Haematix

Hematix yra priešvėžinis vaistas. Jis priklauso pirimidino struktūrinių analogų kategorijai.

[ 1 ]

Indikacijos Haematixa

Jis naudojamas šioms patologijoms pašalinti:

• Šlapimo pūslės vėžys (kartu su cisplatina), metastazavęs arba lokaliai recidyvavęs;
• kasos vėžys - metastazavusio arba lokaliai progresuojančio pobūdžio adenokarcinoma;
• nesmulkialąstelinė bronchogeninė karcinoma (gemcitabinas kartu su cisplatina) yra pirmo pasirinkimo vaistas žmonėms, sergantiems metastazine arba lokaliai progresuojančia ligos forma. Monoterapijai vaistas vartojamas vyresnio amžiaus žmonėms, taip pat žmonėms, turintiems antrą funkcinę būklę;
• kiaušidžių karcinoma (vaistas kartu su karboplatina) – metastazavusios epitelio arba lokaliai progresuojančios patologijos formos eliminacija. Vartojamas pacientams, kuriems po remisijos stadijos, praėjus ne mažiau kaip šešiems mėnesiams po ankstesnio pirmos eilės gydymo platinos preparatais, pasireiškia epitelio vėžio recidyvas;
• krūties vėžys (Hematix su paklitakseliu) – terapija žmonėms, sergantiems metastazavusia arba lokaliai pasikartojančia neoperuotina liga po chemoterapijos kurso (adjuvantinės arba neoadjuvantinės). Ankstesnių chemoterapijos procedūrų metu pacientui turėtų būti skiriamas antraciklinas (jei nėra kontraindikacijų);
• cholangiokarcinoma.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Atleiskite formą

Jis išleidžiamas miltelių pavidalu, iš kurių gaminamas infuzinis tirpalas. Pakuotėje yra 1 buteliukas su liofilizatu.

Farmakodinamika

Gemcitabinas yra priešvėžinis preparatas, pasižymintis citotoksinėmis savybėmis dėl DNR jungimosi procesų sulėtėjimo. Vaistas metabolizuojamas ląstelės viduje, o vėliau paverčiamas nukleozidais (di- ir trifosfatais).

Pirma, šio proceso metu susidarę difosfato nukleozidai sulėtina ribonukleotidų reduktazės aktyvumą. Šis fermentas yra katalizatorius reakcijoms, dėl kurių ląstelėse susidaro deoksinukleozidų trifosfatas, būtinas DNR prisijungimui. Dėl to jų rodikliai ląstelės viduje sumažėja.

Antra, vaistų metabolizmo metu susidarę trifosfato nukleozidai pradeda aktyviai konkuruoti dėl įtraukimo į DNR grandinę ir, be to, jie gali būti integruoti į RNR. Dėl vaistų metabolizmo viduląstelinių produktų integracijos į DNR grandinę prie jos augančių grandinių pridedamas papildomas nukleotidas, dėl kurio vėlesnis DNR prisijungimas visiškai sulėtėja, taip pat vyksta užprogramuotas ląstelių sunaikinimas.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetika

^{Vienkartinė 1 g/ m²} dozė (procedūra trunka pusvalandį), didžiausia gemcitabino koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama praėjus 3–15 minučių po procedūros pabaigos. Baltymų sintezė plazmoje yra itin maža. Vaisto pasiskirstymo tūris audiniuose taip pat mažas ir vidutiniškai lygus 11 l/ ^m².

Hematix laipsniškas metabolizmas vyksta kepenų ląstelėse, taip pat kraujyje ir kituose kūno audiniuose, padedant fermentui citidino deaminazei. Dėl to susidaro neaktyvus uracilo metabolinis produktas.

Ląstelės viduje vykstančio metabolizmo metu susidaro aktyvūs difosfato ir trifosfato tipo nukleozidai. Jų kiekis ląstelės viduje didėja proporcingai vaisto kiekiui kraujo plazmoje. Pasiekus gemcitabino pusiausvyros vertes plazmoje – virš 5 mcg/ml – ląstelės viduje esantis nukleozidų kiekis nebedidėja.

Pusvalandžio trukmės 1 g/ ^m2 dozės infuzija lemia maždaug 5–4 μg/ml vaisto koncentraciją plazmoje. Ši koncentracija išlieka 90 minučių, o tai leidžia pasiekti reikiamą ląstelės viduje esančių nukleozidų kiekį. Ląstelės viduje esančių metabolinių produktų šlapime, kraujo plazmoje, neaptinkama.

Vaistas išsiskiria daugiausia uracilo metabolinio produkto pavidalu (daugiausia su šlapimu, o net mažiau nei 1 % – su išmatomis). Tik 1 % dozės išsiskiria nepakitusiu pavidalu. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 17 minučių. Pakartotinai vartojant vaistą, šis rodiklis šiek tiek padidėja.

Klirenso vertės moterims yra šiek tiek mažesnės nei vyrams. Manoma, kad susilpnėjus inkstų veiklai, organizme gali kauptis neaktyvus medžiagų apykaitos produktas.

[ 8 ], [ 9 ]

Dozavimas ir vartojimas

Gemcitabiną gali skirti tik gydytojas, turintis vėžio chemoterapijos procedūrų patirties.

Suaugusieji.

Vėžys šlapimo pūslės srityje.

Gydymas yra kombinuotas. Reikia skirti 1 g/m2 gemcitabino dozę ^– pusvalandžio trukmės intraveninę infuziją. Ši dozė turi būti skiriama 1-ą, 8-ą ir 15-ą kiekvieno 28 dienų ciklo dieną kartu su cisplatina. Ji skiriama 70 mg/m2 doze 1-ą ^dieną po gemcitabino vartojimo arba 2-ą kiekvieno naujo ciklo dieną. Po to šį ciklą reikia kartoti (kas 4 savaites). Leidžiama mažinti dozę kiekvieno kito ciklo metu arba atskiro ciklo metu, atsižvelgiant į toksinio poveikio lygį, kurį pacientas patiria gydymo metu.

Vėžys kasos srityje.

^{Gemcitabino infuzija atliekama 1 g/ m2} dozėmis per pusvalandį kartą per savaitę 7 savaites, po to daroma 7 dienų pertrauka. Nauji ciklai apima injekcijas, atliekamas kartą per savaitę 3 savaites. Kas 4 savaitės yra pertrauka tarp ciklų. Leidžiama mažinti dozę kiekvieno kito ciklo metu arba vieno ciklo metu, atsižvelgiant į pacientui pasireiškiančius toksinio poveikio rodiklius.

Nesmulkialąstelinė bronchogeninė karcinoma.

Monoterapinis metodas.

Reikalinga gemcitabino dozė yra 1 g/m2 ^. Dozavimas turi būti skiriamas pusvalandžio trukmės infuzija kartą per savaitę 3 savaites, po to reikia daryti 7 dienų pertrauką. Šį 4 savaičių ciklą reikia kartoti. Dozę galima mažinti kiekvieno naujo ciklo metu arba vieno ciklo metu, atsižvelgiant į toksinio poveikio lygį, kuriam yra veikiamas asmuo.

Kombinuotas metodas.

Rekomenduojama dozė yra 1250 mg/ ^m2, leidžiama į veną per pusvalandį 1 ir 8 kiekvieno 21 dienos ciklo dienomis. Dozę galima mažinti kiekvieno naujo ciklo metu arba vieno ciklo metu, atsižvelgiant į toksinio poveikio pacientui lygį. Cisplatina skiriama 75–100 mg/m2 doze vieną ^kartą per 3 savaičių gydymo ciklą.

Krūties vėžys.

Taikomas kombinuotas gydymas. Hematix kartu su paklitakseliu vartojamas pagal šią schemą: 175 mg/m2 paklitakselio dozė ^skiriama pirmąją dieną 3 valandų infuzijos būdu, o po to 1250 mg/ ^m2 gemcitabino dozė skiriama pusvalandžio infuzijos būdu 1 ir 8 kiekvieno individualaus ciklo dienomis, trunkančio 21 dieną. Dozę galima mažinti kiekvieno naujo ciklo metu arba atskiro ciklo metu, atsižvelgiant į toksinio poveikio pacientui lygį. Prieš pirmąją minėto vaistų derinio vartojimo procedūrą absoliutus granulocitų skaičius paciento organizme turi būti mažesnis nei 1500 (x106 ^/ l).

Kiaušidžių karcinoma.

^{Vaistas vartojamas kartu su karboplatina. Jis skiriamas 1 g/ m2} doze, kas pusvalandį 1-ą ir 8-ą 21 dienos ciklo dieną. 1-ąją gydymo ciklo dieną, panaudojus gemcitabiną, skiriama karboplatina – doze, kuri užtikrina 4 mg/ml/minutę AUC lygį. Vaisto dozę galima mažinti kiekvieno kito ciklo metu arba atskiro ciklo metu, atsižvelgiant į pacientui pasireiškiančius toksinio poveikio rodiklius.

Cholangiokarcinoma.

Monoterapinis metodas.

Rekomenduojama Hematix dozė yra 1 g/ ^m2; ji turi būti sulašinama per pusvalandį. Ši infuzija atliekama kartą per savaitę 3 savaites iš eilės, po to daroma 7 dienų pertrauka. Tada šį ciklą reikia kartoti. Dozė mažinama kiekvieno kito ciklo metu arba vieno ciklo metu, atsižvelgiant į toksinio poveikio pacientui sunkumą.

Kombinuotos terapijos metodas.

Vaisto vartojimo kartu su cisplatina schema: pastaroji skiriama infuzijos būdu 70 mg/ ^m2 doze pirmąją gydymo ciklo dieną, po to gemcitabinas skiriamas 1250 mg/m2 doze ⁽ 1 ir 8 kiekvieno 21 dienos ciklo dienomis) – pusvalandžio infuzijos būdu. Tokį 21 dienos ciklą reikia kartoti. Atsižvelgiant į toksinio poveikio pacientui sunkumą, porcijos dydį galima mažinti kiekvieno naujo ciklo metu arba atskiro ciklo metu.

Asmenys, kurių inkstų / kepenų funkcija sutrikusi.

Skiriant vaistą šios kategorijos žmonėms, reikia būti atsargiems, nes klinikiniai tyrimai neparodė reikiamo duomenų kiekio, kad būtų galima apskaičiuoti tikslią dozę šiems pacientams.

Infuzinio vaistinio tirpalo gamybos schema.

Gemcitabino liofilizato sterilumui atkurti tinka tik vienas tirpiklis – 0,9 % natrio chlorido injekcinis medicininis tirpalas (9 mg/ml; be konservantų). Atsižvelgiant į medžiagos tirpumą, didžiausia vaisto koncentracija po paruošimo yra 40 mg/ml. Paruošus iki didesnės nei 40 mg/ml koncentracijos, milteliai gali nevisiškai ištirpti, todėl to nereikėtų leisti.

Vaistinio elemento tirpinimo ir vėlesnio skiedimo metu būtina naudoti aseptinį metodą.

Norint ištirpinti, į buteliuką, kuriame yra 0,2 g vaisto, reikia įpilti 5 ml natrio chlorido tirpalo. Po praskiedimo procedūros bendras tūris yra 5,26 ml. Dėl to gatavo tirpalo koncentracija yra 38 mg/ml (atsižvelgiant į liofilizato pakaitinį tūrį). Norint ištirpinti mišinį, buteliuką reikia suplakti. Paruošta vaistinė medžiaga atrodo kaip bespalvis, skaidrus, šviesiai geltonos spalvos skystis.

Prieš pradedant infuzijos procedūrą, būtina vizualiai apžiūrėti gautą tirpalą, kad būtų galima nustatyti įvairių mechaninių priemaišų buvimą ar spalvos pasikeitimą. Jei aptinkama tokių apraiškų, turėtumėte atsisakyti skirti šį tirpalą.

Nesunaudoti milteliai turi būti sunaikinti kartu su atliekomis.

[ 13 ]

Naudokite Haematixa nėštumo metu

Nėštumas.

Nėra pakankamai informacijos apie gemcitabino vartojimą nėštumo metu. Hematix vartoti šiuo laikotarpiu draudžiama, išskyrus būtinus atvejus.

Jei pastojote vartodama gemcitabiną, apie tai pasakykite gydytojui.

Žindymas.

Nėra informacijos, ar vaistas išsiskiria į motinos pieną, todėl negalima atmesti neigiamų simptomų atsiradimo žindomiems kūdikiams. Dėl šios priežasties vartojant gemcitabiną žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Pagrindinė kontraindikacija yra didelis jautrumas veikliajai medžiagai arba bet kuriai pagalbinei vaisto sudedamajai daliai.

[ 10 ], [ 11 ]

Šalutiniai poveikiai Haematixa

Terapinio agento vartojimas gali sukelti šalutinį poveikį:

• kraujodaros problemos: kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas (leuko-, trombocito- arba neutropenijos, taip pat anemijos atsiradimas). Neutropeninė karščiavimas arba trombocitozė stebima sporadiškai;
• imuniniai sutrikimai: anafilaktoidinių apraiškų atsiradimas;
• medžiagų apykaitos procesų problemos: anoreksijos vystymasis;
• virškinimo sutrikimai: viduriavimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pykinimas, be to, stomatitas ir burnos ertmės opos. Taip pat stebimas išeminio pobūdžio kolitas ir kepenų fermentų kiekio padidėjimas kraujo serume;
• Kepenų ir tulžies sistemos pažeidimai: padidėjęs kepenų fermentų (ALT ir AST), taip pat GGT, bilirubino ir šarminės fosfatazės kiekis. Gali išsivystyti sunkus hepatotoksinis poveikis, dėl kurio gali baigtis mirtimi;
• Šlapimo sistemos disfunkcija: inkstų nepakankamumas, hematurija ir vidutinio sunkumo proteinurija. Panašūs į HUS požymiai stebimi sporadiškai. Inkstų problemos gali būti neišgydomos net ir nutraukus gydymą (gali prireikti hemodializės). Vaisto vartojimą reikia nutraukti pasireiškus pirmiesiems MHA simptomams – staigiai sumažėjus hemoglobino kiekiui, kurio fone atsiranda trombocitopenija, taip pat padidėjus karbamido, bilirubino, LDH ar kreatinino kiekiui kraujo serume;
• poodinių sluoksnių ir odos paviršiaus pažeidimai: alerginės kilmės odos bėrimas, kurio fone dažnai pasireiškia eritema, niežulys, alopecija ir hiperhidrozė. Retkarčiais stebimos sunkios odos simptomų formos – pūslinis bėrimas, pleiskanojimas, opos, lupimasis, pūslės, taip pat Stivenso-Džonsono sindromas ir TEN;
• Kvėpavimo sistemos sutrikimai: kosulys, dusulys (dažniausiai lengvas, praeina savaime) ir sloga. Retkarčiais stebimi bronchų spazmai (dažnai lengvi ir trumpalaikiai, nors kartais reikalingas parenterinis gydymas), fibrozinis alveolitas, plaučių edema ir hialininės membranos liga suaugusiesiems. Jei pacientui pasireiškia tokie simptomai, gydymą reikia nutraukti.
• Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: periferinė edema. Retkarčiais stebimas miokardo infarktas, sumažėjęs kraujospūdis, įvairios aritmijos (dažnai supraventrikulinės) ir širdies nepakankamumas. Taip pat gali pasireikšti gangrenos ir periferinio vaskulito klinikiniai simptomai, kapiliarų nutekėjimo sindromas;
• nervų sistemos reakcijos: nemigos atsiradimas, mieguistumo ir galvos skausmo jausmas, kraujotakos sutrikimai smegenyse, taip pat ZOE;
• pažeidimai, turintys įtakos raumenų ir kaulų sistemos veiklai: mialgija ir nugaros skausmas;
• laboratorinių tyrimų rezultatai: padidėjusi kreatinino, GGT, bilirubino, LDH, taip pat karbamido ir šarminės fosfatazės koncentracija kraujo serume;
• Sisteminiai sutrikimai: dažniausiai pastebėti į gripą panašūs simptomai – galvos skausmas, karščiavimas, mialgija, šaltkrėtis, apetito praradimas ir astenija. Be to, buvo pranešta apie hiperhidrozę, negalavimo jausmą, slogą su kosuliu ir miego sutrikimus;
• komplikacijos, intoksikacija ir žala, atsirandanti procedūros metu: apsinuodijimas radiacija (kartu taikant radioterapiją), „radiacinės atminties“ atsiradimas;
• Alergijos požymiai: kartais pasireiškia anafilaksijos simptomai.

Injekcijos vietoje gali pasireikšti vidutinio sunkumo odos pažeidimai. Taip pat gali atsirasti edemų (kartais periferinių), kai kuriais atvejais – veido; jie išnyksta baigus gydymą.

[ 12 ]

Perdozavimas

Gemcitabinas neturi priešnuodžio, kurį būtų galima vartoti perdozavus.

Kliniškai priimtinas toksiškumo indeksas stebimas vartojant ne didesnes kaip 5,7 g/ ^m2 dozes, kurios skiriamos infuzijomis per pusvalandį 1 kartą per 2 savaites.

Įtarus intoksikaciją, būtina stebėti paciento sveikatos būklę ir atlikti reikiamus laboratorinius kraujo tyrimus. Be to, prireikus gali būti skiriamos simptominės priemonės.

[ 14 ], [ 15 ]

Sąveika su kitais vaistais

Specifinių vaistų sąveikos tyrimų neatlikta.

Radioterapija.

Kai vaistas skiriamas kartu su radioterapija (arba praėjus mažiau nei savaitei po jos), pasireiškia toksinis poveikis, kurį sukelia gydymas skirtingais metodais. Šio sutrikimo atsiradimą lemia daugelis veiksnių, įskaitant infuzijų dažnumą, Hematix dozės dydį, radioterapijos atlikimo schemą, taip pat naudojamus prietaisus, apšvitos tūrį ir plotą.

Tyrimai parodė, kad gemcitabinas pasižymi radiosensityviu aktyvumu. Kai pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu bronchogeniniu karcinoma, 1,5 mėnesio buvo skiriama 1 g/m2 dozė ^kartu su krūtinkaulio terapiniu spinduliniu gydymu, buvo pastebėtas labai sunkus toksinis poveikis, pasireiškiantis sunkiu pneumonitu, ezofagitu ir potencialiai gyvybei pavojingu mukozitu (ypač tiems pacientams, kurie gavo didelį radioterapijos tūrį – vidutinis terapinis tūris buvo 4,795 cm3 ⁾.

Nesmulkialąstelinės bronchogeninės karcinomos atveju priimtina vartoti vaistą mažesnėmis dozėmis, atsižvelgiant į radioterapinių procedūrų sukeliamą toksiškumą. Kartu su vaisto vartojimu (0,6 g/m² dozė, 4 infuzijos) ir cisplatinos (80 mg/m² dozė, 2 infuzijos) vartojimu 1,5 mėnesio buvo atliktas krūtinkaulio apšvitinimas 66 Gy doze. ^Optimaliai tinkamas ^ir saugus vaistų vartojimo režimas su medicininėmis radiacijos dozėmis bet kokio tipo navikams dar nėra parinktas.

Kai gemcitabinas nebuvo derinamas su radioterapija (daugiau nei 7 dienas prieš arba po procedūrų), analizuojant informaciją, toksinių savybių padidėjimo po gemcitabino vartojimo nenustatyta (išskyrus situacijas, kai išsivysto „radiacinė atmintis“). Šie duomenys rodo, kad vaistą leidžiama skirti išnykus ūminių spindulinės terapijos procedūrų komplikacijų simptomams – praėjus ne mažiau kaip 1 savaitei po radioterapijos atlikimo.

Yra įrodymų, kad po radioterapijos procedūrų, vartojant kartu su Hematix arba be jo, apšvitintose vietose buvo pažeisti kai kurie audiniai (išsivystė kolitas, ezofagitas arba pneumonitas).

Kiti.

Draudžiama derinti vaistą su susilpnintomis gyvomis vakcinomis (įskaitant vakcinas nuo amarilozės) dėl bendros patologijos, kuri gali būti mirtina, išsivystymo rizikos – tai ypač pasakytina apie žmones, kurių imunosupresija yra sutrikusi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Laikymo sąlygos

Hematix reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Vaisto negalima užšaldyti. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

[ 19 ]

Tinkamumo laikas

Hematix galima vartoti 2 metus nuo terapinio agento pagaminimo datos.

[ 20 ]

Paraiška vaikams

Nerekomenduojama skirti vaisto vaikams, nes nepakanka informacijos apie jo saugumą ir veiksmingumą šioje pacientų kategorijoje.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analogai

„Hematix“ turi šiuos vaistinius analogus – „Vizgem“ ir „Gemzar“ su Gembitsinu, be to, „Gemcitabine-Ebeve“, „Gemcitabine-Vista“ su Gembitsinu Medak ir „Gembitsin-Pharmex“ su Gembitsinu-Teva. Tai taip pat apima „Oncogem“ ir „Hercizar“ su „Strigem“, be to, „Dercin“ su Cytogemu, „Gemcitera“ su Tolgecitu ir „Ongecin“ su Gemcitabine-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]