Mokslininkai nustatė retos Puerto Riko gyventojų autoimuninės ligos priežastį ir galimą gydymą

Reta autoimuninė liga sunkiai ištariamu pavadinimu gali paveikti Puerto Riko kilmės žmones per naujai atrastą genetinį kelią, teigia su atradimu susiję mokslininkai. Jie teigia, kad šis atradimas vieną dieną galėtų padėti teikiant genetines konsultacijas ir gydant šią ligą.

Liga vadinama autoimunine poliendokrinopatija-kandidoze-ektodermine distrofija, tačiau gydytojai dažnai vartoja akronimą APECED. Sergantys žmonės patiria sunkius autoimuninius endokrininių liaukų išpuolius, tačiau sutrikimas retai palieka nepaliestą audinį ar organą. Pacientai yra ypač jautrūs infekcijoms, kurias sukelia įvairios Candida rūšys – labiausiai paplitęs grybelinis patogenas pasaulyje.

APECED laikoma ne tik reta, bet ir potencialiai mirtina liga, kurią dažniausiai sukelia vadinamosios bialelinės mutacijos. Tai reiškia, kad mutacijos yra abiejose AIRE geno kopijose, iš kurių viena yra paveldima iš kiekvieno tėvo.

Vis dėlto Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID) Betesdoje, Merilando valstijoje, Klinikinės imunologijos ir mikrobiologijos laboratorijos mokslininkų atliktas 104 pacientų tyrimas nustatė nedidelį 17 pacientų pogrupį, kuriam diagnozuotas anksčiau nežinomas genetinis variantas, sukeliantis šią ligą. Iš šių 17 pacientų 15 buvo Puerto Riko kilmės.

Naujo genetinio mechanizmo atradimas

„APECED yra gyvybei pavojinga monogeninė autoimuninė liga“, – teigė dr. Sebastianas Ochoa, pagrindinis žurnale „Science Translational Medicine“ paskelbto tyrimo autorius. AIRE genas (iš autoimuninio reguliatoriaus) yra pagrindinis genetinis veiksnys, atsakingas už šią ligą. Tačiau NIAID komanda atrado naują mutaciją, kuri sukelia šią būklę.

AIRE geno mutacijos sukelia neigiamų įvykių kaskadą, iš kurių klastingiausias yra hiperaktyvių T ląstelių dauginimasis. Šios imuninės ląstelės, paprastai susidarančios užkrūčio liaukoje, iš jos atsiranda pasiruošusios destruktyviam veikimui, puldamos audinius, liaukas ir organus.

APECED simptomai yra odos bėrimai, plaukų slinkimas, pakaitomis pasireiškiantis viduriavimas ir vidurių užkietėjimas, inkstų sutrikimai, Adisono liga (antinksčių pažeidimas), dantų emalio pažeidimas ir aukštas kraujospūdis. Taip pat dažnai pasireiškia sausos akys ir keratitas, kurie negydomi gali sukelti aklumą.

Vėlesnėse stadijose APECED gali sukelti inkstų nepakankamumą, sepsį ir burnos bei stemplės plokščialąstelinę karcinomą. Šis sutrikimas yra gana retas, pasireiškiantis 1 iš 100 000–500 000 žmonių. Tačiau tarp suomių, sardiniečių ir Irano žydų rizika yra žymiai didesnė – 1 iš 9 000–25 000.

---

Puerto Riko ryšys ir naujas mechanizmas

Tarp Puerto Riko pacientų komanda aptiko unikalų genetinį variantą nekoduojančioje AIRE geno RNR, kuris greičiausiai susijęs su „pamatiniu variantu“, atvežtu į salą iš Ispanijos Kadiso provincijos.

„Mūsų tyrimai parodė, kad šis variantas yra pagrindinis mutacijos variantas, sukeliantis APECED Puerto Riko populiacijoje“, – rašė dr. Ochoa.

Mokslininkai viename iš nekoduojančių AIRE geno intronų aptiko kriptinę splaisingo vietą. Dėl šios vietos atsirado pseudoeksonas – nenormali seka, kuri trukdė normaliam informacinės RNR (mRNR) formavimuisi ir lėmė neveikiančio baltymo atsiradimą.

Galimas gydymas

Naudodami antisensinį oligonukleotidą, tyrėjai sugebėjo atkurti normalų splaisingą ir mRNR gamybą. Nors reikia daugiau tyrimų, šis atradimas sudaro pagrindą terapinio metodo kūrimui.

Išvada

Ochoa komandos tyrimai suteikia naujų įžvalgų apie APECED genetiką, ypač tarp Puerto Riko gyventojų. Šie duomenys galėtų pagerinti genetinį konsultavimą, diagnostiką ir gydymą šioje retoje, bet niokojančioje ligoje.