Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Įgimto imuniteto aktyvinimas: svarbi nustatyto mechanizmo dalis
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
LMU tyrėjai iššifravo sudėtingą įvairių fermentų sąveiką aplink įgimtą imuninį receptorių Toll-like receptor 7 (TLR7), kuris atlieka svarbų vaidmenį apsaugant mūsų organizmą nuo virusų.
Toll-like receptorius 7 (TLR7), esantis mūsų imuninės sistemos dendritinėse ląstelėse, atlieka labai svarbų vaidmenį natūralioje gynyboje nuo virusų. TLR7 atpažįsta viengrandines virusines ir kitas svetimas RNR ir aktyvuoja uždegiminių mediatorių išsiskyrimą. Šio receptoriaus sutrikimai taip pat vaidina svarbų vaidmenį autoimuninėse ligose, todėl dar svarbiau suprasti ir, idealiu atveju, moduliuoti TLR7 aktyvacijos mechanizmą.
Tyrėjai, vadovaujami profesoriaus Veito Hornungo ir Marlene Berouti iš Miuncheno genetikos centro ir LMU Biochemijos katedros, galėjo giliau išnagrinėti sudėtingą aktyvacijos mechanizmą. Iš ankstesnių tyrimų buvo žinoma, kad sudėtingos RNR molekulės turi būti perkirptos, kad receptorius galėtų jas atpažinti.
Naudodami įvairias technologijas – nuo ląstelių biologijos iki krioelektroninės mikroskopijos – LMU tyrėjai atskleidė, kaip apdorojama viengrandė svetima RNR, kad būtų galima aptikti TLR7. Jų darbas buvo paskelbtas žurnale „Immunity“.
Daugybė fermentų dalyvauja svetimų RNR atpažinime
Evoliucijos metu imuninė sistema specializavosi atpažinti patogenus pagal jų genetinę medžiagą. Pavyzdžiui, įgimtą imuninį receptorių TLR7 stimuliuoja virusinė RNR. Virusinę RNR galime įsivaizduoti kaip ilgas molekulių grandines, kurios yra per didelės, kad būtų atpažintos kaip TLR7 ligandai. Čia ir praverčia nukleazės – molekuliniai pjovimo įrankiai, kurie supjausto „RNR grandinę“ į mažus gabalėlius.
Endonukleazės perpjauna RNR molekules per vidurį, tarsi žirklės, o egzonukleazės perkerpa grandinę nuo vieno galo iki kito. Šio proceso metu susidaro skirtingi RNR fragmentai, kurie dabar gali jungtis prie dviejų skirtingų TLR7 receptoriaus kišenių. Tik tada, kai abi receptoriaus kišenės yra užimtos šių RNR fragmentų, suveikia signalizacijos kaskada, kuri aktyvuoja ląstelę ir sukelia aliarmo būseną.
Grafinis vaizdas. Šaltinis: „Immunity“ (2024). DOI: 10.1016/j.immuni.2024.04.010
Tyrėjai nustatė, kad TLR7 RNR atpažinimui reikalingas endonukleazės RNazės T2 aktyvumas, veikiantis kartu su egzonukleazėmis PLD3 ir PLD4 (fosfolipazėmis D3 ir D4). „Nors buvo žinoma, kad šie fermentai gali skaidyti RNR, – sako Hornungas, – dabar mes įrodėme, kad jie sąveikauja su TLR7 ir taip jį aktyvuoja.“
Imuninės sistemos balansavimas
Tyrėjai taip pat nustatė, kad PLD egzonukleazės imuninėse ląstelėse atlieka dvejopą vaidmenį. TLR7 atveju jos turi uždegimą skatinantį poveikį, o kito TLR receptoriaus, TLR9, atveju – priešuždegiminį. „Šis dvejopas PLD egzonukleazių vaidmuo rodo puikiai koordinuotą pusiausvyrą, skirtą tinkamam imuniniam atsakui kontroliuoti“, – aiškina Berouti.
„Šių fermentų vienalaikis uždegimo stimuliavimas ir slopinimas gali būti svarbus apsauginis mechanizmas, padedantis išvengti sistemos sutrikimų.“ Kokį vaidmenį šiame signalizacijos kelyje gali atlikti kiti fermentai ir ar dalyvaujančios molekulės tinka kaip terapijos taikiniai, bus tolesnių tyrimų objektas.