Mokslininkai teigia, kad išsėtinė sklerozė nėra autoimuninė liga

Mokslininkai teigia, kad išsėtinė sklerozė, ilgą laiką laikoma autoimunine liga, iš tikrųjų nėra imuninės sistemos liga. Teismo antropologė dr. Angelique Cortels ir Niujorko baudžiamosios justicijos koledžo profesorius Johnas Jay'us teigia, kad išsėtinė sklerozė, kurią sukelia lipidų sutrikimas, daugeliu atžvilgių yra panašesnė į vainikinių arterijų aterosklerozę nei į kitas autoimunines ligas.

Cortels mano, kad išsėtinės sklerozės (IS) laikymas medžiagų apykaitos sutrikimu padeda paaiškinti daugelį paslaptingų ligos aspektų, įskaitant tai, kodėl ji paveikia daugiau moterų nei vyrų ir kodėl sergamumas visame pasaulyje didėja. Ji teigia, kad ši hipotezė galėtų padėti mokslininkams sukurti naujus gydymo būdus ir galiausiai ligos išgydymą.

Šiandien išsėtine skleroze serga mažiausiai 1,3 milijono žmonių visame pasaulyje. Jos požymis – sisteminis uždegimas, dėl kurio randėja audinys, vadinamas mielinu, kuris izoliuoja smegenų ir nugaros smegenų nervinį audinį. Laikui bėgant, šis randėjimas gali sukelti rimtų neurologinių pažeidimų. Mokslininkai įtarė, kad kalta imuninė sistema, tačiau niekas negalėjo iki galo paaiškinti, kas tiksliai sukelia ligą. Genai, mityba, patogenai ar vitamino D trūkumas gali būti susiję su išsėtine skleroze, tačiau šių rizikos veiksnių įrodymai yra nenuoseklūs ir netgi prieštaringi, todėl mokslininkai ieško veiksmingų gydymo būdų.

„Kiekvieną kartą, kai genetinis veiksnys reikšmingai padidina išsėtinės sklerozės (IS) išsivystymo riziką vienoje populiacijoje, paaiškėja, kad kitoje populiacijoje jis mažai reikšmingas“, – sako Cortelsas. „Taip pat neįmanoma paaiškinti patogenų, įskaitant Epstein-Barr virusą, dalyvavimo ligos vystymesi, nes genetiškai panašios populiacijos su panašiais patogenais labai skiriasi ligos vystymosi greičiu. IS sukėlėjų paieška autoimuninių sutrikimų kontekste tiesiog neleido daryti bendrų išvadų apie ligos etiologiją.“

Tačiau vertinant išsėtinę sklerozę kaip metabolinę, o ne autoimuninę ligą, galima įžvelgti bendrą šios ligos patogenezę ir vystymosi priežastis.

Lipidų hipotezė

Cortelsas mano, kad pagrindinė išsėtinės sklerozės priežastis gali būti transkripcijos faktoriai ląstelių branduoliuose, kurie kontroliuoja lipidų (riebalų ir kitų panašių junginių) įsisavinimą, skaidymą ir gamybą visame organizme. Šių baltymų, vadinamų peroksisomų proliferatorių aktyvuojamais receptoriais (PPAR), sutrikimas sukelia toksiško šalutinio produkto, MTL cholesterolio, kaupimąsi, dėl kurio pažeistuose audiniuose susidaro plokštelės. Šių plokštelių kaupimasis savo ruožtu sukelia imuninį atsaką, kuris galiausiai sukelia randus. Tai iš esmės tas pats mechanizmas, susijęs su aterosklerozės vystymusi, kai PPAR trūkumas sukelia plokštelių susidarymą, imuninį atsaką ir randus vainikinėse arterijose.

„Kai arterijose sutrinka lipidų apykaita, susergama ateroskleroze“, – aiškina Cortelsas. „Kai tai nutinka centrinėje nervų sistemoje, susergama išsėtine skleroze. Tačiau pagrindinė priežastis yra ta pati.“

Pagrindinis lipidų homeostazės sutrikimų rizikos veiksnys yra didelis MTL cholesterolio kiekis. Taigi, jei PPAR būtų IS išsivystymo pagrindas, tai paaiškintų, kodėl pastaraisiais dešimtmečiais daugėjo ligos atvejų. „Apskritai žmonės visame pasaulyje vartoja daugiau cukraus ir gyvulinių riebalų, o tai dažnai lemia aukštą MTL cholesterolio kiekį“, – sakė Cortelsas. „Todėl tikėtumėmės didesnio su lipidais susijusių ligų, tokių kaip širdies ligos ir, šiuo atveju, IS, atvejų. Tai taip pat paaiškina, kodėl statinai, vartojami aukštam cholesterolio kiekiui gydyti, parodė gerą veiksmingumą gydant IS.“

Lipidų hipotezė taip pat atskleidžia ryšį tarp išsėtinės sklerozės ir vitamino D trūkumo. Vitaminas D padeda mažinti MTL cholesterolio kiekį, o vitamino D trūkumas padidina ligos išsivystymo tikimybę, ypač laikantis dietos, kurioje gausu riebalų ir angliavandenių.

Cortels taip pat paaiškina, kodėl išsėtinė sklerozė dažniau pasireiškia moterims.

„Vyrai ir moterys riebalus metabolizuoja skirtingai“, – teigė Cortelsas. „Vyrams PPAR sutrikimai dažniau pasitaiko kraujagyslių audiniuose, todėl jiems yra didesnė aterosklerozės tikimybė. Dėl savo reprodukcinio vaidmens moterys riebalus metabolizuoja skirtingai. Nenormalų lipidų metabolizmą moterų organizme greičiausiai lemia mielino gamyba centrinėje nervų sistemoje. Taigi, išsėtinė sklerozė dažniau pasireiškia moterims, o aterosklerozė – vyrams.“

Be didelio cholesterolio kiekio, yra ir kitų veiksnių, kurie sutrikdo PPAR funkciją, įskaitant tokius patogenus kaip Epšteino-Baro virusas, traumas ir tam tikrus genetinius profilius. Daugeliu atvejų vieno iš šių rizikos veiksnių nepakanka, kad sukeltų lipidų metabolizmo sutrikimą. Tačiau daugelio veiksnių derinys gali sukelti lipidų metabolizmo sutrikimą. Pavyzdžiui, vien genetiškai susilpnėjusi PPAR sistema gali nesukelti ligos, tačiau kartu su patogenu ar prasta mityba ji gali sukelti išsėtinę sklerozę. Tai padeda paaiškinti, kodėl skirtingi išsėtinės sklerozės sukėlėjai yra svarbūs vieniems žmonėms ir populiacijoms, bet ne kitiems.

Mokslininkai planuoja atlikti daugiau tyrimų, kad visapusiškai suprastų PPAR vaidmenį sergant išsėtine skleroze, tačiau Cortelsas tikisi, kad šis naujas ligos supratimas galiausiai gali paskatinti naujus gydymo būdus ir prevencijos priemones.

„Ši nauja hipotezė suteikia mums daugiau vilties nei bet kada anksčiau išgydyti išsėtinę sklerozę“, – teigė Cortelsas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]