Mokslininkai perprogramuoja kamienines ląsteles, kad sukurtų atsinaujinančias vėžį kovojančias T ląsteles

Pirmą kartą klinikiniame tyrime UCLA mokslininkai pademonstravo, kad jie gali perprogramuoti paciento kraują formuojančias kamienines ląsteles, kad jos nuolat gamintų funkcionuojančias T ląsteles – galingiausius imuninės sistemos vėžį naikinančius agentus. Šis metodas siūlo naują imunoterapijos teikimo būdą, veikiant kaip vidinė gamykla, gaminanti naviką veikiančias imunines ląsteles, turinčias ilgalaikės apsaugos potencialą.

Ankstyvosios stadijos tyrimą, paskelbtą žurnale „Nature Communications“, atliko gydytojas-mokslininkas dr. Theodore'as Scottas Nowicki, bendradarbiaudamas su dr. Antoni Ribasu, Owenu Witte'u, Donaldu Cohnu, Lily Yang iš UCLA ir Davidu Baltimore'u iš Caltech. Tyrimas pristato naują strategiją, skirtą sunkiai gydomų vėžio formų, ypač solidinių navikų, kurie pasirodė esą atsparesni tradicinei T ląstelių terapijai, gydymui.

Nowicki, UCLA Davido Geffeno medicinos mokyklos vaikų hematologijos / onkologijos, mikrobiologijos, imunologijos ir molekulinės genetikos docentas, ir Ribas, medicinos profesorius ir UCLA Health Jonsson visapusiško vėžio centro navikų imunologinės onkologijos programos direktorius, aptaria šio požiūrio perspektyvas ir potencialą transformuoti vėžio priežiūrą ir kitas sritis.

— Kokią vėžio gydymo problemą bandėte išspręsti derindami modifikuotas T ląsteles su genetiškai modifikuotomis kamieninėmis ląstelėmis ir kaip veikia šis metodas?

Novitzky: Bandome išspręsti problemą, kuri riboja daugelį dabartinių imunoterapijų, skirtų kietųjų navikų vėžiui gydyti: jos dažnai iš pradžių veikia, tačiau poveikis ilgai netrunka, nes įšvirkštos T ląstelės galiausiai žūsta arba išsenka. Idėja buvo sukurti sistemą, kurioje paciento kūnas nuolat generuotų naujas su vėžiu kovojančias imunines ląsteles – savotišką nuolatinį imuniteto atnaujinimą. Štai čia ir prasideda kamieninės ląstelės. Jei galime perprogramuoti paciento kamienines ląsteles, kad jos nuolat gamintų naujas su vėžiu kovojančias T ląsteles, galime užtikrinti daug ilgalaikę apsaugą nuo ligos.

— Kodėl taikiniu pasirinkote konkretų vėžio žymeklį NY-ESO-1?

Novitzky: NY-ESO-1 vadinamas „vėžio sėklidės antigenu“. Jis randamas daugelyje vėžio rūšių, įskaitant melanomą ir sarkomą, tačiau sveikuose suaugusiųjų audiniuose jis aptinkamas retai, todėl yra gana saugus taikinys. Tai reiškia, kad mūsų sukurtos T ląstelės gali atpažinti ir atakuoti navikus nepakenkdamos kitiems audiniams.

– Šį metodą išbandėte su žmonėmis, sergančiais agresyviomis sarkomomis. Kodėl būtent jiems?

Novitzky: Sarkomos yra reti, agresyvūs navikai, kurie dažnai ekspresuoja NY-ESO-1. Apie 80 % sinovinių sarkomų turi šį naviko žymeklį. Net ir po standartinio gydymo – chemoterapijos ar operacijos – liga dažnai atsinaujina. O kai taip nutinka, pacientai paprastai turi labai mažai galimybių.

– Kokie šio pirmojo tyrimo rezultatai?

Novitzky: Matėme, kad sukurtos kamieninės ląstelės sėkmingai prigijo pacientų organizme ir pradėjo gaminti prieš vėžį nukreiptas T ląsteles. Vienam pacientui navikas regresavo ir šios naujos imuninės ląstelės buvo aptinkamos per kelis mėnesius. Svarbu tai, kad mums pavyko vizualizuoti kamienines ląsteles organizme, įrodant, kad jos prigijo. Iš esmės mes apmokėme organizmą gaminti savo paties vėžį kovojančių T ląstelių atsargas.

– Ar tokia terapija daugumai pacientų galėtų būti pernelyg sudėtinga arba rizikinga?

Novitzky: Pirmieji rezultatai teikia vilčių, tačiau tai vis dar eksperimentinė technika, turinti rizikų. Dabar ji tikrai sudėtinga, bet ankstyvosiomis dienomis tokia pat buvo ir kaulų čiulpų transplantacija. Terapija reikalauja kamieninių ląstelių paėmimo, jų genetinės modifikavimo ir didelių dozių chemoterapijos organizmui paruošti, o tai reikalauja laiko, patirties ir paciento atsparumo.

– Ar ši strategija galėtų būti veiksminga gydant ir kitas ligas, ne tik vėžį?

Novitzky: Ši strategija, kai naudojamos modifikuotos kamieninės ląstelės ilgalaikiam imuniniam atsakui sukurti, neapsiriboja vėžiu. Ateityje ji galėtų būti naudojama kovojant su tokiomis infekcijomis kaip ŽIV arba imuninei sistemai perprogramuoti sergant autoimuninėmis ligomis. Mūsų tyrimas yra pirmas žingsnis, tačiau potencialas yra daug platesnis.

– Ką svarbiausia, ką žmonės turėtų suprasti iš šio tyrimo?

Novitzky: Mes parodėme, kad įmanoma perprogramuoti paciento kamienines ląsteles, kad būtų sukurta regeneracinė imuninė apsauga nuo vėžio. Tai niekada anksčiau nebuvo padaryta žmonėms. Tai dar nėra vaistas ir nėra paruoštas plačiai naudoti, tačiau tai rodo ateitį, kai mes ne tik išgydysime vėžį – mes užkirsime kelią jo grįžimui.

Ribas: Prireikė daugiau nei 30 atsidavusių mokslininkų komandos ir daugiau nei dešimtmečio darbo, kad žmogaus imuninės sistemos genetinio programavimo koncepcija būtų įgyvendinta ir būtų sukurtas atsinaujinantis prieš vėžį nukreiptų imuninių ląstelių šaltinis. Pagrindiniai moksliniai principai buvo nustatyti ikiklinikiniuose modeliuose, o šis tyrimas parodė, kad juos galima išbandyti su vėžiu sergančiais pacientais.