Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Eksperimentai rodo, kaip vėžio ląstelės išvengia bado ir mirties nuo chemoterapijos
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
Laboratoriniai eksperimentai su vėžio ląstelėmis atskleidė du pagrindinius mechanizmus, leidžiančius navikams išvengti vaistų, skirtų juos naikinti blokuojant jų metabolizmą.
Chemoterapija, nors ir veiksminga gydant vėžį bei pailginant pacientų išgyvenamumą, dažnai praranda savo veiksmingumą dėl vėžio ląstelių gebėjimo pertvarkyti savo medžiagų apykaitos procesus, kad išgyventų. Daugelis antimetabolitų kategorijos vaistų veikia sutrikdydami procesus, būtinus naviko augimui ir išgyvenimui, tokius kaip pirimidinų, molekulių, kurios sudaro RNR ir DNR nukleotidų pagrindą, sintezė.
Pagrindinės tyrimo išvados
Vaisto veikimo mechanizmas ir naviko vengimas
- Tyrime naudoti vaistai (raltitreksedas, PALA, brekvinaras) blokuoja pirimidinų sintezę, dėl ko išsenka jų atsargos ląstelėje ir galiausiai įvyksta apoptozė (programuota ląstelių mirtis).
- Tačiau esant mažai gliukozės turinčiai aplinkai (naviko mikroaplinkai), vėžio ląstelės sulėtina turimų pirimidino atsargų naudojimą. Šis sulėtėjimas neleidžia chemoterapijai efektyviai veikti, nes išeikvotos pirimidino atsargos yra būtinos ląstelių mirčiai sukelti.
Žemo gliukozės kiekio poveikis
- Žemas gliukozės kiekis sutrikdo BAX ir BAK baltymų aktyvaciją, kurie sukelia apoptozę sunaikindami ląstelės mitochondrijas.
- Sumažėjęs gliukozės kiekis taip pat sulėtina vienos pirimidinų formos (UTP) virsmą kita, reikalinga ląstelių procesams (UDP-gliukozė).
Išlikimui svarbūs genai
- Išanalizavus 3000 su ląstelių metabolizmu susijusių genų, nustatyta, kad dauguma jų dalyvauja pirimidinų sintezėje, o tai patvirtina, kad šis metabolizmo kelias yra labai svarbus vėžio ląstelių išgyvenimui esant mažam gliukozės kiekiui.
Praktinė reikšmė
Tyrimas nušviečia mechanizmus, kuriais vėžio ląstelės išgyvena nepalankiomis sąlygomis, ir atveria naujų gydymo metodų perspektyvas:
Naujų chemoterapijos derinių kūrimas:
būsimi vaistai gali „apgauti“ vėžio ląsteles, kad jos elgtųsi taip, kaip elgtųsi įprastoje gliukozės aplinkoje, todėl gydymas taps veiksmingesnis.Diagnostika ir prognozė:
Galimybė sukurti testus, skirtus nustatyti, kaip konkretaus paciento navikas reaguoja į žemą gliukozės kiekį kraujyje, padės pritaikyti gydymą individualiems poreikiams.Alternatyvių metabolinių kelių tyrimai:
blokuojami papildomi metaboliniai keliai vėžio ląstelėse, siekiant sukelti apoptozę. Visų pirma, Chk-1 ir ATR inhibitoriai yra perspektyvūs būdai, nors pacientų toleravimas išlieka apribojimu.
Tolesni veiksmai
Tyrėjai planuoja toliau tirti kitus metabolinius kelius ir mechanizmą, kuriuo apoptozė sukeliama esant mažam gliukozės kiekiui, kad nustatytų papildomus chemoterapijos taikinius. Tai galėtų žymiai pagerinti gydymo rezultatus ir išplėsti galimybes kovoti su atspariomis vėžio formomis.
Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „Nature Metabolism“.