„Viena injekcija ir viskas“: skiepas gimimo metu gali apsaugoti nuo ŽIV daugelį metų

Naujame žurnale „Nature“ paskelbtame tyrime teigiama, kad vienkartinė genų terapijos injekcija gimimo metu gali suteikti apsaugą nuo ŽIV daugelį metų, išnaudojant svarbų ankstyvojo gyvenimo laikotarpį, kuris galėtų pakeisti kovą su vaikų infekcijomis didelės rizikos regionuose.

Šis tyrimas yra vienas pirmųjų, parodančių, kad pirmosios gyvenimo savaitės, kai imuninė sistema natūraliai yra tolerantiškesnė, gali būti optimalus laikotarpis genų terapijoms, kurios kitu atveju vėliau gyvenime būtų atmestos, įvesti.

„Beveik 300 vaikų kasdien užsikrečia ŽIV“, – teigė pirmasis autorius Amiras Ardeshiras, Tulane universiteto Nacionalinio primatų centro mikrobiologijos ir imunologijos docentas, atlikęs tyrimą kartu su kitais Kalifornijos nacionalinio primatų centro tyrėjais. „Toks metodas galėtų padėti apsaugoti naujagimius didelės rizikos vietovėse pažeidžiamiausiu jų gyvenimo laikotarpiu.“

Tyrimo metu primatams buvo suleista genų terapija, kuri programuoja ląsteles nuolat gaminti antikūnus prieš ŽIV. Injekcijos laikas buvo labai svarbus, nes vienkartinis gydymas užtikrino ilgalaikę apsaugą.

Gyvūnai, gydyti per pirmąjį gyvenimo mėnesį, buvo apsaugoti nuo infekcijos mažiausiai trejus metus be revakcinacijos dozės, o tai gali reikšti apsaugą žmonėms ir paauglystėje. Tuo tarpu gyvūnai, gydyti 8–12 savaičių amžiaus, turėjo labiau išsivysčiusią, mažiau tolerantišką imuninę sistemą, kuri nereagavo į gydymą taip veiksmingai.

„Tai vienkartinis gydymas, kuris sutampa su kritiniu laiku, kai ŽIV infekuotos motinos, gyvenančios skurdžiai gyvenančiose aplinkose, dažniausiai kreipiasi medicininės pagalbos“, – sakė Ardeshiras. „Jei gydymas skiriamas arti gimimo, kūdikio imuninė sistema jį priims ir laikys savo dalimi.“

Kasmet ŽIV užsikrečia daugiau nei 100 000 vaikų, dažniausiai per motinos vaikui perduodant virusą po gimimo, žindymo laikotarpiu. Įrodyta, kad antiretrovirusiniai vaistai veiksmingai slopina virusą ir mažina jo perdavimą. Tačiau po gimimo smarkiai sumažėja gydymo režimo laikymasis ir galimybė kreiptis į gydytojus, ypač tose vietovėse, kuriose ribota prieiga prie sveikatos priežiūros.

Gydymui tyrėjai panaudojo adenovirusą (AAV) – nekenksmingą virusą, kuris gali veikti kaip sunkvežimis, pernešantis genetinį kodą į ląsteles. Virusas nukreiptas į raumenų ląsteles, kurios yra unikalios dėl savo ilgos gyvavimo trukmės, ir perdavė instrukcijas, kaip gaminti plačiai neutralizuojančius antikūnus (bNAb), kurie gali neutralizuoti daugelį ŽIV atmainų.

Šis metodas išsprendė ilgalaikę bNAb problemą. Ankstesni tyrimai parodė, kad jie veiksmingi prieš ŽIV, tačiau jiems reikia pakartotinių infuzijų, kurios yra brangios ir kelia logistinių iššūkių išteklių stokojančiose aplinkose.

„Vietoj to, šias raumenų ląsteles, kurios gyvena ilgą laiką, paverčiame mini gamyklėlėmis, kurios tiesiog toliau gamina šiuos antikūnus“, – sakė Ardeshiras.

Naujagimiai parodė didesnį toleranciją ir didelę bNAb raišką, o tai sėkmingai užkirto kelią infekcijai imituojant žindymą ir vėlesnes ekspozicijas imituojant lytinio perdavimo procesą. Vyresniems kūdikiams ir paaugliams buvo didesnė tikimybė susidaryti antikūnams prieš vaistą, kuris blokavo gydymą.

Tyrėjai taip pat nustatė, kad vaisiaus veikimas antikūnais prieš gimimą padėjo vyresniems kūdikiams vėliau priimti genų terapiją, išvengiant imuninio atmetimo, kuris dažnai pasireiškia su amžiumi.

Tačiau Ardeshir teigė, kad viena injekcija gimimo metu yra ekonomiškesnis ir įgyvendinamas sprendimas realiomis aplinkybėmis, tuo pačiu sumažinant motinos naštą dėl pakartotinių vizitų pas gydytoją.

Lieka klausimų, kiek šie rezultatai yra apibendrinami žmonių kūdikiams ir vaikams, kurie gali būti mažiau jautrūs gydymui per AAV. Tyrime taip pat buvo naudojama viena žmogaus imunodeficito viruso padermė, kuri neatspindi ŽIV padermių įvairovės.

Jei gydymas bus sėkmingas, jis galėtų gerokai sumažinti ŽIV perdavimą iš motinos vaikui didelės rizikos regionuose, tokiuose kaip Užsachario Afrika, kur pasitaiko 90 proc. visų ŽIV atvejų vaikams. Jis taip pat galėtų būti pritaikytas apsaugai nuo kitų infekcinių ligų, tokių kaip maliarija, kuri neproporcingai paveikia mažus vaikus mažas pajamas gaunančiose šalyse.

„Nieko panašaus nebūtų buvę galima pasiekti net prieš dešimt metų“, – sakė Ardeshiras. „Tai didžiulis pasiekimas, ir dabar turime visus ingredientus kovai su ŽIV.“