Zygrys

Zigris yra antitrombozinis fermentų vaistas.

Indikacijos Zygrys

Jis vartojamas sepsiui pašalinti, kai kartu yra daugybinis organų nepakankamumas ūminėje formoje (su didele mirties rizika).

[ 1 ]

Atleiskite formą

Išleidžiamas kaip liofilizatas infuziniams tirpalams ruošti, stikliniuose buteliukuose, kurių tūris yra 5 arba 20 mg. Pakuotėje yra 1 buteliukas su milteliais.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Drotrekoginas-α (aktyvioje formoje) yra išorinis aktyvuoto C tipo baltymo elementas (šis komponentas atlieka svarbų vaidmenį moduliuojant sisteminį žmogaus organizmo atsaką į infekcinį procesą). C tipo baltymas aktyvioje formoje turi antitrombozinių savybių, slopindamas Va ir VIIIa faktorius. In vitro tyrimų duomenys rodo, kad C grupės baltymas turi netiesioginį profibrinolitinį poveikį, nes gali slopinti IAP-1 elementą ir, be to, riboti trombino aktyvuoto elemento, kuris slopina fibrinolizės procesą, gamybą.

Be to, in vitro tyrimai parodė, kad baltymas C pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis, atsirandančiomis dėl monocitų surištų naviko nekrozės faktorių slopinimo, taip pat dėl leukocitų adhezijos prie selektino procesų blokavimo ir trombino sukelto uždegiminio atsako ribojimo kraujagyslių endotelyje mikrocirkuliacijos sistemoje.

Mechanizmas, kuriuo aktyvus drotrekoginas-α sumažina mirtingumą žmonėms, sergantiems sunkia sepsis, dar nėra iki galo ištirtas. Žmonėms, sergantiems sunkia sepsis, 48 arba 96 valandas trukusios vaistų infuzijos sukėlė nuo dozės priklausomą D-dimerų, taip pat IL-6, kiekio sumažėjimą.

Palyginti su placebu, drotrekogino-α vartotojai parodė greitesnį IAP-1, D-dimero ir protrombino F1.2 sumažėjimą su trombinu-antitrombinu, taip pat IL-6. Be to, buvo nustatytas pagreitėjęs antitrombino padidėjimas su C tipo baltymu ir plazminogeno lygio stabilizavimas.

Atsižvelgiant į infuzijos procedūros trukmę, nustatyta, kad didžiausias vaisto veikliosios medžiagos poveikis, palyginti su D-dimerų rodikliais, buvo pastebėtas 96-osios infuzijos valandos pabaigoje (24 mcg/kg/val. greičiu).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Drotrekoginas-α kartu su vidiniu aktyviu baltymu C yra inaktyvuojami vidinių plazmos proteazės inhibitorių. Sveikų asmenų, taip pat ir sergančių sunkia sepsiu, plazmoje baltymo C kiekis dažnai būna mažesnis už minimalią aptinkamą koncentraciją.

Pacientams, sergantiems sunkia sepsis forma, vaisto infuzija 12–30 mcg/kg/val. greičiu greitai pasiekia pusiausvyros vertes, proporcingas infuzijos intensyvumui. Vidutinis vaisto klirensas yra 40 l/val. (nuo 27 iki 52 l/val.). Vidutinės 45 ng/ml (nuo 35 iki 62 ng/ml) pusiausvyros vertės buvo stebėtos praėjus 2 valandoms nuo infuzijos procedūros pradžios.

Daugeliui pacientų drotrekogino-α kiekis plazmoje sumažėjo žemiau aptinkamos 10 ng/ml ribos per 2 valandas nuo infuzijos pabaigos. Vaisto klirensas žmonėms, sergantiems sunkia sepsis, yra maždaug 50 % didesnis nei sveikiems asmenims.

[ 4 ], [ 5 ]

Dozavimas ir vartojimas

Infuzija leidžiama į veną 24 mcg/kg/val. greičiu. Visa infuzijos procedūra turi trukti 96 valandas.

Nutrauktą infuziją reikia atnaujinti aukščiau nurodytu standartiniu greičiu. Dozės didinimo ar boliusinių injekcijų taikyti negalima.

[ 7 ]

Naudokite Zygrys nėštumo metu

Nėra informacijos apie neigiamo vaisto poveikio vaisiui tikimybę, jei jį vartoja nėščios moterys, ir apie Zigris poveikį reprodukcinei veiklai. Nėštumo metu vaistą galima vartoti tik tais atvejais, kai teigiamo poveikio moteriai tikimybė viršija komplikacijų vaisiui tikimybę.

Nėra informacijos apie vaisto patekimo į motinos pieną ar sisteminės absorbcijos galimybę po medžiagos patekimo į virškinimo traktą. Tačiau kadangi daugelis vaistų išsiskiria su motinos pienu, be to, dėl didelės nepageidaujamų reakcijų rizikos kūdikiui, vaisto vartojimo laikotarpiu būtina nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• nuolatinio endogeninio kraujavimo buvimas;
• per pastarąsias 90 dienų ištikęs hemoraginis insultas;
• per pastarąsias 60 dienų atlikta kaukolės viduje arba nugaros smegenų srityje operacija arba esamas sunkus galvos smegenų sužalojimas (TBI);
• sužalojimai, keliantys didelę gyvybei pavojingo kraujavimo riziką;
• epidurinio kateterio buvimas;
• navikai kaukolės viduje arba išvaržos smegenyse simptomai;
• diagnozuotas padidėjęs jautrumas drotrekoginui-α.

Nėra informacijos apie vaisto vartojimo veiksmingumą ir saugumą kūdikiams nėštumo laikotarpiu (iki 38 savaičių), taip pat vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Šalutiniai poveikiai Zygrys

Vaistas gali sukelti šalutinį poveikį kraujodaros sistemoje: kraujavimą, kuris dažnai pasireiškia infuzijos metu.

[ 6 ]

Perdozavimas

Yra informacijos apie apsinuodijimo atsiradimą dėl pernelyg didelės vaisto dozės įvedimo. Daugeliu atvejų (įvedus dozę, kuri yra 60 kartų didesnė už standartinę infuziją) neigiamų reakcijų nepastebėta. Kitais atvejais aukoms išsivystė kraujavimas dėl sepsio.

Nėra informacijos apie priešnuodžių egzistavimą. Perdozavus, būtina nedelsiant nutraukti vaisto infuziją ir atidžiai stebėti galimą kraujavimą, kartu atliekant simptominį gydymą.

[ 8 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vaisto sąveika su kitais vaistais pacientams, sergantiems sunkia sepsis, netirta. Zigris reikia vartoti atsargiai kartu su kitais vaistais, kurie veikia hemostazės procesus.

Kartu vartojant nefrakcionuotą hepariną (mažomis dozėmis: <15 000 V/d.) ir papildomai su mažos molekulinės masės heparinu (profilaktikai – 2850 V/d.), neigiamo poveikio vaisto savybėms ir padidėjusios stipraus kraujavimo (tai taip pat apima kraujavimą centrinėje nervų sistemoje) rizikos nepastebėta.

Dėl mažų heparino dozių vartojimo bandymo laikotarpiu (per pirmąsias 6 dienas) padidėjo kraujavimo (ne gyvybei pavojingo) dažnis, palyginti su placebu. Mažos heparino dozės gali būti skiriamos kartu su Zigris – siekiant išvengti esamos venų trombozės. Draudžiama nutraukti profilaktinį heparino vartojimą, kol to neleis medicininės indikacijos.

[ 9 ], [ 10 ]

Laikymo sąlygos

Liofilizatą reikia laikyti šaldytuve. Būtina vengti saulės spindulių poveikio ir apriboti mažų vaikų prieigą prie vaisto. Temperatūra yra 2–8 °C.

Tinkamumo laikas

Zigris galima vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos. Tokiu atveju paruoštą tirpalą galima laikyti šaldytuve ne ilgiau kaip 24 valandas (įskaitant jo paruošimo laiką).