Mokslininkai atrado pagrindinius genetinius veiksnius, lemiančius sėklidžių vėžį

Mokslininkai nustatė naujų genetinių defektų ir evoliucinių modelių, kurie prisideda prie sėklidžių vėžio vystymosi. Jų išvados suteikia įžvalgų apie tai, kaip vystosi liga, ir galimas gydymo strategijas.

Sėklidžių vėžys sudaro tik apie 1 % visų vyrų vėžio atvejų, tačiau yra dažniausias vėžys tarp 15–44 metų vyrų. Airijoje kasmet sėklidžių vėžys diagnozuojamas apie 200 vyrų, o pastaraisiais metais sergamumas padidėjo – ši tendencija pastebima ir Šiaurės bei Centrinėje Europoje.

Laimei, sėklidžių vėžys yra gerai išgydomas, ypač anksti diagnozuotas, o išgyvenamumas viršija 90 %. Tačiau didžiausios rizikos pacientams prognozė yra gerokai blogesnė: išgyvenamumas siekia tik apie 50 %, nepaisant išsamių klinikinių tyrimų, o esami chemoterapiniai gydymo būdai pasižymi dideliu toksiškumu ir šalutiniu poveikiu.

Naudodamiesi „100 000 genomų projekto“, kuriam vadovavo Anglijos „Genomics England“ ir Anglijos nacionalinė sveikatos tarnyba (NHS), duomenimis, mokslininkai 60 pacientų mėginių pritaikė viso genomo sekvenavimą (WGS), kad atsakytų į svarbius biologinius ir klinikinius klausimus apie sėklidžių gemalo ląstelių navikus (TGCT). Tyrimo rezultatai buvo paskelbti pirmaujame tarptautiniame žurnale „Nature Communications“.

Svarbiausi atradimai:

• Nauji potencialūs sėklidžių vėžio veiksniai, įskaitant potipiams būdingus veiksnius, kurie gali padėti suskirstyti pacientus pagal jų naviko charakteristikas.
• Genomo pokyčių evoliucinių trajektorijų ir galimų TGCT progresavimo kelių rekonstrukcija.
• Platesnio spektro mutacijų, susijusių su TGCT, atradimas. Šie būdingi DNR pažeidimo modeliai gali atspindėti įvairius kancerogeninius poveikius (pvz., rūkymą, UV spinduliuotę) ir leisti retrospektyviai įvertinti su šių veiksnių poveikiu susijusią riziką.
• Anksčiau nenustatyti pasikartojantys mutacijų židiniai sėklidžių vėžyje.
• Unikalaus genominio imuninio mechanizmo, skirto TGCT, identifikavimas, daugiausia seminomose, dažniausiai pasitaikančiuose naviko tipuose.

„Mes žengėme reikšmingą žingsnį į priekį suprasdami, kaip ši liga progresuoja, ir įgijome svarbių įžvalgų apie galimas gydymo strategijas, o tai neabejotinai yra labai svarbu siekiant pagerinti pacientų rezultatus“, – teigė pirmoji autorė Moira Ni Lethlobair, Dublino Trinity koledžo Genetikos ir mikrobiologijos mokyklos docentė.

„Svarbu tai, kad šį tyrimą įgalino vertingas audinių mėginių indėlis, kurį pateikė „100 000 genomų projektas“, ir bendros NHS sveikatos priežiūros specialistų pastangos. Tai vienas pirmųjų gana didelio masto sėklidžių vėžio tyrimų, kuriame panaudota galinga viso genomo sekoskaitos technika, kuri buvo labai svarbi atskleidžiant naujus duomenis, kurių nebuvo galima gauti naudojant kitus metodus“, – pridūrė Ní Lethlobair.

Tyrimo tikslas – genominius duomenis paversti reikšmingais pacientų gydymo rezultatais, susiejant fundamentinius atradimus su taikomosiomis medicinos priemonėmis. Tai taip pat pavyzdys, kaip dideli duomenų ir pacientų mėginių kiekiai gali suteikti mums išsamesnį ligų supratimą.

Tyrimas buvo bendras darbas, kuriam vadovavo vyresnieji autoriai profesoriai Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill ir David Wedge. Jame dalyvavo akademinės bendruomenės ir NHS tyrėjų, klinikų ir stažuotojų komanda, prisidėjo Trejybės koledžas, Oksfordo universitetas, Kembridžo universitetas ir Mančesterio universitetas.

Siekdami dar labiau pagilinti savo supratimą apie ligą, tyrėjai tikisi įtraukti daugiau dalyvių, kad būtų atsižvelgta į sėklidžių vėžio rezultatų, etninių grupių ir tipų įvairovę.