Intrauterininė infekcija

Intrauterininė infekcija – tai vaisiaus ir naujagimio liga, atsirandanti dėl priešgimdyvinės ir (arba) intranatalinės infekcijos, pasireiškiančios intrauterininiu laikotarpiu arba pirmosiomis dienomis (mėnesiais) po gimimo.

Intrauterininės infekcijos dažnis tarp sergančių naujagimių yra 3–5 %.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kas sukelia intrauterinę infekciją?

Anksčiau intrauterininė infekcija buvo žymima terminu „TORCH infekcijos“, remiantis nozologijų pavadinimų pirmosiomis raidėmis: toksoplazmozė, kita, raudonukė, citomegalia, herpes.

Šiuo metu įgimta arba intrauterininė infekcija yra daugybė įvairių etiologijų ligų.

Tarp šios ligų grupės sukėlėjų reikšmingiausi yra virusai, kurie dėl savo mažo dydžio gali lengvai prasiskverbti pro placentą. Tai Herpesviridae [citomegalovirusas (CMV), herpes simplex virusai (HSV) 1 ir 2 tipai], Retroviridae [žmogaus imunodeficito virusas (ŽIV)], Parvoviridae (B grupės virusai), Togaviridae (raudonukės virusas), Paramyxoviridae (tymų virusas), Hepadnoviridae (hepatito B virusas), Flaviviridae (hepatito C virusas), Picornaviridae (enterovirusai) šeimų atstovai. Ūminių respiracinių virusinių ligų sukėlėjai etiologiškai nėra tokie svarbūs, nes jie yra gana dideli, todėl negali prasiskverbti pro placentą, o dėl specifinių antikūnų buvimo motinos organizme jie pašalinami iš organizmo.

Antras pagal svarbą patogenas šių ligų etiologinėje struktūroje yra pirmuonis toksoplazma ir Treponematoceae šeimos atstovas – blyškioji treponema. Dar mažesnis vaidmuo skiriamas listerijoms ir patogeniniams grybams.

Taigi, intrauterininių infekcijų etiologija yra tokia.

Virusai:

• Herpesviridae šeima (CMV, 1 ir 2 tipo HSV);
• Retroviridae šeima (žmogaus imunodeficito virusas);
• Parvoviridae šeima (B grupės virusai);
• Togaviridae šeima (raudonukės virusas);
• Paramyxoviridae šeima (tymų virusas);
• Hepadnoviridae šeima (hepatito B virusas);
• Flaviviridae šeima (hepatito C virusas);
• Picomaviridae šeima (enterovirusai).

Pirmuonys (Toksoplazma).

Bakterijos:

• B ir D grupės streptokokai;
• stafilokokai;
• blyški treponema;
• chlamidijos;
• mikoplazmos (mikoplazma ir ureaplazma);
• listerija.

Patogeniniai grybai (Candida genties atstovai).

Vaisiaus ir naujagimio infekcijos patogenezė ir keliai

• Priklausomai nuo nėštumo laikotarpio, kuriuo užsikrečiama infekcija, galimos įvairios pasekmės.
• Embriogenezės laikotarpiu, reaguojant į patologinio veiksnio poveikį, pakinta organų užuomazgos, dėl kurių sutrinka morfogenezė. Infekcijos sukėlėjas gali turėti dvejopą poveikį.
• Embriotoksinis mechanizmas: endotelio pažeidimas, kraujagyslių spindžio užsikimšimas, dėl kurio atsiranda embriono hipoksija. Dėl to stebimas embriono vystymosi sulėtėjimas iki pat jo mirties. Ankstyvosiose stadijose diagnozuojamas užšalęs nėštumas arba persileidimai.
• Teratogeninis mechanizmas: organų ir audinių formavimosi sutrikimas, dėl kurio atsiranda vystymosi defektų (KV); galimi persileidimai (tiek ankstyvi, tiek vėlyvi).

Taigi, sąlytis su infekciniu agentu embrioniniu laikotarpiu (16–75 dienos) gali sukelti įgimtų apsigimimų, užšaldyto nėštumo ir persileidimų susidarymą.

Ankstyvosios fetogenezės metu (76–180 dienų) vaisius reaguoja į žalingus veiksnius uždegimu. Reakcija yra netobula, nes yra nespecifinė ir susideda iš mezenchimo pakitimų ir per didelio vystymosi, dėl kurių organuose susidaro skaiduliniai pokyčiai. Sunkios ligos eigos atveju vaisius žūsta (vėlyvas persileidimas; negyvagimis). Lengvos eigos atveju gali atsirasti vaisiaus organų pokyčių. Tokiu atveju galima tikėtis kelių rezultatų.

Įgimtų uždegiminės genezės defektų susidarymas dėl jungiamojo audinio proliferacijos. Pavyzdžiui, sergant hepatitu, dėl tulžies latakų suspaudimo atsiranda tulžies takų atrezija. Sergant encefalitu, atsiranda pilkosios medžiagos neišsivystymas, smegenų gliozė ir dėl to mikrocefalija.

Esant labai lengvai uždegiminei reakcijai, galima pastebėti tik vaisiaus svorio ir ilgio augimo sulėtėjimą, dėl kurio atsiranda intrauterininis augimo sulėtėjimas (IUGR).

Kai infekcinis agentas patenka į vaisiaus audinius iki 12-osios nėštumo savaitės, kai imuninė sistema neatpažįsta antigeno ir jis nėra pašalinamas (imunologinės tolerancijos formavimasis), įvyksta lėta infekcija, kuri gali pasireikšti vėlesniame amžiuje.

Taigi, sąlytis su infekciniu agentu ankstyvosios fetogenezės metu gali sukelti negyvagimį, intrauterininį augimo sulėtėjimą, įgimtų apsigimimų formavimąsi ir imunologinės tolerancijos sutrikimą.

Užsikrėtus trečiąjį nėštumo trimestrą, vaisius gamina antikūnus (Th-2 atsakas). Imuninės sistemos Th-1 atsakas yra silpnas. Jis yra bet kokio antigeno eliminacijos pagrindas, ir jei ne placenta, vaisius nėštumo metu būtų atmestas.

Štai kodėl vaisiaus imuninį atsaką daugiausia formuoja Th-2 tipas, kuris labiau susijęs su humoraliniu imunitetu, kuris taip pat yra atopinio atsako pagrindas. Vystosi ne vaisiaus apsauga, o jautrinimas.

Intrauterininės infekcijos pasekmės priklausys nuo infekcinio proceso sunkumo.

Sunkiais infekciniais procesais galimas vaisiaus mirtis ir negyvagimis.

Vidutinio sunkumo atvejais išsivysto vaisiaus liga, ty intrauterininė infekcija.

Lengvais atvejais galimas IUGR, daugiausia hipotrofinio (asimetrinio) tipo.

Be to, galimas vaisiaus atmetimas, persileidimas ir priešlaikinis gimdymas. Taip yra dėl to, kad dėl infekcinio proceso išsiskiria interferonai, kurie savo ruožtu sukelia Th-1 imuninį atsaką. Nėščiajai moteriai taip pat padidėja Th1-1 imuninis atsakas, o tai padidina atmetimo tikimybę.

Kai infekcinis agentas patenka į vaisiaus organizmą, atsiranda intrauterininė infekcija. Tai dar nėra liga, ir galimi įvairūs rezultatai:

• vaisiaus intrauterininės ligos nebuvimas (esant natūraliam atsparumui patogenui, pavyzdžiui, juodligei);
• imunologinės tolerancijos formavimasis (priklauso nuo infekcijos laiko fetogenezės laikotarpiu);
• infekcinis procesas, t. y. liga.

Vaisiaus infekcija gali pasireikšti tiek prenataliniu, tiek intranataliniu laikotarpiu. Prenataliniu laikotarpiu galimi du infekcijos keliai: transplacentinis ir kylantis. Pirmasis labiau būdingas virusams, kurie gali prasiskverbti pro nepažeistą placentos barjerą. Tačiau, veikiant kitiems mikroorganizmams (listerijoms, chlamidijoms, ureaplazmai ir kt.), gali išsivystyti placentitas ir vaisiaus infekcija. Kylančios infekcijos atveju pažeidžiamas amniono membranų vientisumas, o infekcijos sukėlėjas patenka į organizmą dėl užkrėsto amniono skysčio ir (arba) išskyrų iš motinos gimdymo takų aspiracijos. Galima kontaktinė infekcija per pažeistą odą. Intranatalinė infekcija įvyksta gimdymo metu ir gali būti realizuota visų tipų patogenais.

Vaisiaus infekcijos šaltinis daugeliu atvejų yra motina. Tačiau pastaraisiais metais plačiai paplitę invaziniai prenatalinės diagnostikos ir gydymo metodai, taip pat nėštumo pailgėjimas dėl priešlaikinio vaisiaus membranų plyšimo sudaro sąlygas jatrogeninei intrauterininei infekcijai.

Intrauterininės infekcijos simptomai

Beveik visoms intrauterininėms infekcijoms būdingas panašus klinikinis vaizdas, įskaitant šiuos simptomų kompleksus:

• IUGR;
• įvairaus pobūdžio odos pokyčiai, gelta;
• hepatosplenomegalija (galbūt kartu su hepatitu);
• CNS pažeidimas nuo minimalių apraiškų iki meningito ar meningoencefalito;
• kvėpavimo takų pažeidimas;
• širdies ir kraujagyslių sutrikimai;
• inkstų pažeidimas;
• hematologiniai sutrikimai anemijos, trombocitopenijos ar hipertrombocitozės, neutropenijos, kraujo krešėjimo sutrikimų pavidalu.

Įgimta citomegalovirusinė infekcija

Viena iš dažniausių intrauterininių infekcijų (0,2–0,5 %). Didelis intrauterininės CMV infekcijos dažnis yra dėl plačiai paplitusios žmonių populiacijoje, kuri yra 20–95 %, priklausomai nuo amžiaus, socialinės padėties, materialinės gerovės lygio ir seksualinio aktyvumo.

Infekcijos šaltinis yra sergantis žmogus arba viruso nešiotojas. Perdavimas vyksta daugiausia kontaktiniu būdu, rečiau oro lašeliniu būdu ir per maistą. Įgimta citomegalovirusinė infekcija išsivysto dėl prenatalinės (transplacentinės) arba intranatalinės infekcijos. Daugeliu intrauterininės infekcijos atvejų sukėlėjo šaltinis yra motina, serganti CMV. Patogeno perdavimas perpylimo būdu galimas, kai vaisiui skiriami CMV užkrėsti kraujo produktai. Didžiausia vaisiaus intrauterininės infekcijos CMV ir sunkių ligos formų išsivystymo rizika pastebima tais atvejais, kai nėščia moteris serga pirminiu CMV. Pirminių ligų dažnis nėštumo metu yra maždaug 1 %. Intrauterininė vaisiaus infekcija pasireiškia 30–50 % atvejų. Tuo pačiu metu 5–18 % užsikrėtusių vaikų serga akivaizdžia intrauterinine infekcija, kuri yra sunki ir dažnai mirtina.

Antrinės infekcinės ligos atveju (latentinio nuolatinio CMV reaktyvacija arba infekcija nauja viruso paderme moterims, seropozityvioms CMV), vaisiaus užsikrėtimo ir sunkių įgimtos citomegalovirusinės infekcijos formų išsivystymo rizika yra žymiai mažesnė (neviršija 2%), o tai lemia specifinio imuniteto susidarymas.

Priežastys

Šios intrauterininės infekcijos sukėlėjas yra citomegalovirusas hominis. Tai DNR turintis herpesviridae šeimos virusas, priklausantis „žmogaus herpesviruso-5“ grupei.

Patogenezė

Vaisiaus organizme virusas netrukdomai plinta, prasiskverbia į ląsteles, kur aktyviai dauginasi ir formuoja dukterines viruso daleles. Dukteriniai virionai, palikę užkrėstą ląstelę, pažeidžia kaimynines nepažeistas ląsteles. CMV hipertrofijos paveiktų ląstelių branduoliai padidėja. Tokia ląstelė su dideliu branduoliu ir siaura protoplazmos juostele vadinama „pelėdos akimi“. Vaisiaus pažeidimo laipsnis priklauso nuo viruso dauginimosi intensyvumo. Šiuo atveju galimos tiek minimalios ligos apraiškos (besimptomės, subklinikinės formos), tiek sunkūs pažeidimai: embriono ir fetopatija, generalizuoti uždegiminiai pokyčiai.

Klasifikacija

Apibendrinta forma.

Lokalizuotos formos:

• smegenų;
• kepenys;
• plaučių;
• inkstų;
• mišrus.

Asimptominė forma.

Simptomai

Esant prenatalinei infekcijai, klinikinis ligos vaizdas gali pasireikšti jau gimimo metu. Pastebimi šie simptomai:

• trombocitopeninė purpura (76 %);
• gelta (67%);
• hepatosplenomegalija (60 %);
• mikrocefalija (53 %);
• hipotrofija (50%);
• priešlaikinis gimdymas (34 %);
• hepatitas (20%);
• intersticinė pneumonija;
• encefalitas;
• chorioretinitas.

Retais atvejais, kai antrinę citomegalovirusinę infekciją nėščiai moteriai lydi intrauterine vaisiaus infekcija, įgimta CMV yra besimptomė. Tačiau ateityje 5–17 % vaikų gali išsivystyti neurologiniai pokyčiai, tokie kaip sensorineuralinis kurtumas, uždelsta psichomotorinė raida, nedideli smegenų funkcijos sutrikimai ir kt.

Esant intranatalinei infekcijai, ligos eigą daugiausia lemia naujagimio ikimorbidinės būklės ypatybės (brandumas, išnešioto naujagimio būsena, perinataliniai pažeidimai, funkcinių pokyčių pasireiškimo laipsnis adaptacijos laikotarpiu ir kt.). Tuo pačiu metu neišnešiotiems nusilpusiems vaikams, turintiems sunkią perinatalinę anamnezę, CMV klinikinis pasireiškimas galimas jau 3–5 gyvenimo savaitę. Dažniausiai pastebima intersticinė pneumonija, galima užsitęsusi gelta, hepatosplenomegalija, anemija ir kiti hematologiniai sutrikimai.

Diagnostika

Virusologiniai metodai. Molekulinis – CMV genomo nustatymas naudojant DNR hibridizaciją ir PGR. Tyrimo medžiaga gali būti bet kokia biologinė kūno aplinka (kraujas, seilės, šlapimas, trachėjos lavažas, smegenų skystis ir kt.).

Serologinis (ELISA) tyrimas naudojamas anti-CMV antikūnams aptikti ir antikūnų avidumui nustatyti.

Absoliutūs kriterijai „įgimtos CMV“ diagnozei patvirtinti yra paties patogeno (viremijos), jo genomo (DNR) arba antigenų nustatymas kraujyje. CMV genomo nustatymas kraujyje ir smegenų skystyje gali būti interpretuojamas kaip aktyvaus intrauterininės CMV periodo požymis. Jei viruso DNR aptinkama kitų biologinių aplinkų ląstelėse, ligos periodo vienareikšmiškai įvertinti neįmanoma.

Šios intrauterininės infekcijos serologiniai žymenys yra mažiau patikimi. Tačiau IgM antikūnų nustatymas virkštelės kraujyje, taip pat ir naujagimio kraujyje, yra vienas iš svarbių diagnostinių kriterijų. Įgimtos CMV aktyvaus periodo patvirtinimas taip pat patvirtinamas nustatant, kartu su anti-CMV IgM, padidėjusį mažo avidumo anti-CMV titro titrą.

Specifinių anti-CMV IgM nustatymas, taip pat 4 kartus padidėjusio titro nustatymas suporuotuose anti-CMV serumuose arba mažo avidumo nustatymas rodo aktyvų (ūminį) infekcijos periodą.

Gydymas

Etiotropinio gydymo indikacija yra aktyvus ligos pasireiškimo formos laikotarpis.

Dėl didelio toksiškumo naujagimiams nepriimtina vartoti virostatinius vaistus (ganciklovirą, valganciklovirą).

Pasirinktas vaistas etiotropiniam intrauterininės infekcijos gydymui yra žmogaus imunoglobulinas prieš citomegalovirusą (NeoCytotect). Išleidimo forma: 10 ml buteliuke, paruoštas vartoti tirpalas. NeoCytotect negalima maišyti su kitais vaistais.

Vartojimo būdas: į veną, naudojant perfuzijos pompą. Vienkartinė dozė yra 1 ml/kg kas 48 valandas, kol išnyksta klinikiniai simptomai (paprastai 3–5 infuzijos). Pradinis infuzijos greitis yra 0,08 ml/(kg/val.), po 10 minučių, jei vaistas gerai toleruojamas, greitį galima palaipsniui didinti iki didžiausio – 0,8 ml/(kg/val.).

Kontraindikacijos vartoti:

• netoleravimas žmogaus imunoglobulinui;
• paveldimos imunodeficito būklės, lydimos IgA koncentracijos nebuvimo arba staigaus sumažėjimo. Naujagimių etiotropinio gydymo poreikio klausimas
• su besimptome įgimta CMV infekcija nebuvo galutinai išspręsta.

Priežiūros ir maitinimo ypatybės:

• Seronegatyvioms nėščioms moterims neturėtų būti leidžiama rūpintis vaiku, sergančiu įgimtu CMV;
• Seronegatyvaus naujagimio maitinti donoriniu pienu iš seropozityvios moters neleidžiama;
• CMV išsivystymo atveju serologiškai teigiama moteris neturėtų nutraukti žindymo.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ambulatorinis stebėjimas

Vaikai, sergantys įgimta CMV infekcija, taip pat rizikos grupės vaikai yra stebimi ambulatoriškai. Rizikos grupei priklauso naujagimiai iš užsikrėtusių motinų ir moterys, turinčios sunkią akušerinę istoriją. Ambulatorinį stebėjimą atlieka vietinis pediatras ir neurologas, o prireikus – ir kiti specialistai.

Vaikai, sergantys šia intrauterine infekcija, stebimi metus, lėtine forma – 3 metus, likutine forma, kai nustatomi vystymosi defektai – iki perėjimo į paauglių kabinetą. Apžiūros dažnumas: gimimo metu, 1, 3, 6 mėnesių, vėliau – kas 6 mėnesius.

Vaikams, kuriems gresia pavojus, ambulatorinis stebėjimas atliekamas ištisus metus, atliekant tyrimus gimimo, 1, 3, 6 ir 12 gyvenimo mėnesių laikotarpiu.

Klinikinis ir laboratorinis stebėjimas apima neurologinį ir audiologinį tyrimą, smegenų ir parenchiminių organų ultragarsinį tyrimą, hematologinių parametrų įvertinimą, biocheminį kraujo tyrimą, specifinių antikūnų prieš CMV nustatymą ir imunogramos tyrimą.

Profilaktinės vakcinacijos vaikams, sergantiems CMV, nerekomenduojamos vienerius metus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Įgimta herpeso infekcija

Naujagimių herpeso dažnis svyruoja nuo 1/2500 iki 1/60 000 naujagimių, o herpeso infekcijos paplitimas tarp suaugusiųjų yra 7–40 %. Klinikiniai lytinių organų herpeso simptomai pastebimi tik 5 % užsikrėtusiųjų. Neišnešiotiems kūdikiams įgimta herpeso infekcija (ĮPP) pasireiškia 4 kartus dažniau nei išnešiotiems kūdikiams. Didžiausia herpeso infekcijos išsivystymo rizika naujagimiui stebima, kai lytinių organų herpesas pasireiškia nėščiajai prieš pat gimdymą (per 1 mėnesį).

Šios intrauterininės infekcijos šaltinis nėščiajai yra sergantis asmuo arba viruso nešiotojas. Perdavimo būdai: kontaktinis, lytinis ir ore esantis. Galima prenatalinė infekcija (apie 5 % atvejų), dažniau – intranatalinė infekcija per kontaktą su motinos lytinių takų išskyromis. Moterys, kurioms pirminis klinikinis herpeso epizodas pasireiškė likus mažiau nei 6 savaitėms iki gimdymo, turėtų būti gimdomos cezario pjūvio būdu. Intranatalinės infekcijos inkubacinis periodas yra 3–14 dienų.

Priežastys

Šią intrauterininę infekciją sukelia 1 tipo (lūpinės) arba 2 tipo (lytinių organų) HSV. 2 tipo HSV yra labai svarbus etiologinėje struktūroje, o 1 tipas sudaro apie 10–20 %.

Patogenezė

Patekęs į organizmą, HSV cirkuliuoja kraujyje, prasiskverbia į eritrocitus ir leukocitus. Jis aktyviai dauginasi vidaus organų ląstelėse, diapedezės būdu apeidamas kapiliarinį barjerą. Virusas turi savybę sukelti audinių nekrozę. Liga dažnai pasikartoja, patogenui ilgai išliekant organizme. Nesant specifinio antivirusinio gydymo, naujagimiams pastebimas didelis mirtingumas: esant generalizuotoms formoms jis siekia 80–90 %, pažeidus centrinę nervų sistemą – 50 %. Negalios lygis siekia iki 50 %.

Klasifikacija

• Lokalizuota forma su odos ir burnos bei akių gleivinių pažeidimais.
• Apibendrinta forma.
• Herpetinis centrinės nervų sistemos pažeidimas (meningoencefalitas, encefalitas).

Simptomai

Lokalizuota forma su odos ir burnos bei akių gleivinių pažeidimais pasireiškia 20–40 % naujagimių herpeso sergančių pacientų ir jai būdingas pavienių ar kelių pūslelinių elementų buvimas įvairiose kūno vietose, nesant sisteminės uždegiminės reakcijos požymių. Dažniausiai jie atsiranda 5–14 gyvenimo dieną, tačiau esant prenatalinei infekcijai, elementai aptinkami nuo gimimo. Atvirkštinis pūslelių vystymasis ir jų gijimo procesas trunka 10–14 dienų.

Herpetinių akių pažeidimų atveju stebimas keratokonjunktyvitas, uveitas, chorioretinitas ir tinklainės displazija. Herpetinės akių infekcijos komplikacijos: ragenos opa, regos nervo atrofija, aklumas.

Nesant specifinio gydymo, 50–70 % naujagimių lokalizuota odos forma gali sukelti proceso apibendrinimą arba centrinės nervų sistemos pažeidimą.

Generalizuota forma pasireiškia 20–50 % atvejų. Klinikiniai požymiai paprastai pasireiškia 5–10 gyvenimo dieną ir anksčiau.

Pastebimas laipsniškas vaiko būklės blogėjimas ir sunkūs mikrocirkuliacijos sutrikimai. Būdingas kepenų ir antinksčių pažeidimas. Taip pat pastebima padidėjusi blužnis, hipoglikemija, hiperbilirubinemija ir DBC sindromas. Herpetinis meningoencefalitas pasireiškia 50–65 % atvejų. Specifiniai bėrimai ant odos ir gleivinių atsiranda 2–8 dieną nuo ligos pradžios; 20 % pacientų bėrimų nebūna.

Herpetinė CNS infekcija (meningoencefalitas, encefalitas) sudaro apie 30 % atvejų. Simptomai paprastai pasireiškia 2–3 gyvenimo savaitę. Būdinga temperatūros pakilimas, apetito praradimas, letargija, vėliau – padidėjusio jaudrumo ir tremoro epizodai. Sparčiai vystosi blogai kontroliuojami židininiai ir generalizuoti traukuliai. Smegenų skysčio indeksai iš pradžių gali būti normos ribose, vėliau padidėja baltymų kiekis ir stebima limfocitinė arba mišri citozė.

40–60 % pacientų, sergančių šia forma, ant odos ir gleivinių nėra specifinių herpetinių bėrimų.

Diagnostika

• Kultūrinis metodas – tai viruso išskyrimas iš kraujo, smegenų skysčio ir pūslelių turinio. Metodo jautrumas yra 80–100 %, o specifiškumas – 100 %.
• HSV antigenų nustatymas tiesioginės imunofluorescencijos metodu tiriant pūslelių turinį ir įbrėžimus iš įtartinų odos vietų.
• PGR (su kraujo ir smegenų skysčio mėginiais) HSV genomui nustatyti. Metodo jautrumas yra 95 %, specifiškumas – 100 %.
• ELISA viruso antigenų nustatymui kraujyje, smegenų skystyje, šlapime, nosiaryklės turinyje ir kt.
• ELISA tyrimas specifinių antiherpetinių antikūnų nustatymui kraujo serume.

Gydymas

Visų formų naujagimių herpeso infekcijai gydyti nurodomas specifinis antivirusinis gydymas acikloviru.

Vaistas: acikloviras.

• Vartojimo būdas: lašinimas į veną, lėta infuzija.
• Vartojimo dažnumas: 3 kartus per dieną kas 8 valandas.
• Dozės: lokalizuotai formai – 45 mg/kg per parą; generalizuotai formai ir meningoencefalitui – 60 mg/kg per parą.
• Lokalizuotos formos gydymo trukmė yra 10–14 dienų, generalizuotos formos ir meningoencefalito atveju – mažiausiai 21 diena.
• Pastaraisiais metais atlikti daugiacentriai tyrimai parodė, kad lokalizuotai formai gydyti patartina vartoti 60 mg/kg per parą dozę.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Šėrimo ypatybės

Jei liga išsivysto moteriai, būtina tęsti žindymą, nes net ir esant pirminei infekcijai, HSV prasiskverbimas į pieną yra mažai tikėtinas. Išimtis yra atvejai, kai herpetiniai bėrimai yra motinos krūtinėje.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Rezultatai

Ankstyvo antivirusinio gydymo intrauterininei infekcijai atveju mirtingumas generalizuotomis formomis yra mažesnis nei 50%, meningoencefalito atveju - 14%, neurologinių komplikacijų dažnis svyruoja nuo 10 iki 43%, odos apraiškų recidyvai per pirmuosius 6 mėnesius stebimi 46% vaikų.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Įgimta raudonukė

Vaisiaus pažeidimų dažnis priklauso nuo nėštumo amžiaus. Iki 8 nėštumo savaitės infekcinis procesas išsivysto 50–80 % vaisių. Jei nėščia moteris užsikrečia antrąjį trimestrą, tai užsikrečia ne daugiau kaip 10–20 %; trečiąjį trimestrą vaisiaus pažeidimai reti.

Nėščia moteris gali susirgti per kontaktą su sergančiu asmeniu. Virusas perduodamas oro lašeliniu būdu. Virusas pasiekia embrioną ar vaisių transplacentiniu būdu.

Priežastys

Intrauterininės infekcijos sukėlėjas yra raudonukės virusas, priklausantis togavirusų grupei.

Patogenezė

Citodestrukcinis viruso poveikis pasireiškia tik akies lęšyje ir vidinės ausies sraigėje. Daugumoje raudonukės viruso paveiktų organų ir audinių reikšmingų morfologinių pokyčių nepastebėta. Šios patologinės apraiškos yra susijusios su ląstelių mitozinio aktyvumo slopinimu ir ląstelių populiacijų augimo sulėtėjimu. Ląstelių augimo sutrikimas atsiranda arba tiesiogiai veikiant dauginančiam virusui, arba pažeidus ląstelės genetinį aparatą.

Simptomai

Klasikinis įgimtas raudonukės sindromas, Grego triada, pasižymi šiais požymiais:

• kurtumas išsivysto 50 % naujagimių, jei motina sirgo pirmąjį nėštumo mėnesį, 14–25 % – jei antrąjį ar trečiąjį nėštumo mėnesį, ir 3–8 % – jei vėlesniame etape;
• akių pažeidimai (katarakta, mikroftalmija);
• širdies ligos, įgimti defektai (atviras arterinis latakas, plaučių arterijos stenozė, aortos stenozė, pertvaros defektai).

Be klasikinio sindromo, yra ir išplėstinis raudonukės sindromas, kuris apima mikrocefaliją, smegenų pažeidimą (meningoencefalitą), glaukomą, iridociklitą, depigmentuotos tinklainės sričių buvimą, intersticinę pneumoniją, hepatosplenomegaliją, hepatitą ir kt. Būdingi petechiniai odos bėrimai (dėl trombocitopenijos) ir anemija.

Diagnostika

Virusologinis metodas – viruso išskyrimas iš patologinės medžiagos.

ELISA atliekamas specifiniams antikūnams nustatyti. PGR medžiaga yra amniono skystis, chorioninio gaurelio audinys, virkštelės kraujas ir vaisiaus audinys.

Gydymas

Specifinio intrauterininės infekcijos gydymo nėra. Atliekamas simptominis gydymas.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Įgimta toksoplazmozė

Užsikrėtusiųjų skaičius svyruoja nuo 10 iki 90 %, priklausomai nuo gyvenamosios vietos ir amžiaus. Įvairių autorių duomenimis, užsikrėtę yra 10–40 % 18–25 metų amžiaus žmonių. Nėštumo metu apie 1 % moterų iš pradžių užsikrečia toksoplazmoze. 30–40 % atvejų jos perduoda ligos sukėlėją vaisiui. Taigi, užsikrėtęs yra 1 iš 1000 vaisių.

Žmonių užsikrėtimas dažniausiai įvyksta per virškinamąjį traktą, valgant žalią arba nepakankamai termiškai apdorotą naminių ir laukinių gyvūnų mėsą. Rečiau – kontaktiniu būdu (pavyzdžiui, nuo katės). Užsikrėsti taip pat galima perpylus kraują ar persodinant organus. Vaisiaus infekcija įvyksta per placentą. Aprašyti užsikrėtimo per motinos pieną atvejai.

Priežastys

Intrauterininės infekcijos sukėlėjas yra viduląstelinis parazitas iš Sporozoa klasės – Toxoplazma gondii.

Patogenezė

Moteriai užsikrėtus toksoplazmoze per pirmuosius 2 nėštumo mėnesius, vaisius neužsikrečia, tuo tarpu liga 3–6 mėnesį lydima vaisiaus infekcijos 40 % atvejų, o 6–8 mėnesį – 60 % atvejų. Vaisiui užsikrėtus 3 nėštumo mėnesį, liga kliniškai išreikšta 50 % atvejų, 3–6 mėnesį – 25 %, o 6–9 mėnesį beveik visada pasireiškia ištrinta arba subkliniškai. Toksoplazmai patekus į vaisiaus organizmą, ji daugiausia pažeidžia centrinę nervų sistemą: smegenų pusrutulių neišsivystymas su mikrocefalija, ependimos pažeidimas, adhezinio proceso atsiradimas su hidrocefalijos išsivystymu. Pastebimas trombovaskulito išsivystymas su aseptinės nekrozės židiniais, kurių vietoje rezorbcijos metu susidaro daugybinės ertmės ir cistos. Kartais stebimas uždegimo židinių kalcifikacija su išsibarsčiusių kalcifikacijų susidarymu. Akių pažeidimo atveju pastebima židininė nekrozė, produktyvus tinklainės ir kraujagyslių membranos uždegimas. Būdingas kepenų pažeidimas intersticinio hepatito forma. Patologinis procesas pažeidžia blužnį, plaučius, limfmazgius ir kitus organus.

Klasifikacija

• Ūminė generalizuota forma su hepatosplenomegalija ir gelta.
• Poūmis su encefalito ar meningoencefalito požymiais.
• Lėtinė forma, pasireiškianti postencefaliniais defektais.

Simptomai

Įgimtai toksoplazmozei būdingi šie požymiai:

• užsitęsusi gelta;
• karščiavimo būsenos;
• įvairaus pobūdžio odos bėrimai;
• hepatosplenomegalija;
• meningito, meningoencefalito vaizdas;
• traukuliai;
• hidrocefalija;
• mikroftalmija, chorioretinitas, uveitas;
• kalcifikacijos smegenų audinyje (atlikus papildomą tyrimą);
• limfadenitas;
• Nežinomos kilmės kardiomiopatija.

Diagnostika

Tiesioginis toksoplazmos nustatymas dažytuose kraujo tepinėliuose, smegenų skysčio centrifugoje ir limfmazgių punkcijos ar biopsijos tepinėliuose.

Serologinis tyrimas (ELISA) – specifinių antikūnų prieš toksoplazmą nustatymas.

Gydymas

• Vaistai: pirimetamino ir sulfonamidų derinys. Dozės: pirimetaminas 1 mg/kg/d.).
• Trumpo veikimo sulfonamidai: sulfadiazinas 0,1 g/kg x parą; sulfadimetoksinas 25 mg/kg x parą; sulfadimidinas 0,1 g/kg x parą).
• Dažnis: pirimetaminas – 2 kartus per dieną; sulfadiazinas – 2 kartus per dieną; sulfadimetoksinas – 1 kartą per dieną; sulfadimidinas – 4 kartus per dieną.
• Vartojimo schema: pirimetaminas 5 dienos + sulfanilamidas 7 dienos, 3 ciklai su 7–14 dienų pertraukomis. Paūmėjus chorioretinitui, lėtinei formai imunodeficito būsenoje, kursas kartojamas po 1–2 mėnesių.

Alternatyvi schema

• Vaistai: derinys (sulfadoksinas + pirimetaminas) - fansidaras.
• Dozės: apskaičiuotos pagal pirimetaminą – 1 mg/kg/d.).

Alternatyvi schema

• Vaistai: makrolidai (spiramicinas, roksitromicinas, azitromicinas) – jei nėra CNS pažeidimo.
• Dozės: spiramicinas 150 000–300 000 TV/kg per parą; roksitromicinas 5–8 mg/kg per parą; azitromicinas 5 mg/kg per parą.
• Dažnis: spiramicinas - 2 kartus per dieną; roksitromicinas - 2 kartus per dieną; azitromicinas - 1 kartą per dieną.
• Dozavimo režimas: spiramicinas – 10 dienų; roksitromicinas – 7–10 dienų; azitromicinas 7–10 dienų.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Įgimta listeriozė

Įgimtos listeriozės dažnis yra 0,1 %. Žmonių populiacijoje listerijos nešiojimas yra vidutiniškai 2,1 %. Perinatalinis mirtingumas nuo listeriozės svyruoja nuo 0,7 iki 25 %.

Sukėlėjas plačiai paplitęs kai kurių tipų dirvožemyje, ypač žemės ūkio paskirties vietovėse. Dirvožemis yra sukėlėjo šaltinis gyvūnams, kurie užsikrečia per užterštą vandenį ir pašarus. Listerija į žmogaus organizmą patenka daugiausia per virškinamąjį traktą per užterštus produktus (pieną ir pieno produktus, gyvūnų ir paukščių mėsą, daržoves, jūros gėrybes ir kt.). Listerija gali daugintis šaldytuve laikomuose produktuose.

Yra transplacentiniai ir intranataliniai vaisiaus infekcijos keliai.

Priežastys

Intrauterininę infekciją sukelia Listeria monocytogenes – gramteigiamos lazdelės, priklausančios Corynebacterium šeimai.

Patogenezė

Jei nėščia moteris užsikrečia Listeria bakterijomis, užsikrečia ir vaisius, stebimas uždegimas su septinio-granulomatozinio proceso išsivystymu. Esant transplacentinei infekcijai, vaisiui pasireiškia plaučių pažeidimas arba generalizuota intrauterininė infekcija. Esant intranatalinei infekcijai, dažniausiai diagnozuojamas CNS pažeidimas. Specifinės granulomos aptinkamos beveik visuose organuose.

Simptomai

Klinikiniai intrauterininės infekcijos simptomai pasireiškia 2–4 gyvenimo dieną (esant transplacentinės infekcijos) arba po 7 dienos (esant intranatalinei infekcijai). Bendra vaikų būklė sunki. Būdingi pneumonijos, sunkaus kvėpavimo distreso sindromo ir meningito arba meningoencefalito pasireiškimai. Būdingi įvairaus pobūdžio odos bėrimai: mazgeliai, papulės, rozola, rečiau – kraujavimas. Panašūs elementai gali būti ir ryklėje; taip pat nustatomos burnos gleivinės opos. Galimi gelta, hepatosplenomegalija, širdies sutrikimai.

• Diagnostika
• Biologinis tyrimas. Gyvūnai užkrečiami pacientų paimta medžiaga (šiuo metu beveik niekada nenaudojama).
• Bakteriologinis metodas – amniono skysčio, virkštelės kraujo, mekonijaus, smegenų skysčio ir naujagimio kraujo sėjimas ant maistinių medžiagų.
• Serologiniai metodai (RSC, RPGA) – specifinių anti-listeriozės antikūnų titro nustatymas, titro tyrimas laikui bėgant.
• Listeria monocytogenes RNR nustatymas biologiniuose skysčiuose naudojant PGR yra labai specifinis diagnostinis metodas.

Gydymas

• Vaistai: ampicilinas.
• Dozės: 200–400 mg/kg per parą).
• Vartojimo dažnumas: 3 kartus per dieną.
• Terapijos trukmė: 2–3 savaitės.

Sunkiais atvejais vartojamas ampicilinas + aminoglikozidai (gentamicinas).

• Dozės: ampicilinas 200–400 mg/kg per parą; gentamicinas 5–8 mg/kg per parą).
• Vartojimo dažnumas: ampicilinas - 3 kartus per dieną; gentamicinas - 2 kartus per dieną.
• Gydymo trukmė: ampicilinas 2–3 savaites; gentamicinas 7–10 dienų.

Alternatyvi schema:

• Benzilpenicilinas 100 000–200 000 TV/kg x parą) + gentamicinas 7,5 mg/kg x parą); azlocilinas 50–100 mg/kg x parą); amoksicilinas + klavulano rūgštis 25–35 mg/kg x parą).
• Vartojimo dažnumas: benzilpenicilinas - 4-6 kartus per dieną; azlocilinas - 2-3 kartus per dieną; amoksicilinas + klavulano rūgštis - 2-3 kartus per dieną.
• Terapijos trukmė: 3–4 savaitės.

Arba:

• Vaistai: makrolidai (spiramicinas, roksitromicinas, azitromicinas) – nuo CNS pažeidimo.
• Dozės: spiramicinas 150 000–300 000 TV/kg per parą; roksitromicinas 5–8 mg/kg per parą; azitromicinas 5–10 mg/kg per parą.
• Dažnis: spiramicinas ir roksitromicinas - 2 kartus per dieną; azitromicinas - 1 kartą per dieną.
• Gydymo trukmė: 3–4 savaitės.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Įgimta chlamidija

Intrauterininės infekcijos sukėlėjas yra plačiai paplitęs. Chlamidiozė užkrečia 6–7 % vaikų. Intrauterininė vaisiaus mirtis dėl įgimtos chlamidijos stebima 5,5–14,4 % atvejų. Nėščiųjų infekcijos dažnis yra 10–40 %.

Infekcija dažniausiai įvyksta intranataliniu būdu, retai – prenataliniu būdu paskutinėmis nėštumo savaitėmis. Infekcija greičiausiai įvyksta nurijus vaisiaus vandenų arba jiems patekus į vaisiaus kvėpavimo takus.

Priežastys

Ligą sukelia mikroorganizmai, išskirti atskirai Chlamydiaceae eilei, Chlamydia genčiai. Pastarajai priklauso keturios rūšys.

• Chlamydia psittaci žmonėms dažniausiai sukelia pneumoniją, encefalitą, miokarditą, artritą ir pielonefritą.
• Chlamidinė pneumonija suaugusiesiems sukelia ūmines kvėpavimo takų infekcijas ir lengvą pneumoniją.
• Chlamydia trachomatis randama tik žmonėms, nustatyti 18 šio mikrobo antigeninių variantų (serotipų). A, B, C serotipai yra trachomos sukėlėjai.
• Chlamydia rесоrum – aprašyta avims, galvijams. Panašus į Chlamydia psittaci. Vaidmuo žmonių ligų patogenezėje nežinomas.

Pirminę epidemiologinę reikšmę turi Chlamydia trachomatis, rečiau Chlamydia pneumoniae. Mikroskopu chlamidijos atrodo kaip maži gramneigiami kokai. Jos negali augti dirbtinėse terpėse, todėl bakteriologinė ligos diagnostika neįmanoma. Chlamidijos turi afinitetą cilindriniam epiteliui (šlaplei, gimdos kaklelio kanalui, junginei, bronchams, plaučiams), taip pat plokščiojo epitelio ląstelėms, limfocitams ir neutrofiliniams leukocitams.

Patogenezė

Kai chlamidijos patenka į vaisiaus organizmą, jos sparčiai dauginasi. Padidėjusi naviko nekrozės faktoriaus (TNF) sekrecija, pažeistų epitelio ląstelių irimas, padidėjęs arachidono rūgšties metabolizmas ir prostaglandinų sintezės pokyčiai prisideda prie mikrocirkuliacijos sutrikimo smegenyse, plaučiuose ir kituose organuose. Dėl chlamidijų biologinio ciklo ypatumų (viso dauginimosi ciklo trukmė yra 48–72 valandos) ir naujagimio morfofunkcinės brandos, vietinė uždegiminė reakcija dažnai išsivysto lėtai, tik po 2–3 gyvenimo savaičių.

Simptomai

Intrauterininės infekcijos simptomai paprastai pasireiškia 5–10 gyvenimo dieną. Šiuo atveju pastebimas vyraujantis kvėpavimo takų pažeidimas. Stebimas nosies užgulimas, pasunkėjęs kvėpavimas pro nosį ir negausios gleivinės išskyros iš nosies. Kvėpavimo takų chlamidiozė dažnai gali pasireikšti kaip pneumonija, rečiau – kaip atelektazė, bronchiolitas ir krupas. Taip pat būdingas limfmazgių patinimas ir gleivinių pažeidimas. Įgimtos chlamidiozės klinikinių požymių dažni bruožai:

• dvišalė pneumonija;
• pleuritas;
• pūlingas konjunktyvitas;
• kraujagyslių kilmės encefalopatija;
• vulvovaginitas, uretritas;
• miokarditas;
• enteropatija.

Klinikinės apraiškos ilgai neišnyksta taikant įprastus gydymo režimus ir didėja su vaiko amžiumi. Bendras kraujo tyrimas rodo normochrominę anemiją, polinkį į trombocitopeniją, neutrofilinę leukocitozę, monocitozę ir eozinofiliją.

Naujagimių chlamidinis konjunktyvitas pasireiškia pirmąją, rečiau antrąją savaitę po gimimo ir pasireiškia vokų prilipimu po miego, gausiomis pūlingomis išskyromis iš junginės maišelio, junginės paraudimu ir patinimu. Nesant gydymo, liga įgauna užsitęsusią eigą, kaitaliojant uždegiminio proceso silpnėjimo ir paūmėjimo laikotarpius.

Chlamidinė pneumonija naujagimiams išsivysto 1–4 gyvenimo mėnesį. Ji pasireiškia be kūno temperatūros padidėjimo ir jai būdingas vaiko letargija, apetito praradimas, kokliušo tipo (konvulsinio, spazminio) kosulio priepuoliai, dusulys, cianotiška oda, šlapio ir sauso švokštimo plaučiuose buvimas. Dažnai pleuritas išsivysto kartu su pneumonija. Liga turi užsitęsusią eigą. Puse atvejų pneumonija derinama su konjunktyvitu.

Vidurinės ausies uždegimas yra vidurinės ausies uždegimas. Naujagimiams jis pasireiškia ausies skausmu padidėjusios kūno temperatūros fone. Skausmas sustiprėja čiulpiant, o tai pasireiškia staigiu vaiko verksmu maitinantis. Ūminis naujagimių otitas dažnai lieka nepastebimas aplinkinių, net pūlingų išskyrų iš išorinio klausos kanalo atsiradimo. Sergant sunkiu otitu, vaikas blogai miega, dažnai pabunda, yra neramus, rėkia, suka galvą, atsisako žįsti.

Naujagimių chlamidijų sukelti virškinamojo trakto pažeidimai atsiranda dėl mikroorganizmų patekimo jiems nurijus užkrėstą vaisiaus vandenį. Po gimimo vaikai dažniau atpylinėja maisto, vemia, pilvo pūtimą ir atsiranda vystyklų bėrimas.

Diagnostika

Atliekami ELISA ir PGR tyrimai.

Gydymas

Vaistai: makrolidai.

• Dozės: spiramicino 150 000–300 000 TV/kg/parą); roksitromicino 5–8 mg/(kg/parą); azitromicino 5–10 mg/(kg/parą); josamicino 30–50 mg/(kg/parą); midekamicino 30–50 mg/(kg/parą); klaritromicino 7,5–15 mg/(kg/parą).
• Dažnis: spiramicinas - 2 kartus per dieną; roksitromicinas - 2 kartus per dieną; azitromicinas - 1 kartą per dieną; josamicinas - 3 kartus per dieną; midekamicinas - 2–3 kartus per dieną; klaritromicinas - 2 kartus per dieną.
• Dozavimo režimas: mažiausiai 3 savaitės.
• Derinys su imunokorekcine terapija.

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Įgimta mikoplazmozė

Šiuo metu žinomos 6 mikoplazmų rūšys, sukeliančios žmonių ligas: Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Mycoplasma rūšys, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma incognitus (izoliuota AIDS sergantiems pacientams). Šiuo metu mikoplazmų sukeltų ligų skaičius gerokai išaugo. Mycoplasma genitalium pasižymi ryškiausiu patogeniniu potencialu. Specialios struktūros (organelės) pagalba mikoplazmų ląstelės prisitvirtina prie eritrocitų ir kitų ląstelių. Mycoplasma genitalium dažniau aptinkama homoseksualams (30 %) nei heteroseksualiems vyrams (11 %). Mycoplasma hominis yra mažiau patogeniška, tačiau daug dažniau aptinkama infekciniuose urogenitalinės sistemos procesuose. Ji aptinkama daug dažniau uždegiminiuose procesuose moterims nei vyrams. Mycoplasma pneumoniae yra pirminės pneumonijos sukėlėjas žmonėms, sukeliantis intrauterininę infekciją. Infekcija įvyksta prieš ir po gimdymo. Nėščioms moterims sukėlėjas aptinkamas 20–50 % atvejų.

Priežastys

Intrauterininę infekciją sukelia mikoplazma, priklausanti Mycoplasmataceae šeimos Mollicutes klasei. Ši šeima skirstoma į 2 gentis: Mycoplasma gentį, kuriai priklauso apie 100 rūšių, ir Ureaplasma gentį, kuriai priklauso 2 rūšys (ureaplasma urealyticum, ureaplasma parvum).

Patogenezė

Kai mikoplazma patenka į vaisiaus organizmą, ji pažeidžia beveik visus organus; specifiniai pokyčiai aptinkami centrinėje nervų sistemoje, plaučiuose, kepenyse ir inkstuose. Dažnai išsivysto generalizuotas procesas.

Simptomai

Ligai būdingi šie požymiai:

• intersticinė abipusė pneumonija (kosulys, vidutinio sunkumo dusulys, nedaug fizinių požymių);
• hepatosplenomegalija;
• meningitas, meningoencefalitas;
• limfadenopatija;
• karščiavimas.

Klinikiniai požymiai atsiranda vaikui senstant. Bendras kraujo tyrimas rodo normochrominę anemiją, leukocitozės nėra ir ryški neutrofilija, gali būti eozinofilija, monocitozė, trombocitozė, pakaitomis

Diagnostika

Mikoplazmų išskyrimas iš patologinių židinių medžiagos šviesos mikroskopija, fazinio kontrasto mikroskopija arba imunofluorescencija. Šis metodas yra labai tikslus. Tačiau sunkumas yra tas, kad mikoplazmų kultivavimo sąlygos yra gana sudėtingos ir reikalauja specialios maistinės terpės. Be to, būtina ne tik nustatyti mikoplazmų buvimą paciento organizme (beveik kiekvienas jų turi įvairiais kiekiais), bet ir nustatyti patogeno tipą ir kiekį, taip pat jo poveikio konkretaus žmogaus organizmui ypatybes.

Serologinės reakcijos (ELISA, RSC, RPGA). Diagnostiniu laikomas 4 kartus padidėjęs titras.

Atliekama PGR diagnostika.

Gydymas

Mycoplasma hominis

• Dozės: josamicino ir midekamicino 30–50 mg/(kg x parą).
• Dažnis: josamicinas – 3 kartus per dieną; midekamicinas – 2–3 kartus per dieną.
• Dozavimo režimas: mažiausiai 3 savaitės.

Mikoplazma pneumonija

Vaistai: makrolidai.

• Dozės: eritromicinas 20–40 mg/(kg/d.); spiramicinas 150 000–300 000 TV/kg/d.); roksitromicinas 5–8 mg/(kg/d.); azitromicinas 5 mg/(kg/d.); josamicinas 30–50 mg/(kg/d.); midekamicinas 30–50 mg/(kg/d.); klaritromicinas 15 mg/(kg/d.).
• Dažnis: eritromicinas - 4 kartus per dieną; spiramicinas - 2 kartus per dieną; roksitromicinas - 2 kartus per dieną; azitromicinas - 1 kartą per dieną; josamicinas - 3 kartus per dieną; midekamicinas - 2–3 kartus per dieną; klaritromicinas - 2 kartus per dieną.
• Dozavimo režimas: mažiausiai 3 savaitės.

Pažeidus centrinę nervų sistemą, fluorokvinolonai naudojami gyvybiškai svarbioms indikacijoms.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ]

Diagnostika

Intrauterininės infekcijos diagnozė pagrįsta paties patogeno išskyrimu, jo genomo, antigenų ar specifinių antikūnų nustatymu.

Kultūrinis metodas (virusinis, bakteriologinis) – tai patogeno išskyrimas iš tiriamos patologinės medžiagos ir jo identifikavimas. Virusologinis metodas praktiškai beveik niekada netaikomas dėl savo darbo intensyvumo ir tyrimo trukmės. Ne visada įmanoma nustatyti bakterinį patogeną.

Imunofluorescencijos metodas pagrįstas liuminescencijos naudojimu antigeno ir antikūno reakcijai, vykstančiai ląstelių ar audinių pjūvių paviršiuje, aptikti.

Tiesioginė imunofluorescencija naudojama patogeninių antigenų nustatymui tiriamoje patologinėje medžiagoje.

Netiesioginė imunofluorescencija naudojama aptikti antikūnus prieš patogeną tiriamojoje medžiagoje.

Prieš įvedant kraujo produktus, naujagimio serologinis tyrimas turėtų būti atliekamas kartu su motinos serologiniu tyrimu, naudojant porinį serumo metodą, kas 14–21 dieną. Serokonversija stebima po klinikinių ligos apraiškų ir tiesioginių patogeno žymenų (DNR arba antigenų) atsiradimo kraujyje. Kai vaisius išsivysto imunologinę toleranciją patogeno antigenams, galimas nepakankamas specifinis imuninis atsakas. Šie metodai klasifikuojami kaip serologiniai.

Fermentinis imunosorbentinis tyrimas (ELISA) yra perspektyviausias, jis naudojamas specifiniams antikūnams aptikti ir veikia kaip imuninio atsako žymenys. Antikūnų nustatymas rodo aktyvią infekcinio proceso eigą. Vien aptikimas neleidžia apibūdinti ligos laikotarpio. Šios klasės antikūnai, atsirandantys po ūminės infekcinio proceso fazės, dar ilgai sintetinami po pasveikimo. Be to, jie gali prasiskverbti pro placentos barjerą ir atsirasti naujagimyje. Jei titras gimimo metu atitinka motinos lygį arba yra mažesnis už jį, o pakartotinio tyrimo metu po 3-4 savaičių sumažėja 1,5-2 kartus, tai vaikui nustatyti antikūnai greičiausiai buvo motinos. ELISA atliekamas lygiagrečiai nustatant antikūnų avidumą, nes avidumo laipsnis gali netiesiogiai apibūdinti infekcinio proceso laikotarpį ir sunkumą. Mažo avidumo antikūnų nustatymas rodo esamą arba neseniai persirgusią ligą, o didelio avidumo antikūnų nustatymas leidžia atmesti aktyvią infekcinio proceso fazę.

Komplemento fiksacijos reakcija (CFR) leidžia nustatyti antikūną pagal žinomą antigeną arba antigeną pagal žinomą antikūną, remiantis imuninių kompleksų sudėtyje esančių antikūnų gebėjimu jungtis prie komplemento.

Pasyvi hemagliutinacijos reakcija (PHA). Ji atliekama naudojant eritrocitus arba neutralias sintetines medžiagas su adsorbuotais antigenais arba antikūnais jų paviršiuje. Agliutinacija įvyksta, kai pridedami atitinkami serumai arba antigenai.

Molekuliniai metodai. Patogeno genomo identifikavimas naudojant DNR hibridizaciją ir polimerazės grandininę reakciją (PGR).