Lipidozės: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Lipidozės yra kaupimo ligos (tezaurizmos), beveik visada pasireiškiančios pažeidus centrinę nervų sistemą, todėl jos vadinamos neurolipidozėmis. Odos apraiškos yra vienas iš pagrindinių simptomų tik sergant difuzine Fabry angiokeratoma (glikosfingolipidoze), kitomis formomis jos pasireiškia retai, galbūt dėl ankstyvos mirties.

Glikocerebrozidozė (Gošė liga) yra liga, pagrįsta sumažėjusiu beta gliukozidazės aktyvumu; glikocerebrozidai kaupiasi blužnies, kaulų čiulpų, limfmazgių, kepenų, plaučių, endokrininių liaukų, smegenų neuronų ir intramuralinių autonominių ganglijų makrofaguose (Gošė ląstelėse). Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Yra trys klinikiniai variantai: I – lėtinis, II – ūminis neuropatinis (juvenilinis). III – lėtinis neuropatinis, kuriuos tikriausiai sukelia skirtingos mutacijos. Pagrindiniai simptomai yra hepatosplenomegalija, smegenų disfunkcija su traukuliais, protinis atsilikimas, kaulų pažeidimas. Odoje, daugiausia atvirose kūno vietose, gali būti stebima židininė arba difuzinė pigmentacija; sergant splenomegalija – petechijos ir ekchimozė. Histologiškai epidermyje, o kartais ir viršutinėje dermos dalyje, nustatomas padidėjęs melanino kiekis.

Niemann-Pick ligai būdingas fosfolipidinio sfingomielino kaupimasis smegenų neuronuose ir glijos ląstelėse bei vidaus organų makrofagų-histiocitinės sistemos elementuose. Ligą sukelia sfingomielinazės aktyvumo defektas ir ji paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Oda yra gelsvai ruda dėl padidėjusio melanino kiekio, gali būti stebimos ksantomos. Histologiškai kai kuriais atvejais padidėja pigmento kiekis epidermyje, o dermoje nustatomos pavienės ksantomatinės ląstelės.

Difuzinę Angiokeratoma corporis (Andersono-Fabry ligą) sukelia alfa-galaktozidazės trūkumas. W. Epinette ir kt. (1973) ją sieja su αL-fukozidazės aktyvumo sumažėjimu. Aprašyti Fabry ligos atvejai su normaliu fermentų aktyvumu, rodantys genetinį ligos heterogeniškumą. Ji paveldima recesyviniu būdu, susijusi su X chromosoma. Klinikiniai požymiai pagrįsti lipidų nusėdimu kraujagyslių endotelio ląstelėse ir pericituose, lygiųjų raumenų ląstelėse, ganglijų ląstelėse, nervuose, ragenos epitelyje, inkstuose ir odoje. Odos pažeidimui būdingas daugybės mažų (1-2 mm skersmens) tamsiai raudonų angiokeratomų atsiradimas vaikystėje ar paauglystėje, daugiausia apatinėje liemens dalyje, lytinių organų, šlaunų, sėdmenų srityje, beveik išimtinai vyrams. Heterozigotinėms moterims gali būti inkstų ir akių pokyčių, o labai retai – odos. Prognozė nepalanki, nes inkstų nepakankamumas, miokardo infarktas ar insultas išsivysto vidutinio amžiaus (40 metų) metu.

Patomorfologija. Aptinkamas staigus odos papiliarinio sluoksnio kapiliarų išsiplėtimas, kurių sieneles sudaro vienas endotelio ląstelių sluoksnis, apsuptas palaidų jungiamojo audinio gijų. Epidermio ataugos ir plaukų folikulai atrofuojasi nuo spaudimo. Išsiplėtę ir krauju prisipildę kapiliarai kartais yra arti vienas kito, sudarydami daugiakameres ertmes, tarp kurių matomos ilgos siauros epidermio ataugos.

Viršutinė dalis atrofuojasi, kartais pastebima nedidelė epidermio bazinio sluoksnio ląstelių vakuolizacija. Hiperkeratozė dažnai būna labai stipri, pasireiškia parakeratozės reiškiniais, ypač kai pažeidžiami ne tik papiliarinių, bet ir tinklinių dermos sluoksnių kapiliarai. Lipidai aptinkami naudojant specifinius dažymo metodus.

Reikalinga speciali odos biopsijų fiksacija 1 % kalcio chlorido tirpale su 10 % formalinu arba preparatai 2 dienas laikomi 10 % formalino tirpale, po to iki 1 savaitės – 3 % kalio dichromato tirpale. Po fiksacijos jie dažomi Tarnovskio metodu. Lipidai gerai aptinkami Sudano juoduoju B ir skarlatinu dažais. Jie yra dvilypiai laužiantys, todėl matomi poliarizuojančiame mikroskope.

Lipidų randama ne tik angiomatoziškai pakitusiose kraujagyslėse, bet ir kliniškai nepakitusioje odoje, fibroblastuose ir raumenyse, kurie kelia plaukus. Lipidų sankaupos elektroninės mikroskopijos būdu aptinkamos endoteliocituose, pericituose ir fibroblastuose didelių lizosomų viduje dviejų tipų tarpląstelinių intarpų pavidalu, apsuptų dvigubo kontūro membrana ir turinčių plokštelinę struktūrą. Lizosomos susideda iš pakaitomis besikeičiančių elektronų tankių ir šviesių juostų. Daugumoje jų aptinkamas fosfatazės aktyvumas, o liekamuosiuose kūnuose randamos mielino struktūros.

[ 1 ]