„Apnėja ir biologinis laikrodis“: daug knarkiančių žmonių telomeros trumpesnės, ypač po 50 metų.

Taivano tyrėjų straipsnis buvo paskelbtas žurnale „Scientific Reports“: jie palygino telomerų ilgį (TL) žmonėms, nesergantiems obstrukcine miego apnėja (OMA) ir sergantiems įvairaus sunkumo OMA. Pagrindinė išvada: kuo sunkesnė naktinė apnėja, tuo trumpesnės telomeros, ypač vyresniems nei 50 metų dalyviams. Tai atitinka idėją, kad naktinė hipoksija ir uždegimas sergant OMA spartina ląstelių senėjimą.

Studijų aplinkybės

Obstrukcinė miego apnėja (OMA) yra dažna būklė, kai miego metu dėl viršutinių kvėpavimo takų susiaurėjimo įvyksta daugkartinės kvėpavimo pauzės ir deguonies desaturacija. Šie epizodai sukelia hipoksijos ir reoksigenacijos kaitą, miego fragmentaciją ir lėtinį simpatinės nervų sistemos aktyvavimą. Dėl to atsiranda sisteminių poveikių „ryšulys“: oksidacinis stresas, žemo lygio uždegimas, endotelio disfunkcija ir medžiagų apykaitos pokyčiai, kurie padidina širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos ligų riziką.

Telomeros, apsauginiai regionai chromosomų galuose, natūraliai trumpėja su amžiumi, tačiau šį procesą spartina oksidacinis stresas ir uždegimas. Todėl telomerų ilgis laikomas „biologinio“, o ne tik kalendorinio senėjimo žymeniu. Hipoksija ir pasikartojantys reaktyviųjų deguonies formų „paūmėjimai“ sergant obstrukcine miego apnėja (OMA) teoriškai turėtų padidinti telomerų nusidėvėjimą, ypač kraujo ląstelėse, kurios dažniausiai naudojamos šiam rodikliui matuoti.

Nemažai stebėjimo tyrimų jau nustatė ryšį tarp obstrukcinės miego apnėjos (OMA) ir telomerų trumpėjimo, tačiau rezultatai buvo nevienodi dėl amžiaus sudėties skirtumų, apnėjos sunkumo vertinimo metodų (AHI, minimalus SpO₂, laikas žemiau 90 %) ir telomerų ilgio matavimo metodų. Be to, jaunesniems pacientams kompensaciniai mechanizmai (telomerazės aktyvumas, bendras „išteklius“ atsigavimui) gali išlyginti skirtumus, o vyresniame amžiuje jie yra ryškesni.

Atsižvelgiant į tai, svarbu išsiaiškinti, kaip tiksliai OSA sunkumas koreliuoja su telomerų ilgiu ir ar šis poveikis priklauso nuo amžiaus. Tokie duomenys yra svarbūs ne tik norint suprasti ligos biologiją, bet ir praktikoje: jei sunkus OSA yra susijęs su pagreitėjusiu „biologiniu senėjimu“, laiku diagnozuota liga ir gydymas (pavyzdžiui, CPAP ir kūno svorio kontrolė) gali būti laikomi potencialiomis priemonėmis, siekiant sulėtinti su amžiumi susijusią riziką.

Kaip buvo atliktas tyrimas

Tyrime dalyvavo 103 miego klinikos lankytojai, kuriems visiems buvo atlikta naktinė polisomnografija; galutinėje analizėje dalyvavo 99 žmonės (46 vyrai ir 53 moterys) su visais duomenimis. Dalyviai buvo suskirstyti į keturias grupes pagal apnėjos-hipopnėjos indeksą: be apnėjos, lengva, vidutinio sunkumo ir sunki. DNR buvo išskirta iš kraujo, telomerų ilgis buvo matuojamas absoliučia kiekybine PGR ir išreikštas kilobazėmis chromosomos „gale“. Modeliuose buvo atsižvelgta į amžių, lytį, kūno masės indeksą, minimalią naktinę saturaciją, hipoksemijos laiką ir gretutines ligas. Svarbu: tie, kurie nuolat naudojo CPAP terapiją ilgiau nei 4 valandas per naktį mažiausiai tris mėnesius, buvo priskirti „be apnėjos“ grupei, nes gydymas pašalina patofiziologinius ligos sukėlėjus.

Kas buvo rasta

Bendroje imtyje telomerų ilgis buvo didžiausias žmonėms be apnėjos ir laipsniškai mažėjo didėjant apnėjos sunkumui: apie 8,4 ± 5,1 kb grupėje be apnėjos, palyginti su ~6,0 ± 3,2 kb grupėje lengvos apnėjos, ~5,8 ± 2,2 kb grupėje vidutinio sunkumo ir ~4,8 ± 2,7 kb grupėje sunkios apnėjos; skirtumai yra statistiškai reikšmingi. Subanalizėje pagal amžių vaizdas išsiskyrė: reikšmingo skirtumo tarp jaunesnių nei 50 metų asmenų nerasta, o po 50 metų pacientai be apnėjos turėjo žymiai ilgesnes telomeras nei pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ir sunkia apnėja (atitinkamai maždaug 9,4 ± 6,7 kb, palyginti su 4,9 ± 1,5 ir 3,8 ± 1,8 kb). Daugiamačiuose modeliuose, kuriuose autoriai „užfiksavo“ amžių, lytį, KMI ir gretutines diagnozes, apnėjos sunkumas išliko nepriklausomu telomerų trumpėjimo prognozavimo veiksniu.

Kodėl taip gali būti

Obstrukcinė apnėja – tai pasikartojantys dalinio arba visiško viršutinių kvėpavimo takų užsikimšimo epizodai miego metu, lydimi deguonies sumažėjimo ir miego fragmentacijos. Šis hipoksijos ir reperfuzijos „svyravimas“ sukelia oksidacinį stresą, uždegimines kaskadas ir simpatinę aktyvaciją – veiksnius, kurie pagreitina telomerų nusidėvėjimą ir skatina ląsteles nustoti dalytis arba atlikti apoptozę. Autoriai taip pat aptaria amžiaus aspektą: jaunesniems žmonėms apsauginiai mechanizmai (įskaitant galimą telomerazės aktyvavimą ir imunines kompensacines reakcijas) vis dar gali kompensuoti apnėjos poveikį telomeroms, o po 50 metų sukaupta žala ir gretutinės ligos apnėjos indėlį daro labiau pastebimą.

Ką tai reiškia praktiškai

Apnėjos ryšys su telomerų trumpėjimu neįrodo priežastingumo, tačiau pateikia dar vieną argumentą, kodėl reikia anksti diagnozuoti ir gydyti miego sutrikimus – ne tik siekiant apsaugoti širdį ir kraujagysles, bet ir potencialiai sulėtinti biologinį senėjimą. Klasikinė terapija (CPAP) pašalina naktinę hipoksiją ir teoriškai gali sumažinti dalį „telomerų“ streso, nors tai reikia patvirtinti perspektyviai. Vidutinio ir senyvo amžiaus pacientams, sergantiems knarkimu, mieguistumu dieną, nutukimu ir aukštu kraujospūdžiu, idėja paprasta: atlikti miego diagnostiką ir, jei apnėja patvirtinama, užtikrinti gerą gydymo režimo laikymąsi.

Tyrimo apribojimai

Tai yra skerspjūvio tyrimas, atliktas vienoje klinikoje su nedidele imtimi, todėl stebime ryšius, o ne priežastis ir pasekmes. Telomerų ilgis buvo matuojamas periferinio kraujo leukocituose – tai patogus, bet netiesioginis sisteminio audinių senėjimo žymuo. Gali būti likusių klaidinančių veiksnių dėl nepaaiškintų gyvenimo būdo veiksnių, mitybos ir nedidelio uždegimo. Be to, CPAP vartotojų priskyrimas prie „be apnėjos“ sumažina patologinę naštą kontrolinėje grupėje ir galėjo padidinti kontrastą. Galiausiai, norint aptarti telomerų modifikavimo galimybes gydant apnėją, reikia atlikti išilginius tyrimus prieš ir po gydymo.

Išvada

Sunki obstrukcinė miego apnėja vidutinio ir senyvo amžiaus žmonėms yra susijusi su žymiai trumpesnėmis telomeromis – pagreitėjusio senėjimo biožymeniu. Rezultatai patvirtina apnėjos, kaip sisteminės ligos, kurioje naktinė hipoksija ir uždegimas atsispindi net chromosomų apsaugos lygmenyse, koncepciją. Kitas žingsnis – stebėti, ar veiksminga apnėjos terapija sulėtina telomerų nusidėvėjimą ir sumažina biologinio senėjimo „greitį“ realiems pacientams.

Šaltinis: Chung Y.-P., Chung W.-S. Telomerų trumpėjimas vidutinio ir vyresnio amžiaus asmenims, sergantiems įvairaus sunkumo obstrukcine miego apnėja. „Scientific Reports“ 15, 30277 (paskelbta 2025 m. rugpjūčio 19 d.). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

„> Žurnale „Scientific Reports“ buvo paskelbtas Taivano tyrėjų straipsnis: jie palygino telomerų ilgį (TL) žmonėms, nesergantiems obstrukcine miego apnėja (OMA), ir žmonėms, sergantiems įvairaus sunkumo OMA. Pagrindinė išvada: kuo sunkesnė naktinė apnėja, tuo trumpesnės telomeros, ypač vyresniems nei 50 metų dalyviams. Tai atitinka idėją, kad naktinė hipoksija ir uždegimas sergant OMA spartina ląstelių senėjimą.

Tyrimo kontekstas

Obstrukcinė miego apnėja (OMA) yra dažna būklė, kai miego metu dėl viršutinių kvėpavimo takų susiaurėjimo įvyksta daugkartinės kvėpavimo pauzės ir deguonies desaturacija. Šie epizodai sukelia hipoksijos ir reoksigenacijos pakitimus, miego fragmentaciją ir lėtinį simpatinės nervų sistemos aktyvavimą. Rezultatas – sisteminių poveikių „ryšulys“: oksidacinis stresas, žemo lygio uždegimas, endotelio disfunkcija ir medžiagų apykaitos pokyčiai, didinantys širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos ligų riziką.

Telomeros, apsauginiai regionai chromosomų galuose, natūraliai trumpėja su amžiumi, tačiau šį procesą spartina oksidacinis stresas ir uždegimas. Todėl telomerų ilgis laikomas „biologinio“, o ne tik chronologinio senėjimo žymeniu. Hipoksija ir pasikartojantys reaktyviųjų deguonies formų „paūmėjimai“ sergant obstrukcine miego apnėja (OMA) teoriškai turėtų padidinti telomerų nusidėvėjimą, ypač kraujo ląstelėse, kurios dažniausiai naudojamos šiam rodikliui matuoti.

Nemažai stebėjimo tyrimų jau nustatė ryšį tarp obstrukcinės miego apnėjos (OMA) ir telomerų trumpėjimo, tačiau rezultatai buvo nevienodi dėl amžiaus grupių skirtumų, apnėjos sunkumo vertinimo metodų (AHI, minimalus SpO₂, laikas žemiau 90 %) ir telomerų ilgio matavimo metodų. Be to, jaunesniems pacientams kompensaciniai mechanizmai (telomerazės aktyvumas, bendras atsigavimo „resursas“) gali išlyginti skirtumus, o vyresniame amžiuje jie yra ryškesni.

Atsižvelgiant į tai, svarbu išsiaiškinti, kaip tiksliai OSA sunkumas koreliuoja su telomerų ilgiu ir ar šis poveikis priklauso nuo amžiaus. Tokie duomenys yra svarbūs ne tik norint suprasti ligos biologiją, bet ir praktikoje: jei sunkus OSA yra susijęs su pagreitėjusiu „biologiniu senėjimu“, laiku diagnozuota liga ir gydymas (pavyzdžiui, CPAP ir kūno svorio kontrolė) gali būti laikomi potencialiomis priemonėmis, siekiant sulėtinti su amžiumi susijusią riziką.

Kaip buvo atliktas tyrimas

Tyrime dalyvavo 103 miego klinikos lankytojai, kuriems visiems buvo atlikta naktinė polisomnografija; galutinėje analizėje dalyvavo 99 žmonės (46 vyrai ir 53 moterys) su visais duomenimis. Dalyviai buvo suskirstyti į keturias grupes pagal apnėjos-hipopnėjos indeksą: be apnėjos, lengva, vidutinio sunkumo ir sunki. DNR buvo išskirta iš kraujo, telomerų ilgis buvo matuojamas absoliučia kiekybine PGR ir išreiškiamas kilobazėmis chromosomos „gale“. Modeliuose buvo atsižvelgta į amžių, lytį, kūno masės indeksą, minimalią naktinę saturaciją, hipoksemijos laiką ir gretutines ligas. Svarbu: tie, kurie nuolat naudojo CPAP terapiją ilgiau nei 4 valandas per naktį mažiausiai tris mėnesius, buvo priskirti „be apnėjos“ grupei, nes gydymas pašalina patofiziologinius ligos sukėlėjus.

Kas buvo atrasta

Bendroje imtyje telomerų ilgis buvo didžiausias žmonėms be apnėjos ir laipsniškai mažėjo didėjant apnėjos sunkumui: apie 8,4 ± 5,1 kb grupėje be apnėjos, palyginti su ~6,0 ± 3,2 kb grupėje su lengva apnėja, ~5,8 ± 2,2 kb grupėje su vidutinio sunkumo apnėja ir ~4,8 ± 2,7 kb grupėje su sunkia apnėja; skirtumai yra statistiškai reikšmingi. Amžiaus subanalizėje vaizdas skyrėsi: reikšmingo skirtumo tarp jaunesnių nei 50 metų asmenų nerasta, o po 50 metų pacientai be apnėjos turėjo žymiai ilgesnes telomeras nei pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ir sunkia apnėja (atitinkamai maždaug 9,4 ± 6,7 kb, palyginti su 4,9 ± 1,5 ir 3,8 ± 1,8 kb). Daugiamačiuose modeliuose, kuriuose autoriai kontroliavo amžių, lytį, KMI ir gretutines diagnozes, apnėjos sunkumas išliko nepriklausomu telomerų trumpėjimo prognozavimo veiksniu.

Kodėl taip gali būti?

Obstrukcinė miego apnėja – tai pasikartojantys dalinio arba visiško viršutinių kvėpavimo takų užsikimšimo epizodai miego metu, lydimi deguonies sumažėjimo ir miego fragmentacijos. Šis hipoksijos ir reperfuzijos „svyravimas“ sukelia oksidacinį stresą, uždegimines kaskadas ir simpatinę aktyvaciją – veiksnius, kurie pagreitina telomerų nusidėvėjimą ir skatina ląsteles nustoti dalytis arba atlikti apoptozę. Autoriai taip pat aptaria amžiaus aspektą: jaunesniems žmonėms apsauginiai mechanizmai (įskaitant galimą telomerazės aktyvavimą ir imunines kompensacines reakcijas) vis dar gali kompensuoti apnėjos poveikį telomeroms, o po 50 metų sukaupta žala ir gretutinės ligos apnėjos indėlį daro labiau pastebimą.

Ką tai reiškia praktiškai?

Apnėjos ryšys su telomerų trumpėjimu neįrodo priežastingumo, tačiau pateikia dar vieną argumentą, kodėl reikia anksti diagnozuoti ir gydyti miego sutrikimus – ne tik siekiant apsaugoti širdį ir kraujagysles, bet ir potencialiai sulėtinti biologinį senėjimą. Klasikinė terapija (CPAP) pašalina naktinę hipoksiją ir teoriškai gali sumažinti dalį „telomerų“ streso, nors tai reikia patvirtinti perspektyviai. Vidutinio ir senyvo amžiaus pacientams, sergantiems knarkimu, mieguistumu dieną, nutukimu ir aukštu kraujospūdžiu, idėja paprasta: atlikti miego diagnostiką ir, jei apnėja patvirtinama, užtikrinti gerą gydymo režimo laikymąsi.

Tyrimo apribojimai

Tai skerspjūvio tyrimas, atliktas vienoje klinikoje su maža imtimi, todėl nagrinėjame ryšius, o ne priežastis ir pasekmes. Telomerų ilgis buvo matuojamas periferinio kraujo leukocituose – tai patogus, bet netiesioginis sisteminio audinių senėjimo žymuo. Gali būti likusių klaidinančių veiksnių dėl nepaaiškintų gyvenimo būdo veiksnių, mitybos ir nedidelio uždegimo. Be to, CPAP vartotojų priskyrimas prie „be apnėjos“ sumažina patologinę naštą kontrolinėje grupėje ir galėjo padidinti kontrastą. Galiausiai, norint kalbėti apie telomerų modifikavimo galimybes gydant apnėją, reikia atlikti išilginius tyrimus prieš ir po gydymo.

Išvada

Sunki obstrukcinė miego apnėja vidutinio ir senyvo amžiaus žmonėms yra susijusi su žymiai trumpesnėmis telomeromis, kurios yra pagreitėjusio senėjimo biožymuo. Rezultatai patvirtina apnėjos, kaip sisteminės ligos, kurioje naktinė hipoksija ir uždegimas atsispindi net chromosomų apsaugos lygmenyse, idėją. Kitas žingsnis – išsiaiškinti, ar veiksminga apnėjos terapija sulėtina telomerų nusidėvėjimą ir sumažina biologinio senėjimo „greitį“ realiems pacientams.

Šaltinis: Chung Y.-P., Chung W.-S. Telomerų trumpėjimas vidutinio ir vyresnio amžiaus asmenims, sergantiems įvairaus sunkumo obstrukcine miego apnėja. „Scientific Reports“ 15, 30277 (paskelbta 2025 m. rugpjūčio 19 d.). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9