Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Atskleisti serotonino 5-HT1A receptoriaus molekuliniai mechanizmai: žingsnis link naujų antidepresantų
Paskutinį kartą peržiūrėta: 03.08.2025
Icahno medicinos mokyklos Sinajaus kalne tyrėjai žengė svarbų žingsnį link naujos kartos antidepresantų ir antipsichozinių vaistų, atskleisdami vieno iš pagrindinių smegenų receptorių – 5-HT1A serotonino receptoriaus – molekulinius mechanizmus.
Žurnale „Science Advances“ paskelbtame straipsnyje komanda išsamiai aprašė 5-HT1A receptoriaus struktūrines ypatybes ir jo sąveiką su G baltymo signalizacijos baltymais, kurie lemia, kurie tarpląstelinio aktyvavimo keliai yra pageidaujami, kai jungiamasi prie skirtingų vaistų. Šis receptorius yra atsakingas už nuotaikos, emocijų ir kognityvinių procesų reguliavimą, be to, jis yra tradicinių antidepresantų ir naujų psichodelinių terapijų taikinys.
„5-HT1A receptorius yra tarsi valdymo skydelis, reguliuojantis smegenų ląstelių reakciją į serotoniną, pagrindinį nuotaikos neuromediatorių“, – aiškina pagrindinis autorius dr. Danielis Wackeris. „Mūsų išvados tiksliai parodo, kaip veikia šis valdymo skydelis: kuriuos jungiklius jis įjungia, kaip jis derina signalus ir kur yra jo ribos. Tai galėtų padėti mums sukurti vaistus, kurie būtų labiau tikslingi ir turėtų mažiau šalutinių poveikių.“
Tyrimo unikalumas yra tas, kad komanda pirmą kartą parodė, jog receptorius pagal nutylėjimą linkęs aktyvuoti tam tikrus ląstelių signalizacijos kelius, nepriklausomai nuo vaisto. Tuo pačiu metu skirtingi vaistai gali sustiprinti arba susilpninti šių kelių aktyvaciją. Pavyzdžiui, antipsichozinis asenapinas (Saphris) parodė selektyvų poveikį konkrečiam keliui dėl silpno aktyvumo receptoriui.
Naudodami pažangius metodus, įskaitant didelės skiriamosios gebos krioelektroninę mikroskopiją, mokslininkai vizualizavo, kaip receptorius jungiasi prie G baltymų ir kaip skirtingi vaistai veikia šį procesą. Vienas labiausiai stebinančių atradimų buvo fosfolipido, riebalinės molekulės ląstelės membranoje, kuri veikia kaip „paslėptas pagalbininkas“, nukreipiantis receptoriaus aktyvumą, vaidmuo. Tai pirmas kartas, kai toks vaidmuo nustatytas šiai receptorių klasei.
5-HT1A mechanizmo supratimas gali paaiškinti, kodėl tradiciniai antidepresantai pradeda veikti tik po kelių savaičių. Šis naujas receptoriaus supratimas atveria galimybę sukurti greitesnius, veiksmingesnius vaistus, kurie galėtų būti naudingi ne tik depresijai, bet ir psichozei bei lėtiniam skausmui gydyti.
„Esame tik kelionės pradžioje, tačiau šie rezultatai jau aiškiai supranta, kaip galime sukurti naujos kartos vaistus, pasižyminčius dideliu specifiškumu ir mažesniu šalutiniu poveikiu“, – apibendrina dr. Wackeris.
Ateityje komanda planuoja toliau tyrinėti fosfolipidų vaidmenį, išbandyti savo išvadas sudėtingesniuose modeliuose ir pradėti kurti naujus vaistus, pagrįstus šiais molekuliniais duomenimis, įskaitant perspektyvius kandidatus iš psichodelinės grupės.