Leponex

Leponex yra antipsichozinis vaistas, kuris labai skiriasi nuo standartinių neuroleptikų ir yra vartojamas šizofrenijai gydyti, kuri yra atspari gydymui minėtais vaistais.

Su vaistu atlikti tyrimai neparodė jo gebėjimo išprovokuoti katalepsiją, nei slopinti stereotipinio elgesio, kuris stebimas vartojant jį gydant amfetaminu ar apomorfinu.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacijos Leponexa

Jis vartojamas šizofrenijos atvejais, kai įprastinių neuroleptikų vartojimas neduoda rezultatų arba pacientas yra labai jautrus šiems vaistams.

Įprasto neuroleptiko vartojimo poveikio nebuvimas diagnozuojamas, jei pacientas nepatiria teigiamos dinamikos skirdamas vaistą pagal pasirinktą dozavimo režimą ir vartodamas 2+ vaistus iš minėtos kategorijos.

Padidėjęs jautrumas standartiniams neuroleptikams nustatomas nesant jokios teigiamos dinamikos, taip pat pasireiškus intensyviam neurologinės etiologijos šalutiniam poveikiui.

[ 3 ]

Atleiskite formą

Vaisto išleidimo forma: tabletės po 10 vienetų ląstelinėse pakuotėse. Dėžutėje yra 5, 10, 12 arba 25 pakuotės.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Vaistas šiek tiek sulėtina dopamino D1, D2, taip pat D3 ir D5 galūnių aktyvumą, tačiau tuo pačiu metu labai intensyviai blokuoja dopamino D4 galūnių veikimą. Vaistas pasižymi stipriomis antihistamininėmis, α-adrenolitinėmis ir cholinolitinėmis savybėmis bei demonstruoja antiserotonerginį aktyvumą.

Klinikinių tyrimų metu buvo nustatytas vaisto gebėjimas sukelti ryškų ir greitą raminamąjį poveikį, taip pat stiprus antipsichozinis poveikis, pastebėtas asmenims, sergantiems šizofrenija ir atspariems gydymui kitais neuroleptikais.

Vaisto poveikis stebimas ir santykinai produktyvios šizofrenijos, kognityvinių sutrikimų ir netekties požymių apraiškos. Nustatytas tiesioginis ryšys tarp teigiamos dinamikos ir Leponex vartojimo trukmės. Pradėjus vartoti šį vaistą, savižudybės bandymų skaičius sumažėja septynis kartus, palyginti su žmonėmis, kurie vartoja standartinius neuroleptikus.

Pastebimas itin mažas šalutinio poveikio (ekstrapiramidinių sutrikimų, į Parkinsono ligą panašių simptomų ir akatizijos) dažnis, o poveikis prolaktino kiekiui yra silpnas (tai sumažina amenorėjos, impotencijos, ginekomastijos ar galaktorėjos tikimybę), palyginti su įprastinių neuroleptikų vartojimu.

Vis dėlto Leponex vartojimas gali išprovokuoti intensyvią granulocitopeniją arba agranulocitozę, kuri išsivysto atitinkamai 3% ir 0,7% visų atvejų. Atsižvelgiant į šių ligų sunkumą, vaistą galima skirti tik tuo atveju, jei diagnozuojamas atsparumas arba padidėjęs jautrumas įprastiems neuroleptikams.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Leponex pasižymi intensyvia absorbcija – 90–95 %, vartojamas per burną, neatsižvelgiant į valgį.

Klozapinas, kuris yra veiklioji vaisto medžiaga, beveik visiškai metabolizuojamas po pirmojo intrahepatinio praėjimo. Iš susidariusių metabolinių komponentų tik vienas turi vaistinį poveikį (desmetilo darinys). Jis veikia panašiai kaip klozapinas, tačiau jo aktyvumo intensyvumas ir trukmė yra daug mažesni.

Vaisto biologinis prieinamumas yra 50–60 %. Norint pasiekti intraplazmines Cmax vertes, reikia 0,4–4,2 valandos (vidutinė vertė yra 2,1 valandos).

Vd vertės yra 1,6 l/kg. Intraplazminė sintezė su baltymais yra 95 %.

Eliminacijos procesai vyksta dviem etapais. Galutinės stadijos pusinės eliminacijos laikas svyruoja nuo 6 iki 26 valandų, o vidutinė vertė yra lygi 12 valandų. Po vienkartinės 75 mg dozės vartojimo vidutinė galutinės stadijos pusinės eliminacijos trukmė yra 7,9 valandos ir padidėja iki 14,2 valandos, vartojant 7 dienas po 75 mg per parą. AUC lygis priklauso nuo vaisto porcijų dydžio.

Išskyrimas daugiausia vyksta metabolinių elementų pavidalu per inkstų ir žarnyno sekreciją (atitinkamai 50% ir 30%). Išmatose su šlapimu randami tik aktyvaus elemento pėdsakai.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą galima vartoti tik su gydytojo receptu.

Kadangi vaistas gali sukelti agranulocitozę, gydytojas jį skiria žmonėms, sergantiems šizofrenija, šiomis sąlygomis:

• žmonės, kuriems įprasti neuroleptikai nėra gerai veiksmingi arba kuriems yra padidėjęs jautrumas tokiems vaistams;
• asmenys, kuriems anksčiau buvo atlikti leukocitų kiekio tyrimai ir rezultatai yra normos ribose (leukocitų skaičius ir leukocitų kiekis kraujyje);
• žmonės, kuriems nėra problemų dėl reguliaraus neutrofilų su leukocitais kiekio kraujyje stebėjimo (kartą per savaitę per pirmuosius 4 kurso mėnesius, vėliau – kartą per mėnesį ir dar 1 mėnesį po Leponex vartojimo nutraukimo).

Medicinos specialistas, skirdamas vaistą, turi būti labai atsargus, pirmiausia ištirdamas paciento ligos istoriją ir kraujo tyrimų duomenis, taip pat išsiaiškinęs, kokius vaistus pacientas sistemingai vartoja.

Pacientą reikia informuoti apie būtinybę reguliariai lankytis pas gydytoją konsultacijoms ir laikytis visų jo rekomendacijų. Būtina informuoti gydytoją apie bet kokius savijautos pokyčius, ypač jei atsiranda infekcijos simptomų ar į gripą panašių simptomų (gerklės skausmas, hipertermija ir kt.), nes jie gali būti neutropenijos pranašai.

Dozavimo režimas parenkamas individualiai, pradedant nuo mažų vaisto dozių (12,5 mg vieną kartą per parą) įvedimo, o tada nustatant minimalią veiksmingą dozę.

Sistemingai vartojant vaistus, kurie sukelia kliniškai reikšmingą sąveiką su klozapinu (SSRI arba benzodiazepinai ir kt.), būtina pasirinkti režimą, kuriame būtų atsižvelgta į šiuos duomenis, ir prireikus atitinkamai pakeisti rekomenduojamą dozę.

Vaistų dozavimo režimai.

Pradinės porcijos.

Pirmąją dieną skiriama 12,5 mg 1–2 kartus per dieną, antrąją dieną – 25–50 mg 1–2 kartus per dieną. Vėliau, jei nepastebima jokių neigiamų simptomų, paros dozė palaipsniui didinama po 25–50 mg, kad po 2–3 savaičių kurso būtų gauta 0,3 g dozė.

Jei gydytojas nusprendžia, kad reikia vėliau didinti dozę, tai reikia daryti mažiau intensyviai – po 0,05–0,1 g 2 kartus per savaitę (tačiau rekomenduojama 1 kartą per 7 dienas).

Vaistų dozavimas.

Reikiamas antipsichozinis poveikis daugumai žmonių, sergančių šizofrenija, pastebimas įvedant 0,3–0,45 g per parą (porcija padalinta į kelias dalis (galima netolygiai vartoti dalis), didžiausias vaisto kiekis skiriamas vakare). Atsižvelgiant į paciento asmenines savybes, taip pat į ligos eigą, minimali veiksminga porcija gali svyruoti 0,2–0,6 g per parą intervale.

Besivystančio vaistinio poveikio intensyvumą ir veiksmingumą asmeniškai įvertina gydantis gydytojas.

Maksimalūs porcijų dydžiai.

Atsižvelgiant į individualų atsaką į gydymą, paros dozę gali tekti didinti (virš 0,6 g), bet ji negali būti didesnė kaip 0,9 g.

Būtina atsižvelgti į tai, kad neigiamų simptomų intensyvumas yra tiesiogiai proporcingas vaisto dozės padidėjimui. Būtina labai atidžiai stebėti paciento būklę iš karto po to, kai viršijama 0,45 g paros dozė, nes tai gali padidinti neigiamų simptomų (traukulių ir kt.) sunkumą.

Priežiūros porcijos.

Pasiekus maksimalų vaistinį aktyvumą, dažnai pereinama prie palaikomųjų dozių. Dozę taip pat reikia mažinti palaipsniui. Palaikomasis kursas turėtų trukti mažiausiai 6 mėnesius. Nustačius tokią dozę, kuri yra mažesnė nei 0,2 g per parą, Leponex galima vartoti 1 kartą vakarais.

Vaistų vartojimo nutraukimas.

Kai gydytojas planuoja nutraukti vaisto vartojimą, būtina palaipsniui mažinti porcijas iki minimumo (per 7–14 dienų, siekiant sumažinti abstinencijos simptomų tikimybę).

Jei reikia skubiai nutraukti vaisto vartojimą (jei nustatoma leukopenija), būtina sustiprinti paciento medicininę priežiūrą, nes dėl anticholinerginio vaisto poveikio nutraukimo gali paūmėti psichoziniai simptomai ir atsirasti abstinencijos simptomų (su pykinimu, skystomis išmatomis, vėmimu ir stipriais galvos skausmais).

Vaistų vartojimas po pertraukos.

Jei vaisto buvo praleista ilgiau nei 2 dienas, jo vartojimas atnaujinamas 12,5 mg doze 1-2 kartus per dieną. Antrą dieną, jei nėra padidėjusio jautrumo, dozę galima didinti intensyviau (kol bus gauta terapinė dozė) nei pradinio gydymo metu.

Jei per pirmąjį gydymo ciklą pacientui pasireiškia sunkus kvėpavimo ir širdies funkcijos sutrikimas, kai vaistas vėl vartojamas, dozė didinama dar lėčiau ir labai atsargiai.

Vaisto dozavimo režimas tais atvejais, kai pereinama prie jo nuo neuroleptikų.

Leponex galima pradėti vartoti praėjus ne mažiau kaip 7 dienoms nuo neuroleptikų vartojimo nutraukimo. Jei reikia skubiai skirti vaistą, nuo paskutinio neuroleptiko vartojimo turi praeiti ne mažiau kaip 24 valandos. Dozės parenkamos pagal aukščiau aprašytas schemas.

Draudžiama derinti vaistą su kitais neuroleptikais.

Vartoti vyresnio amžiaus žmonėms.

Šiai pacientų grupei pradinė paros dozė turi būti ne didesnė kaip 12,5 mg, vartojama vieną kartą per parą. Vėliau dozė labai lėtai didinama iki terapinio lygio – ne daugiau kaip 25 mg per parą.

Taip pat reikėtų atsižvelgti į tai, kad Leponex medicininis poveikis ir saugumas gydant šizofreniją vyresnio amžiaus žmonėms nebuvo pakankamai ištirtas.

Tyrimo metu nustatytas padidėjęs neigiamų simptomų sunkumas, palyginti su jaunesniais pacientais (tachikardija, ortostatinis kolapsas ir kt.). Be to, vyresnio amžiaus žmonėms gali padažnėti anticholinerginių vaistų požymių (vidurių užkietėjimas, šlapimo nelaikymas ir kt.).

[ 16 ]

Naudokite Leponexa nėštumo metu

Ikiklinikinių tyrimų metu nebuvo pastebėtas patologinis vaisto poveikis vaisiui, taip pat reprodukcinės sistemos sutrikimai moterims. Tačiau, atsižvelgiant į nedidelį tyrimų, susijusių su vaisto saugumu nėščioms moterims, skaičių, jį leidžiama skirti nurodytu laikotarpiu tik laikantis griežtų nurodymų ir atlikus medicininį galimų pasekmių įvertinimą.

Be to, ikiklinikinių tyrimų metu buvo nustatytas vaisto gebėjimas išsiskirti į motinos pieną, todėl žindymo ir vaisto vartojimo negalima derinti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims;
• nustatyta idiosinkrazinės ar toksinės kilmės agranulocitozė arba granulocitopenija (išskyrus nurodytas ligas, kurios atsirado dėl chemoterapinių vaistų vartojimo);
• kaulų čiulpų disfunkcijos buvimas;
• nustatyta epilepsija, kurios negalima gydyti;
• psichozės, susijusios su piktnaudžiavimu alkoholiniais gėrimais ar kitomis toksinėmis medžiagomis, taip pat komos būsenos ir apsinuodijimas vaistais;
• kraujagyslių kolapsas arba stiprus centrinės nervų sistemos sulėtėjimas įvairiomis formomis;
• sunkių nefro- ar kardiologinių sutrikimų (pvz., miokardito) buvimas;
• diagnozuotos įvairios kilmės intensyvios hepatopatologijos, kurių metu pastebimas apetito praradimas, pykinimas ir gelta.

[ 12 ], [ 13 ]

Šalutiniai poveikiai Leponexa

Šalutinis poveikis yra:

• Hematopoetinės funkcijos pažeidimas: žymiai padidėja granulocitopenijos arba agranulocitozės išsivystymo tikimybė. Dažniausiai jos pasireiškia (apie 85 % atvejų) per pirmuosius 4 gydymo mėnesius. Dėl agranulocitozės gali išsivystyti sepsis su vėlesne mirtimi, todėl prieš vartojant vaistą ir gydymo metu būtina stebėti leukocitų skaičių kartu su leukocitų formule. Jei pasireiškia tokia liga, vaisto vartojimas nedelsiant nutraukiamas. Gali išsivystyti eozinofilija arba leukocitozė (dažniausiai stebima pirmosiomis kurso savaitėmis). Gali pasireikšti trombocitopenija;
• CNS sutrikimai: stiprus mieguistumas ar nuovargis, galvos svaigimas su stipriu raminamuoju poveikiu, galvos skausmai ir EKG rodmenų pokyčiai. Gali pasireikšti miokloniniai požymiai arba generalizuoti traukuliai, kurių sunkumas priklauso nuo dozės. Šių sutrikimų rizika žymiai padidėja staigiai ir greitai didinant vaisto dozę ir pacientui sergant epilepsija. Atsiradus tokiems simptomams, būtina nedelsiant sumažinti Leponex dozę ir (jei reikia) skirti prieštraukulinių vaistų (išskyrus karbamazepiną, nes jis slopina kaulų čiulpus). Taip pat gali padidėti nerimas, delyras, sąmonės sutrikimai, raumenų silpnumas, nervinis susijaudinimas, tremoras, ekstrapiramidiniai sutrikimai (jie būna silpnesni nei vartojant įprastus neuroleptikus) ir akatizija. Vartojant vaistus kartu su ličio preparatais, pasireiškia CNS sutrikimai;
• su autonomine nervų sistema susijusios problemos: seilių liaukas veikianti hiposekrecija arba padidėjęs seilėtekis, hiperhidrozė, regos sutrikimai ir sutrikimai, susiję su termoreguliacijos centru;
• Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: stiprus ortostatinis kolapsas arba tachikardija, dėl kurios gali sutrikti sąmonė (pastebėta pirmosiomis gydymo savaitėmis), padidėjęs kraujospūdis, sunkus kraujagyslių kolapsas, EKG duomenų pokyčiai ir tromboembolija. Be to, gali išsivystyti miokarditas, perikarditas arba širdies permušimai, kurie gali sukelti mirtį. Būtina atidžiai stebėti paciento būklę ir, jei atsiranda miokardito požymių (vėliau diagnozuojant ligą), nutraukti vaisto vartojimą;
• Kvėpavimo sutrikimai: kvėpavimo centro slopinimas (gali visiškai sustoti kvėpavimo procesai), kurį gali lydėti kraujagyslių kolapsas. Gali būti stebima skrandžio turinio aspiracija (maistas skrandyje arba skrandžio sultys patenka į kvėpavimo takus), kurios padidėjusi rizika pastebima žmonėms, sergantiems disfagija arba vartojant dideles vaistų dozes;
• Virškinimo ir virškinimo trakto pažeidimai: pykinimas, vidurių užkietėjimas, žarnyno nepraeinamumas ir vėmimas. Be to, pastebimas kepenų uždegimas, laikinas intrahepatinių fermentų aktyvumo padidėjimas, aktyvi kasos uždegimo fazė, intrahepatinė cholestazė (vaisto vartojimą reikia nutraukti) ir paausinių liaukų hipertrofija;
• Su urogenitaline sistema susiję sutrikimai: šlapimo susilaikymas arba nevalingas šio proceso vystymasis, taip pat priapizmas. Gali būti stebima aktyvi tubulointersticinio nefrito fazė;
• Kiti simptomai yra svorio padidėjimas, epidermio bėrimai, gerybinė hipertermija (dažniausiai per pirmąsias gydymo savaites) ir sunki hiperglikemija, sukelianti ketoacidozę.

Diagnozuotas nepaaiškinamų mirčių faktas psichiatrijos pacientams, netoleruojantiems terapijos, taip pat susijęs su vaistų ar kitų antipsichozinių vaistų vartojimu.

[ 14 ], [ 15 ]

Perdozavimas

Šį vaistą reikia dozuoti labai atsargiai, nes apsinuodijus mirtis įvyksta 12 atvejų iš 100. Apsinuodijimo pasekmės yra asmeninės ir nepriklauso nuo porcijos dydžio.

Vienkartinis Leponex vartojimas didesne nei 2 g doze dažnai sukelia mirtį dėl aspiracinio tipo pneumonijos ar širdies sustojimo. Tačiau yra ir pranešimų apie pasveikimą žmonėms, vartojusiems vaistą didesne nei 10 g doze.

Be to, yra informacijos apie gyvybei pavojingos komos būsenos (kartais mirtinos) atsiradimą žmonėms, kurie vieną kartą išgėrė 0,4 g medžiagos (padidėjusi tokio intensyvaus vaisto poveikio organizmui rizika pastebima suaugusiesiems, kurie jį vartoja pirmą kartą).

Įvedus 0,05–0,2 g vaisto pediatrijoje, atsiranda stiprus raminamasis poveikis, išsivysto koma (tačiau mirtis neįvyksta).

Perdozavus vaisto, pastebimi šie simptomai: letargija, sąmonės sutrikimas, sunkus mieguistumas, regėjimo praradimas, koma, refleksų praradimas, padidėjęs emocinis susijaudinimas ir ekstrapiramidiniai sutrikimai. Be to, stebimas delyras, tachikardija, hiperrefleksija, midriazė, regos sutrikimai, padidėjęs seilėtekis, traukuliai, kolapsas, širdies ritmo sutrikimai, temperatūros pokyčiai, kraujospūdžio kritimas, kvėpavimo sutrikimai (iki jo nutraukimo) ir aspiracinė pneumonija.

Jei atsiranda tokių simptomų, turėtumėte laikytis šių nurodymų:

• jei nuo vaisto vartojimo praėjo mažiau nei 6 valandos, būtina atlikti skrandžio plovimą ir pacientui duoti adsorbentų;
• Peritoninės ar hemodializės atlikti negalima, nes nėra informacijos apie tokių procedūrų veiksmingumą apsinuodijus Leponex;
• atlikti tinkamas simptomines procedūras, nuolat stebint kvėpavimo sistemos ir širdies bei kraujagyslių sistemos veiklą, taip pat rūgščių ir šarmų pusiausvyros vertes (esant žemam kraujospūdžiui, adrenalino vartoti draudžiama);
• Stebėkite paciento klinikinę būklę mažiausiai 5 dienas, nes yra galimybė, kad intoksikacijos simptomai išsivystys vėliau.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vaistų sąveika.

Vartojimas kartu su vaistais, sukeliančiais sunkų kaulų čiulpų funkcijos sutrikimą, gali sukelti papildomą toksinį poveikį kaulų čiulpų funkcijai, todėl šių vaistų negalima vartoti kartu.

Vaistas sustiprina MAOI, benzodiazepinų, etilo alkoholio su antihistamininiais vaistais ir sisteminių anestetikų terapinį poveikį.

Draudžiama vartoti kartu su psichotropinėmis medžiagomis (arba vartoti Leponex po psichotropinių medžiagų vartojimo) arba tai daroma itin atsargiai, nes toks derinys gali sukelti kolapsą ir sunkios (arba visiškos) širdies bei kvėpavimo veiklos slopinimo tikimybę.

Vartojimas kartu su antihipertenziniais ir anticholinerginiais vaistais, taip pat vaistais, kurie sulėtina kvėpavimo sistemos veiklą, sukelia abipusį terapinio poveikio sustiprinimą.

Kartu vartojant ličio preparatus ir vaistus, veikiančius centrinę nervų sistemą, pastebima padidėjusi NMS išsivystymo rizika.

Vaistas silpnina α-adrenomimetikų ir norepinefrino hipotenzinį poveikį.

Kartu vartojant adrenaliną, blokuojamas šios medžiagos vazokonstrikcinis poveikis.

Vartojimas kartu su valproine rūgštimi gali sukelti intensyvius epilepsijos priepuolius (net ir asmenims, kuriems ši diagnozė nenustatyta), be to, ūminį psichikos sutrikimą, kurio metu stebimi sunkūs sąmonės ir regėjimo pokyčiai (deliriumas).

Sąveika pagal farmakokinetines savybes.

Medžiagos, kurios indukuoja arba slopina hemoproteino P450 izofermentų veikimą, gali sukelti vaistų metabolizmo procesų aktyvumo pokyčius.

Medžiagos, kurios indukuoja hemoproteinų P450 fermentų aktyvumą, gali sumažinti vaisto koncentraciją plazmoje.

Elementai, slopinantys hemoproteinų P450 fermentų veikimą, sukelia vaisto hiperkoncentraciją kraujyje.

Staigaus nikotino kiekio paciento organizme sumažėjimo atveju (pavyzdžiui, dėl staigaus rūkymo nutraukimo), išsivysto vaisto hiperkoncentracija serume, dėl kurios padidėja jo neigiamas poveikis organizmui.

Vartojant kartu su eritromicinu, cimetidinu ar fluvoksaminu, pastebimi vaisto metabolinių procesų pokyčiai.

Vartojimas kartu su medžiagomis, kurios slopina proteazės aktyvumą, taip pat su fungicidiniais vaistais, gali padidinti vaisto koncentraciją plazmoje, taip padidinant jo toksiškumą.

Paroksetinas, fluoksetinas ir kofeinas kartu su sertralinu reikšmingai padidina Leponex kiekį kraujyje.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Laikymo sąlygos

Leponex reikia laikyti sausoje ir tamsioje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

[ 27 ]

Tinkamumo laikas

Leponex leidžiama vartoti 3 metus nuo farmacijos produkto pardavimo datos.

Paraiška vaikams

Tinkami tyrimai dėl vaistinio poveikio ir saugumo vaikams nebuvo atlikti.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Analogai

Vaisto analogai yra Adagio, Nantarid, Zolafren ir Azaleptin su Olan, o be to, Azaleptol, Parnasan su Azapine, Clozapine ir Seroquel su Hedonin. Taip pat sąraše yra Zyprexa, Olanzapine, Quetiron su Egolanza ir Ketilept su Skizoril.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]