Matrifen

Matrifen priklauso opiatų grupei.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacijos Matrifena

Jis vartojamas lėtinio skausmo sindromui (sunkia forma) pašalinti, kurį galima palengvinti tik opiatų pagalba.

Atleiskite formą

Jis išleidžiamas pleistro (transderminio gydymo sistemos) pavidalu, kuris supakuotas į specialias pakuotes – 1, 3, 5, 10 arba 20 tokių pakuočių vienoje pakuotėje.

Farmakodinamika

„Matrifen“ yra transderminis pleistras, užtikrinantis nuolatinį fentanilio įsiskverbimą į organizmą. Šis komponentas priklauso opiatų grupei ir daugiausia pasižymi afinitetu μ receptoriams. Pagrindinės vaisto savybės yra raminamasis ir analgezinis poveikis.

Farmakokinetika

Transderminis pleistras palengvina laipsnišką sisteminį fentanilio įsiskverbimą į organizmą (šis laikotarpis trunka ilgiau nei 72 valandas). Komponento išsiskyrimo laikas, priklausomai nuo gydomo kūno ploto, yra:

• 12,5 mcg/val. – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/val. – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/val. – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/val. – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/val. – 33,6 ^cm2.

Absorbcija.

Po pirmojo vaistinio pleistro užklijavimo fentanilio kiekis serume palaipsniui didėja, dažnai nusistovi maždaug po 12–24 valandų ir išlieka toks pat visą likusį vaisto veikimo laiką (bendras laikotarpis yra 72 valandos).

Po antro panaudojimo serume stebima pusiausvyrinė vaisto koncentracija, kuri išlieka tol, kol užklijuojamas naujas pleistras (tokio pat dydžio).

Fentanilio absorbcija skirtingose vartojimo vietose gali šiek tiek skirtis. Tyrimų su savanoriais metu pastebėtas šiek tiek mažesnis absorbcijos greitis (apie 25 %). Tepalas buvo tepamas ant krūtinkaulio ir lyginamas su absorbcijos greičiu, kai tepama ant nugaros ir žasto.

Paskirstymas.

Fentanilio baltymų sintezė kraujo plazmoje yra 84%.

Biotransformacija.

Veiklioji medžiaga pasižymi linijine farmakokinetika, o jos metabolizmas daugiausia vyksta kepenyse, dalyvaujant CYP3A4 elementui. Pagrindinis skilimo produktas yra neaktyvus komponentas norfentanilis.

Pasitraukimas.

Nuėmus vaistinį pleistrą, fentanilio kiekis serume palaipsniui mažėja – maždaug 50 % per 13–22 valandas (suaugusiesiems) arba 22–25 valandas (vaikams). Tolesnė vaisto absorbcija nuo odos paviršiaus sulėtina medžiagos pašalinimo iš serumo procesą (palyginti su tuo pačiu procesu po intraveninės injekcijos). Maždaug 75 % vaisto išsiskiria su šlapimu (daugiausia skilimo produktų pavidalu; mažiau nei 10 % išsiskiria nepakitusio). Maždaug 9 % dozės išsiskiria su išmatomis (daugiausia skilimo produktų pavidalu).

Dozavimas ir vartojimas

Pirmą kartą vartojant vaistą, dozė (naudojamos sistemos dydis) parenkama atsižvelgiant į paciento tolerancijos lygį vaistui ir jo sveikatos būklę, ankstesnį opiatų vartojimą, taip pat patologijos sunkumą ir kartu vartojamus vaistus.

Žmonėms, kurie anksčiau nevartojo narkotinių analgetikų, iš pradžių skiriama dozė, neviršijanti 25 mcg/val.

Keičiant parenteralinius arba geriamuosius opiatus į fentanilio terapiją, pradinę dozę reikia koreguoti. Pirmiausia apskaičiuokite per pastarąsias 24 valandas vartotą skausmą malšinančių vaistų dozę ir, remdamiesi toliau pateikta informacija, perskaičiuokite šią dozę į tinkamą morfino dozę.

Vaistų, kurių poveikis panašus į analgezinių vaistų, dalys:

• morfinas: kai leidžiamas į raumenis - 10 mg; kai vartojamas per burną - 30 mg (jei tai yra reguliarios procedūros) ir 60 mg (jei tai yra vienkartinė arba pertraukiama injekcija);
• hidromorfonas: į raumenis – 1,5 mg; per burną – 7,5 mg;
• metadonas: į raumenis – 10 mg; per burną – 20 mg;
• oksikodonas: į raumenis – 10–15 mg; per burną – 20–30 mg;
• levorfanolis: i/m metodu – 2 mg; p/o metodu – 4 mg;
• oksimorfinas: į raumenis – 1 mg; į burną – 10 mg (tiesiojoje žarnoje);
• dimorfinas: į raumenis – 5 mg; per burną – 60 mg;
• petidinas: į raumenis – 75 mg;
• kodeinas: geriamasis vartojimas – 200 mg;
• buprenorfinas: į raumenis – 0,4 mg; į liežuvį – 0,8 mg;
• ketobemidonas: i/m metodas – 10 mg; p/o metodas – 30 mg.

Pradinė Matrifen dozė, kuri apskaičiuojama atsižvelgiant į per burną vartojamo morfino paros dozę:

• jei morfino paros dozė (geriama) yra mažesnė nei 135 mg per parą – Matrifen 25 mcg/valandos doze;
• morfino paros dozė yra 135–224 mg – Matrifen dozė yra 50 mcg/val.;
• morfino paros dozė yra 225–314 mg – Matrifen dozė yra 75 mcg/val.;
• morfino paros dozė 315–404 mg intervale – Matrifen 100 mcg/val. dozė;
• morfino dozės 405–494 mg/parą – Matrifen dozė yra 125 mcg/val.;
• vartojant 495–584 mg morfino per parą, Matrifen dozė yra 150 mcg/val.;
• paros dozė – 585–674 mg morfino – pleistro dozės dydis – 175 mcg/val.;
• 675–764 mg morfino vartojimas per parą – pleistro dozė – 200 mcg/val.;
• 765–854 mg morfino per parą vartojimas – pleistro dozė yra 225 mcg/val.;
• paros dozė 855–944 mg morfino - pleistro, kurio dozė yra 250 mcg/val.;
• morfino dozė 945–1034 mg/d. intervale – Matrifen 275 mcg/val. greičiu;
• morfino paros dozė yra 1035–1124 mg – Matrifen pleistras, kurio dozė yra 300 mcg/val.

Pradinius vaisto analgezinio poveikio piko rodiklius galima įvertinti praėjus ne anksčiau kaip 24 valandoms po vartojimo. Taip yra dėl to, kad fentanilio koncentracija serume per pirmąsias 24 valandas didėja palaipsniui.

Norint sėkmingai pereiti nuo vieno vaisto prie kito, uždėjus pradinę pleistro dozę, būtina palaipsniui nutraukti ankstesnį skausmą malšinantį kursą – kol stabilizuosis jo analgezinis poveikis.

Dozavimo dydžių parinkimas ir palaikomojo gydymo procesas.

Transderminius pleistrus reikia keisti kas 72 valandas. Dozės parenkamos kiekvienam pacientui individualiai, atsižvelgiant į reikiamo analgezinio poveikio pasiekimo rodiklius. Jei po 48 valandų analgezinis poveikis pastebimai susilpnėja, pleistrą galima pakeisti per šį laikotarpį. Jei po pirmojo panaudojimo nėra pakankamo analgezinio poveikio, dozę reikia pradėti didinti po 3 dienų ir tai daryti tol, kol bus pasiektas norimas analgezinis poveikis.

Dažnai vienkartinė dozė didinama 12,5 arba 25 mcg/val., tačiau reikia atsižvelgti į paciento būklę ir papildomo gydymo poreikį. Norint gauti didesnę nei 100 mcg/val. dozę, vienu metu galima naudoti kelis vaistinius pleistrus. Kai kuriems pacientams, jei pleistro dozė viršija 300 mcg/val., gali prireikti papildomų arba alternatyvių opiatų vartojimo būdų.

Pereinant nuo ilgalaikio morfino vartojimo prie fentanilio, gali išsivystyti abstinencijos sindromas, net ir esant pakankamam analgeziniam poveikiui. Jei atsiranda toks sutrikimas, būtina vartoti mažas trumpalaikio poveikio morfino dozes.

[ 5 ]

Naudokite Matrifena nėštumo metu

Nėra informacijos apie transderminių fentanilio pleistrų vartojimo nėščioms moterims saugumą. Tyrimai su gyvūnais parodė toksinį poveikį reprodukcijai. Galima rizika žmonėms nežinoma, tačiau pastebėta, kad fentanilis, intraveninis anestetikas, gali prasiskverbti pro žmogaus placentą.

Ilgalaikis Matrifen vartojimas nėščioms moterims gali sukelti nutraukimo sindromą naujagimiui.

Draudžiama pleistrą klijuoti susitraukimų metu arba gimdymo metu (įskaitant cezario pjūvio procedūrą), nes veiklioji medžiaga prasiskverbia pro placentą ir gali sukelti vaisiaus ar naujagimio kvėpavimo slopinimą.

Fentanilis patenka į motinos pieną ir gali sukelti raminamąjį poveikį kūdikiui arba kvėpavimo slopinimą. Dėl šios priežasties vartojant Matrifen žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• kūdikiai iki 2 metų amžiaus;
• padidėjęs jautrumas pleistro sudėtyje esančioms medžiagoms;
• Draudžiama jį vartoti ūminiam skausmui (arba skausmui, atsirandančiam pooperaciniu laikotarpiu) malšinti, nes neįmanoma per trumpą laiką parinkti dozės, o tai padidina kvėpavimo funkcijos slopinimo riziką, kuri gali būti pavojinga gyvybei;
• sunkiomis kvėpavimo slopinimo formomis;
• esant sunkiems CNS pažeidimams;
• kartu su MAOI arba jei jie buvo vartojami trumpiau nei 2 savaites iki Matrifen vartojimo.

Šalutiniai poveikiai Matrifena

Pavojingiausias vaisto šalutinis poveikis yra kvėpavimo takų slopinimas. Be to, gali pasireikšti:

Psichikos sutrikimai: dažniausiai pasireiškia mieguistumas. Dažnai pasireiškia nerimas, sumišimas, nervingumas, taip pat depresijos būsena, sedacija, apetito praradimas ir haliucinacijos. Kartais pasireiškia amnezija, sujaudinimo būsena, euforija ar nemiga. Astenija, kliedėjimas ir lytinės funkcijos sutrikimai pasireiškia atskirai;

CNS pažeidimai: dažniausiai pasireiškia galvos skausmai ir mieguistumas. Kartais išsivysto parestezija su tremoru ir kalbos sutrikimais. Retkarčiais pastebimi ne epilepsinio pobūdžio miokloniniai traukuliai, taip pat ataksija;

Regos organų reakcijos: kartais išsivysto ambliopija;

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: kartais pasireiškia tachikardija arba bradikardija, padidėja/sumažėja kraujospūdis. Retkarčiais stebima vazodilatacija arba aritmija.

Problemos su kvėpavimo sistema: kartais pastebima hipoventiliacija arba dusulys. Apnėja, faringitas arba hemoptizė pasireiškia sporadiškai, be to, slopinami kvėpavimo procesai, atsiranda laringospazmas ir obstrukcinė plaučių pažeidimas;

Virškinimo trakto sutrikimai: dažniausiai stebimas vėmimas su pykinimu ir vidurių užkietėjimu. Dažnai pastebimi dispepsiniai simptomai arba kserostomija. Kartais prasideda viduriavimas. Retkarčiais atsiranda žagsėjimas. Pavieniams atvejams stebimas pilvo pūtimas arba žarnyno nepraeinamumas;

Imuninės sistemos apraiškos: kartais išsivysto anafilaksija;

Poodžio ir odos paviršiaus pažeidimai: dažniausiai pasireiškia hiperhidrozė arba niežulys. Be to, dažnai pastebimi vietiniai odos pakitimai. Kartais pastebima eritema arba bėrimas. Eritema su niežuliu, taip pat bėrimas, paprastai išnyksta per 24 valandas po pleistro pašalinimo;

Šlapimo sistemos ir inkstų sutrikimai: kartais stebimas šlapimo susilaikymas. Retkarčiais stebimas skausmas šlapimo pūslėje arba oligurija.

Sisteminiai pažeidimai: kartais atsiranda šalčio pojūtis arba patinimas;

Kiti sutrikimai: ilgai vartojant pleistrą, gali išsivystyti tolerancija vaistui, taip pat psichinė ir fizinė priklausomybė. Opiatų sukelti abstinencijos požymiai (pvz., vėmimas, drebulys, pykinimas, viduriavimas ir nerimas) atsiranda pereinant nuo anksčiau vartotų narkotinių analgetikų prie Matrifen.

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai: perdozavus vaisto, pailgėja jo gydomasis poveikis – atsiranda tokių simptomų kaip koma, letargija ir kvėpavimo slopinimas su periodišku kvėpavimu arba cianozė. Be kitų apraiškų – raumenų tonuso susilpnėjimas, hipotermija su hipotenzija ir bradikardija. Toksinio poveikio simptomai – gili sedacija, miozė, ataksija, traukuliai ir papildomai kvėpavimo funkcijos slopinimas (tai pagrindinis simptomas).

Norint susidoroti su kvėpavimo takų veiklos slopinimu, reikia imtis neatidėliotinų priemonių, įskaitant pleistro pašalinimą, be to, žodinį ar fizinį spaudimą aukai. Tada jam reikia skirti medžiagos naloksono, kuris yra specifinis opiatų antagonistas.

Suaugusiesiems iš pradžių reikia į veną leisti 0,4–2 mg naloksono hidrochlorido. Prireikus šią dozę galima leisti kas 2–3 minutes arba vietoj jos galima nuolat leisti 2 mg vaisto, praskiesto 0,9 % natrio chlorido tirpalu (500 ml) arba 5 % dekstrozės tirpalu (0,004 mg/ml). Injekcijos greitį reikia koreguoti atsižvelgiant į ankstesnes vienkartines infuzijas ir paciento reakciją į vaistą.

Jei neįmanoma atlikti intraveninės injekcijos, vaistą leidžiama leisti po oda arba į raumenis. Naloksono leidžiant tokiais būdais, jo poveikis prasidės lėčiau, palyginti su intravenine injekcija. Tačiau į raumenis leidžiamas vaistas pailgina poveikio trukmę.

Fentanilio intoksikacijos sukeltas kvėpavimo slopinimas gali trukti ilgiau nei naloksono poveikis. Ūminis skausmas gali sustiprėti, vaistui silpnėjant, ir gali išsiskirti katecholaminai. Svarbu prireikus skirti tinkamą intensyvų gydymą.

Esant reikšmingam slėgio sumažėjimui (trunkančiam ilgą laiką), būtina atsižvelgti į hipovolemiją ir stebėti sveikatos būklę, parenteraliai įvedant reikiamus skysčių kiekius.

Sąveika su kitais vaistais

Vartojant kartu su kitais vaistais, slopinančiais centrinę nervų sistemą (įskaitant raminamuosius, migdomuosius ir raminamuosius vaistus, opioidus, raumenis atpalaiduojančius vaistus su sisteminiais anestetikais, raminamojo tipo antihistamininius vaistus ir fenotiazinus su alkoholiniais gėrimais), gali pasireikšti papildomas raminamasis poveikis. Be to, gali pasireikšti hipotenzija su hipoventiliacija, taip pat gili sedacija ar koma. Todėl vartojant minėtus vaistus kartu su Matrifen, būtina nuolat stebėti paciento būklę.

Fentanilis yra medžiaga, pasižyminti dideliu klirensu. Jis greitai ir ekstensyviai metabolizuojamas (daugiausia hemoproteino CYP3A4).

Kartu vartojant transderminę fentanilio formą su vaistais, slopinančiais CYP3A4 elemento aktyvumą (įskaitant ketokonazolą, vorikonazolą ir flukonazolą su ritonaviru, taip pat itrakonazolą, klaritromiciną, diltiazemą su troleandomicinu, nefazodoną su amjodaronu ir nelfinavirą su verapamiliu), gali padidėti veikliosios medžiagos Matrifen koncentracija plazmoje. Dėl to gali sustiprėti arba pailgėti vaisto gydomasis poveikis. Be to, ši reakcija gali pasireikšti šalutiniu poveikiu, kuris gali sukelti sunkų kvėpavimo slopinimą. Tokiais atvejais būtina užtikrinti geriausią priežiūrą ir labai atidžiai stebėti žmogaus būklę. Draudžiama derinti tokius vaistus, jei neįmanoma užtikrinti nuolatinio ir atidaus paciento stebėjimo.

Transderminio pleistro negalima dėti asmenims, kuriems kartu reikia vartoti MAOI. Yra įrodymų, kad MAOI sustiprina opiatų poveikį, ypač asmenims, sergantiems širdies nepakankamumu. Dėl šios priežasties fentanilio negalima vartoti 2 savaites po MAOI vartojimo nutraukimo.

Draudžiama Matrifen vartoti kartu su nalbufinu ir buprenorfinu, taip pat su pentazocinu. Šios medžiagos veikia kaip daliniai antagonistai individualiems vaisto poveikiams (pvz., analgezijai) ir gali sukelti abstinencijos simptomus asmenims, priklausomiems nuo opiatų.

[ 6 ]

Laikymo sąlygos

Matrifen reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturi viršyti 25 °C.

[ 7 ]

Tinkamumo laikas

Matrifen galima vartoti 2 metus nuo medicininio pleistro pagaminimo datos.