Nantarid

Nantaridas yra veiksmingas antipsichozinis vaistas.

Indikacijos Nantarida

Rodoma:

• šizofrenija;
• vidutinio sunkumo ar sunkaus pobūdžio manijos epizodai, atsirandantys dėl bipolinių sutrikimų.

Atleiskite formą

Tiekiamos tabletės. 25 mg tabletės – 10 tablečių lizdinėje plokštelėje; atskiroje pakuotėje yra 3 lizdinės plokštelės. 100 mg tabletės – 10 tablečių lizdinėje plokštelėje; vienoje pakuotėje yra 3 arba 6 lizdinės plokštelės. 200 mg tabletės – 10 tablečių lizdinėje plokštelėje; atskiroje dėžutėje yra 6 lizdinės plokštelės. 300 mg tabletės – 10 tablečių lizdinėje plokštelėje; vienoje pakuotėje – 6 lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Kvetiapino veikimo profilis yra netipiškas ir šiek tiek skiriasi nuo standartinių antipsichozinių vaistų. Ilgai vartojant, medžiaga nesukelia padidėjusio dopamino (D2) receptorių jautrumo. Dozės, kurios blokuoja D2 laidininką, gali sukelti tik silpną katalepsiją.

Nuolat vartojant, vaistas selektyviai veikia limbinę struktūrą, nes skatina slopinimo procesų depoliarizaciją mezolimbiniuose neuronuose (bet ne neuronuose, kuriuose yra nigrostriatlinio dopamino). Veiklioji medžiaga tik minimaliais kiekiais sukelia neigiamas ekstrapiramidines motorines apraiškas ir, greičiausiai, negali sukelti vėlyvosios stadijos diskinezijos.

In vitro tyrimų duomenys parodė, kad kvetiapino metabolizmo procesai per hemoproteiną 450 atliekami dalyvaujant fermentui CYP3A4. Paaiškėjo, kad veiklioji medžiaga su savo skilimo produktais silpnai blokuoja hemoproteino P450 1A2, taip pat 2C9 su 2C19 ir 2D6 su 3A4 veikimą. Tačiau tai gali įvykti tik esant tokiai koncentracijai, kuri gali atsirasti suleidus ne mažesnę kaip 10–20 kartų didesnę dozę nei standartinė paros dozė (t. y. 300–450 mg).

Iš in vitro tyrimų gauta informacija rodo, kad veikliosios medžiagos reikšmingo hemoproteino P450 priklausomų vaistų, vartojamų kartu su kvetiapinu, blokavimo tikimybė yra labai mažai tikėtina. Eksperimentai rodo, kad veiklioji medžiaga gali sukelti hemoproteino 450 struktūroje esančių mikrosominių fermentų aktyvumą. Tuo pačiu metu, atliekant specifinius vaistų sąveikos tyrimus su psichoze sergančiais asmenimis, hemoproteino 450 aktyvumo padidėjimas (kurį sukelia kvetiapinas) nebuvo pastebėtas.

Farmakokinetika

Vartojant per burną, kvetiapinas gana gerai absorbuojamas ir metabolizuojamas organizme. Pagrindiniai plazmoje randami skilimo produktai neturi pastebimo farmakologinio poveikio. Kartu vartojant maistą, medžiagos biologinis prieinamumas nepakinta. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 7 valandos. Apie 83% komponento sintezuojama su plazmos baltymais.

Vaisto farmakokinetinės savybės yra tiesinės ir nesiskiria priklausomai nuo lyties. Vidutinė klirenso vertė asmenims, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas (sunkus – kreatininas <30 ml/min/1,73 m2 ⁾, yra 25 % mažesnė, nors individualus klirenso lygis išlieka sveikų inkstų funkcijos sutrikimų turinčiam asmeniui būdingose ribose.

Didelė kvetiapino dalis metabolizuojama kepenyse. Suleidus radioaktyviai žymėto komponento, mažiau nei 5 % nepakitusio komponento išsiskiria su išmatomis ir šlapimu. Apie 73 % radioaktyviojo elemento išsiskiria su šlapimu, o likę 21 % – su išmatomis.

Asmenims, sergantiems kepenų funkcijos sutrikimu (stabilioje kepenų cirozės stadijoje), vidutinis kvetiapino klirensas sumažėja 25 %. Kadangi šis komponentas daugiausia metabolizuojamas kepenyse, jo plazmos rodikliai turėtų padidėti asmenims, turintiems šio organo funkcionavimo sutrikimų. Todėl tokiems pacientams gali tekti koreguoti vaisto dozę.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti per burną – po 1 tabletę du kartus per dieną valgio metu arba nevalgius.

Sergant šizofrenija, per pirmąsias 4 kurso dienas pirmąją dieną reikia išgerti 50 mg vaisto, antrąją dieną – 100 mg, trečiąją dieną – 200 mg, o ketvirtąją dieną – 300 mg. Tuomet reikiama paros dozė nustatoma 300–450 mg ribose. Priklausomai nuo vaisto veiksmingumo ir paciento toleravimo, paros dozę galima koreguoti 150–750 mg ribose. Sergant šizofrenija, per parą negalima vartoti daugiau kaip 750 mg vaisto.

Pašalinant manijos priepuolius, atsirandančius dėl bipolinių sutrikimų, per pirmąsias 4 dienas paros dozės yra 100 mg (1 dieną), 200 mg (2 dieną), 300 mg (3 dieną) ir 400 mg (4 dieną). Tada, 6 dieną, leidžiama padidinti paros dozę iki 800 mg. Dozę reikia didinti palaipsniui – jos negalima didinti daugiau kaip 200 mg per parą.

Priklausomai nuo vaisto poveikio ir toleravimo, paros dozė gali svyruoti nuo 200 iki 800 mg. Dažnai veiksmingiausia dozė yra 400–800 mg per parą. Manijos priepuolių gydymo metu leidžiama vartoti ne daugiau kaip 800 mg per parą.

[ 2 ]

Naudokite Nantarida nėštumo metu

Nėra informacijos apie vaistų vartojimo nėščioms moterims veiksmingumą ir saugumą.

Nėštumo metu tabletes galima vartoti tik tais atvejais, kai galima nauda moteriai yra didesnė už šalutinio poveikio vaisiui tikimybę. Reikėtų nepamiršti, kad naujagimiams, kurių motinos vartojo kvetiapiną, buvo pastebėtas nutraukimo sindromas.

Nežinoma, kokiais kiekiais veiklioji medžiaga išsiskiria į motinos pieną. Dėl šios priežasties rekomenduojama nutraukti žindymą vartojant šį vaistą.

Kontraindikacijos

Tarp vaisto kontraindikacijų:

• padidėjęs jautrumas veikliajai medžiagai ar kitiems papildomiems vaisto elementams;
• kartu vartoti su šiais hemoproteino 450 ZA4 inhibitoriais: ŽIV proteazėmis, priešgrybeliniais vaistais, nefazodonu, klaritromicinu su eritromicinu, taip pat azolo dariniais;
• Kadangi nebuvo atlikta jokių tyrimų dėl tablečių vartojimo vaikams saugumo ir veiksmingumo, Nantaridas šiai pacientų grupei neskiriamas.

Šalutiniai poveikiai Nantarida

Dėl vaisto vartojimo gali pasireikšti šie šalutiniai poveikiai:

• limfinės ir kraujodaros sistemos apraiškos: dažniausias simptomas yra leukopenija. Kartais išsivysto eozinofilija, o pavieniais atvejais – neutropenija;
• imuninės sistemos organai: dažnai pasireiškia padidėjęs jautrumas;
• patologinės apraiškos, turinčios įtakos mitybos sistemai ir medžiagų apykaitos procesams: retkarčiais išsivysto cukrinis diabetas ar hiperglikemija;
• NS organai: dažnai pasireiškia galvos skausmai, mieguistumas ir galvos svaigimas. Taip pat labai dažna sinkopė. Retkarčiais pasitaiko epilepsijos priepuolių. Retkarčiais išsivysto vėlyva diskinezija;
• Širdies ir kraujagyslių sistemos organai: dažniausiai išsivysto tachikardija. Taip pat pranešama apie QT intervalo pailgėjimą, skilvelinę aritmiją, taip pat staigią nepaaiškintą mirtį, taip pat širdies sustojimą su polimorfine skilveline tachikardija (vadinamąją Torsade de Pointes), kurie yra susiję su neuroleptikų vartojimu ir būdingi šiai vaistų kategorijai; be to, pasireiškia ortostatinis kolapsas;
• kvėpavimo sistema: dažnai pasireiškia sloga;
• Virškinimo traktas: dažnai pasireiškia vidurių užkietėjimas ir dispepsiniai simptomai, taip pat burnos gleivinės sausumas;
• tulžies latakai ir kepenys: kartais pasireiškia gelta. Pavieniais atvejais išsivysto hepatitas;
• poodinis sluoksnis ir oda: kartais išsivysto Quincke edema arba Stevens-Johnson sindromas;
• pieno liaukos ir reprodukciniai organai: kartais stebimas priapizmas;
• Bendrieji sutrikimai: dažnai gali pasireikšti lengva astenija arba periferinė edema. Retai išsivysto piktybinė neurolepsinio sindromo forma;
• Diagnostinių ir laboratorinių tyrimų duomenys: dažnai stebimas padidėjęs plazmos transaminazių (AST kartu su ALT) kiekis ir svorio padidėjimas. Retai galimas GGT, bendrojo cholesterolio ir, be to, trigliceridų (nevalgius) padidėjimas.

[ 1 ]

Perdozavimas

Informacijos apie vaisto perdozavimą yra nedaug. Yra pranešimų apie asmenis, išgėrusius iki 20 g vaisto, tačiau net ir tokiais atvejais mirties atvejų nebuvo. Pasveikimas taip pat įvyko be komplikacijų. Mirties, QT intervalo pailgėjimo ir komos atvejai yra itin reti.

Paprastai pacientams pasireiškia mieguistumas, tachikardija, sedacija ir kraujospūdžio sumažėjimas - šios apraiškos atsiranda dėl vaisto farmakologinių savybių sustiprėjimo.

Kvetiapinas neturi specifinio priešnuodžio. Sunkaus apsinuodijimo atveju būtina apsvarstyti kelių atskirų vaistų derinimo galimybę, taip pat skubiai taikyti intensyvią terapiją. Būtina užtikrinti laisvą oro patekimą į plaučius (išvalyti kvėpavimo takus) ir, be to, reikiamą plaučių ventiliaciją su deguonimi. Tuo pačiu metu būtina nuolat stebėti širdies ir kraujagyslių sistemą bei palaikyti palaikomąją terapiją vaistais. Nuolatinis stebėjimas ir gydytojo priežiūra turėtų būti atliekami tol, kol pacientas visiškai pasveiks.

Sąveika su kitais vaistais

Kadangi veiklioji vaisto medžiaga pirmiausia veikia centrinę nervų sistemą, ją reikia atsargiai derinti su kitais vaistais, veikiančiais šią sistemą. Taip pat būtina susilaikyti nuo alkoholinių gėrimų vartojimo.

Kartu vartojant vaistą su kepenų fermentų induktoriais (pvz., karbamazepinu), galima žymiai sumažinti sisteminį kvetiapino poveikį.

Ypatingų atsargumo priemonių reikia laikytis vartojant vaistus, kurie ilgina QT intervalą kartu (įskaitant neuroleptikus, antiaritminius vaistus (IA ir III kategorijos), mezoridaziną su halofantrinu, pimozidą su levometadilacetatu, tioridaziną, moksifloksaciną ir gatifloksaciną su sparfloksacinu, taip pat meflokviną, cisapridą, dolansetrono mesilatą ir sertindolą).

Vartojant kartu su risperidonu, taip pat vaistais, kurie sukelia elektrolitų disbalansą (tiazidiniai diuretikai - hipokalemijos išsivystymas), reikia būti atsargiems, nes jie padidina piktybinės formos aritmijos atsiradimo tikimybę.

Vaisto veikliosios medžiagos biotransformacijos hemoproteino 450 sistemoje procesą daugiausia atlieka P450 tipo CYP3A4 fermentas. 25 mg kvetiapino derinys su ketokonazolu, CYP3A4 elemento inhibitoriumi, padidino AUC lygį (5–8 kartus). Dėl šios priežasties draudžiama derinti vaistą su CYP3A4 elemento inhibitoriais. Kvetiapino taip pat negalima vartoti su greipfrutų sultimis.

Norint nustatyti kvetiapino farmakokinetines savybes asmenims, vartojantiems vaistą daug kartų, jis buvo skiriamas prieš gydymą karbamazepinu (mikrosominių kepenų fermentų induktoriumi) ir paties kurso metu. Dėl padidėjusio klirenso, vieno kvetiapino AUC lygis sumažėjo iki 13% (vidutiniškai), tačiau kai kuriems pacientams šis rodiklis buvo reikšmingesnis. Dėl šios sąveikos sumažėjo jo plazmos vertės, o tai taip pat gali turėti įtakos Nantarido veiksmingumui.

Kartu vartojant vaistą su fenitoinu (kitu mikrosominių kepenų fermentų induktoriumi), kvetiapino klirensas žymiai padidėja (450%).

Žmonėms, vartojantiems vaistus, indukuojančius mikrosominius kepenų fermentus, Nantaridą leidžiama vartoti tik tais atvejais, kai gydantis gydytojas mano, kad galima jo vartojimo nauda viršys induktoriaus vartojimo nutraukimo poreikį. Taip pat būtina atsižvelgti į tai, kad bet kokie mikrosominio induktoriaus terapijos eigos pokyčiai atliekami palaipsniui. Jei reikia, jį reikia pakeisti vaistu, kuris neturi tokių savybių (pavyzdžiui, natrio valproatu).

Kartu vartojant atskirus antidepresantus (imipraminą, kuris yra CYP2D6 elemento inhibitorius, taip pat fluoksetiną, kuris yra CYP3A4 elementų, taip pat CYP2D6 inhibitorius), pastebimas poveikis kvetiapino farmakokinetinėms savybėms nepasireiškia.

Kartu vartojant su šiais antipsichoziniais vaistais – haloperidoliu ir risperidonu – pastebimo poveikio vaisto farmakokinetikai nepastebėta. Tačiau vartojant kartu su tioridazinu, kvetiapino klirensas padidėjo 70 %.

Kartu vartojant ličio ir cimetidino, kvetiapino farmakokinetikos savybių pokyčių nepastebėta.

Derinys su natrio valproatu mažai veikia abiejų vaistų farmakokinetines savybes (mediciniškai reikšmingu požiūriu).

[ 3 ]

Laikymo sąlygos

Tabletes laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai – ne aukštesnė kaip 30 °C.

[ 4 ]

Tinkamumo laikas

Nantaridą leidžiama vartoti 2 metus nuo vaisto išleidimo datos.