Vakcina, sukurta kovai su ŽIV, taip pat gali padėti kovoti su vėžiu

Oregono sveikatos ir mokslo universiteto (OHSU) sukurta citomegaloviruso (CMV) vakcinos platforma rodo potencialą kaip „skydas“ nuo vėžio. Tyrimo išvados neseniai buvo paskelbtos žurnale „Science Advances“.

Citomegalovirusas arba CMV yra dažnas virusas, kuris užkrečia daugumą žmonių per jų gyvenimą ir paprastai sukelia lengvus arba visai be simptomų.

Vėžio ląstelės, kaip ir daugelis virusų, dažnai išvengia imuninės sistemos, nes nekontroliuoja T ląstelių, kurios padeda apsaugoti organizmą nuo infekcijos. OHSU tyrėjai panaudojo CMV, kad perneštų su vėžiu susijusius antigenus, kurie sukėlė imuninį atsaką. Tai stimuliavo T ląstelių, kurios specifiškai veikia vėžio ląsteles ir sukuria ilgalaikę imuninės sistemos apsaugą, gamybą.

„Mes parodėme, kad CMV gali sukelti neįprastų T ląstelių, nukreiptų prieš vėžio antigenus, gamybą ir kad šios neįprastos T ląstelės gali atpažinti vėžio ląsteles“, – teigė Klausas Frue, OHSU Vakcinų ir genų terapijos instituto (VGTI) profesorius, daktaras. „Idėja yra ta, kad nukreipus specifinį T ląstelių tipą prieš vėžį, kurio vėžys anksčiau nematė, jam bus sunkiau išvengti imuninės gynybos.“

Frewas ir jo kolegos, VGTI profesorius, medicinos mokslų daktaras Louisas Pickeris ir VGTI docentas Scottas Hansenas, šios vakcinos platformos kūrimą dirbo nuo 2000-ųjų pradžios. 2016 m. jų OHSU startuolį „TomegaVax“ įsigijo San Franciske įsikūrusi bendrovė „Vir Biotechnology“. Šiuo metu bendrovė testuoja platformą klinikiniame ŽIV vakcinos tyrime su žmonėmis.

Iš pradžių jų tyrimai buvo skirti platformos naudojimui kaip vakcinai nuo ŽIV T ląstelių. Nors pradiniai klinikiniai tyrimai su žmonėmis patvirtino platformos saugumą, tyrėjai vėliau modifikavo vakciną, kad sukeltų norimą imuninį atsaką. Pirmųjų imuninio atsako duomenų iš klinikinio tyrimo jie tikisi gauti vėliau šiais metais.

Platformos plėtra

Naujasis tyrimas išplečia jų ikiklinikinius tyrimus, parodydamas perspektyvų CMV vakcinos platformą nuo vėžio.

OHSU Oregono nacionaliniame primatų tyrimų centre tyrėjai naudojo genetiškai modifikuotą rezus CMV, kad sužadintų vėžiui būdingas T ląsteles rezus makakose. Ankstesniuose ikiklinikiniuose tyrimuose jie parodė, kad rezus CMV gali būti genetiškai užprogramuotas stimuliuoti T ląsteles kitaip nei įprastos vakcinos. Šios T ląstelės unikaliu būdu atpažįsta užkrėstas ląsteles.

Jie siekė atsakyti į du klausimus: ar Rh-CMV vakcina galėtų sukelti neįprastą imuninį atsaką į įprastus vėžio antigenus? Ir jei taip, ar šios unikalios imuninės ląstelės galėtų atpažinti ir atakuoti vėžio ląsteles?

Atsakymas į abu klausimus yra „taip“. T ląstelių atsakas į vėžio antigenus buvo panašus į jų atsaką į virusinius antigenus tiek stiprumu, tiek tikslumu. Bendradarbiaudami su Mount Sinai ligonine Niujorke, jie taip pat nustatė, kad kai gyvūnų modelis buvo veikiamas prostatos vėžio antigeno, T ląstelės buvo aktyvuojamos prostatos vėžio ląstelių. Tai rodo, kad šis unikalus imuninis atsakas gali būti nukreiptas į vėžio ląsteles.

„Sužadinti T ląsteles reaguoti į vėžio antigenus nėra lengva, nes bandoma sukelti imuninį atsaką į savąjį antigeną, į kurį imuninė sistema yra apmokyta nereaguoti“, – sakė Frewas. „Šio imuninio tolerancijos įveikimas yra visų vėžio vakcinų iššūkis.“

Klausas Frue, OHSU Vakcinų ir genų terapijos instituto profesorius, tiria citomegaloviruso pagrindu sukurtų vakcinų potencialą. Kartu su kolegomis Louisu Pickeriu, MD, ir Scottu Hansenu, abu iš VGTI, jie nustatė, kad jų vakcinų platforma yra perspektyvi kaip „skydas“ nuo vėžio.

Viltis: vakcina nuo vėžio

Frewas teigia, kad vakcinos platformos potencialas kovojant su vėžiu yra įdomus. Kadangi CMV vakcinų sukeltos T ląstelės išlieka visą gyvenimą, tai galėtų būti ypač naudinga užkertant kelią vėžio, pavyzdžiui, prostatos ar krūties vėžio, atsinaujinimui. Tikimasi, kad jei kas nors jau sirgo prostatos vėžiu, vakcina neleis jam atsinaujinti.

„Jei sirgote vėžiu, visą likusį gyvenimą nerimaujate dėl jo atsinaujinimo“, – sakė jis. „Todėl vakcina, kuri gali suaktyvinti vėžiui būdingas T ląsteles, kurios veikia kaip imuninis skydas, nuolat patruliuojantis jūsų kūną ir apsaugantis jus visą gyvenimą, yra tiesiog neįtikėtina.“

Pirmiausia tyrėjai turi nustatyti, ar gyvūnų modelio rezultatus galima pakartoti žmonėms. CMV yra specifinis rūšiai, todėl Rh-CMV gali nesukelti tokio paties imuninio atsako žmonėms. Vykdomi klinikiniai ŽIV tyrimai suteiks ankstyvų įrodymų, kad būtų galima nuspręsti, ar verta atlikti tolesnius tyrimus ir kurti naująją vakciną. Netrukus bus atlikti žmonių klinikiniai tyrimai dėl kitų patogenų ir vėžio rūšių.