF pagalbinis baltymas gali būti svarbus tik melanomos, su kuria tyrėjai dirbo, atveju. Kitų rūšių vėžiams gali būti naudojami skirtingi baltymai, ir kiekvienam iš jų reikia daug padirbėti, kad būtų galima juos identifikuoti.

Šiuo atžvilgiu kyla klausimas: ar chemoterapija atgaus savo pranašumą, nes ji naikina sveikas ląsteles kartu su vėžio ląstelėmis ir tokiu būdu gali atimti iš naviko bet kokią viltį išsigelbėti?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]