Zellwegerio sindromas

Zellwegerio sindromas yra gana sunki paveldima liga.

Tarp gydytojų tai dar vadinama cerebrohepatorenaliniu sindromu. Pagrindinė ligos priežastis laikoma peroksisomų trūkumu organizmo audiniuose.

Priežastys Zellwegerio sindromas

Zellwegerio sindromo atvejai sudaro 80 % visų sergančiųjų peroksisominiu biogenezės sutrikimu. Ši liga laikoma mirtina. Ji perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Ji perduodama tik paveldimai. Todėl pagrindine Zellwegerio sindromo priežastimi laikoma genetinio kodo pokytis, būtent peroksinų 1, 2, 3, 5, 6 ir 12 genų mutacijos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Zelvėgerio sindromas yra retas sutrikimas. Tai peroksisominių ligų prototipas, pasireiškiantis tais pačiais arba panašiais simptomais ir biocheminiais sutrikimais. Vaikams, sergantiems Zelvėgerio sindromu, pastebimas veido kaulų dismorfizmas: kaktoje atsiranda stiprus iškilimas, o priekinis momenėlis yra per didelis. Ausys dažnai išsivysto nenormaliai, o pakaušis yra per plokščias. Ant kaklo išsivysto daug odos raukšlių, gomurys yra gotiškas, labai pastebima arefleksija ir raumenų hipotonija.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomai Zellwegerio sindromas

Pagrindiniai šios ligos patognomoniniai simptomai yra šie:

1. Raumenų hipotonija pasireiškia gana sunkia forma.
2. Kūdikiai per silpnai čiulpia motinos krūtį arba spenelį.
3. Sausgyslių refleksai per silpni.
4. Nistagmas ir traukuliai.
5. Kontraktūra.
6. Hepatomegalija.
7. Kartais gelta gali pasireikšti nuo pirmųjų gyvenimo dienų.
8. Peroksisominių fermentų kiekis kepenyse padidėja.
9. Cholestazė.
10. Steatorėja.
11. Kepenų fibrozė.
12. Sensorineurinis kurtumas.
13. Įvairūs regėjimo sutrikimai (neskaidrumas, katarakta, glaukoma, nervų atrofija).
14. Retais atvejais cistos gali atsirasti kepenyse ir inkstuose.
15. Kartais yra antinksčių atrofija.
16. Visiems pacientams pasireiškia augimo ir vystymosi sulėtėjimas.
17. Nepakankamas psichomotorinis vystymasis.
18. Skeleto vystymosi anomalija (epifizinė displazija kelio girnelės ir šlaunikaulio srityje).

Pirmieji požymiai

Liga pradeda vystytis naujagimių laikotarpiu. Pirmieji Zellwegerio sindromo požymiai atsiranda nuo gimimo. Pirma, naujagimio, sergančio šia sunkia liga, svoris neviršija 2500 gramų. Veido struktūra yra gana tipiška šiai ligai ir jai būdingas dismorfizmas. Visiems pacientams sutrikęs smegenų vystymasis. Gali atsirasti širdies defektų ir išorinių lytinių organų.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikacijos ir pasekmės

Deja, Zellwegerio sindromo pasekmės nuviliančios. Pirma, ši liga yra daugelio kitų gana rimtų ligų priežastis. Beveik nuo pirmųjų gyvenimo dienų kūdikiai kenčia nuo geltos, turi įvairių defektų ir anomalijų. Labai dažnai gydytojai pacientams pastebi hidrocefaliją, lissencephaliją ir polimikrogiriją. Šiuo metu Zellwegerio sindromo pasekmės yra mirtinos.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikacijos

Zelvėgerio sindromas pavadintas jo atradėjo, amerikiečių pediatro, vardu. Liga yra mirtina labai ankstyvame amžiuje. Sunkiausios Zelvėgerio sindromo komplikacijos yra uždelstas psichosomatinis vystymasis, augimo sutrikimai, raumenų hipotonija, glaukomos ir kataraktos išsivystymas, dolichocefalija, įvairūs inkstų ir kepenų pažeidimai, širdies, plaučių ir lytinių organų sutrikimai. Visi šie sutrikimai nesuderinami su gyvenimu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika Zellwegerio sindromas

Įtarimas dėl Zellwegerio sindromo gali būti nustatytas po įprastinės gydytojo atliktos fizinės apžiūros. Tačiau rimtą diagnozę galima patvirtinti tik atlikus išsamią biocheminę analizę. Verta suprasti, kad pacientams, sergantiems Zellwegerio sindromu, peroksisomų biogenezė sutrinka dėl mutacijų viename iš trylikos žinomų genų (PEX). Tai yra tie, kurie koduoja peroksisomas. Jei bent vienas iš šių genų turi mutaciją, tai sukelia peroksisomų biogenezės anomaliją.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testai

Kaip minėta pirmiau, norint patvirtinti siaubingą ligą, būtina atlikti biocheminį tyrimą. Jei analizuojant gana ilgos grandinės riebalų rūgščių kiekį aptinkami peroksisominių riebalų rūgščių metabolizmo sutrikimai ir tuo pačiu metu padidėja jų koncentracija plazmoje, galime kalbėti apie Zelvegerio sindromo atsiradimą. Šiuo atveju sumažėja plazmogenų (C18 ir C16) kiekis eritrocitų membranose, o padidėja pinekolio rūgšties kiekis. Diagnozei patvirtinti gydytojas kartais gali rekomenduoti kitą tyrimą: trylikos PEX genų seką.

[ 33 ]

Instrumentinė diagnostika

Perisilvijos polimikrogrijai, taip pat kai kuriems kitiems smegenų apsigimimams, sergantiems Zellwegerio sindromu, nustatyti kartais naudojamas MRT (magnetinio rezonanso tomografija). Šis tomografinis metodas leidžia lengvai ištirti vidaus organus ir audinius naudojant branduolinį magnetinį rezonansą. Šio metodo dėka galima pamatyti, kokie sutrikimai ir anomalijos išsivystė pacientui.

Diferencialinė diagnostika

Tarp populiariausių diferencinės diagnostikos metodų yra Usherio sindromas 1 ir 2, kai kurie pagrindiniai peroksisomų biogenezės sutrikimai ir vieno iš fermentų, vykstančių riebalų rūgščių beta oksidacijos peroksisomose procese, defektų paieška.

Nėštumo metu, jei gydytojas įtaria, kad vaisiui gali išsivystyti Zelvėgerio sindromas, galima atlikti prenatalinį amniocitų tyrimą, taip pat specialią chorioninio gaurelio biopsijos analizę dėl per ilgų grandinių riebalų rūgščių. Taip pat atliekama plazmologeno sintezės analizė. Jei abiejose analizėse nustatomi aleliniai genai, galintys sukelti sindromą, verta atlikti DNR tyrimą, naudojant prenatalinę diagnostiką, taip pat genų diagnostiką (preimplantacinę).

Kadangi Zellwegerio sindromas yra autosominis recesyvinis sutrikimas, jį galima diagnozuoti atliekant genetinį konsultavimą.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Gydymas Zellwegerio sindromas

Deja, šiuo metu nėra vaistų nuo Zellwegerio sindromo. Kai kurie vaistai gali būti naudojami traukuliams kontroliuoti. Šiam tikslui paprastai tinka įprasti vaistai nuo epilepsijos:

• Actinevral. Pagrindinė veiklioji medžiaga yra karbamazepinas. Tai populiarus vaistas nuo epilepsijos. Jis vartojamas per burną valgio metu, užgeriant nedideliu kiekiu skysčio. Vaikams dozė yra maždaug tokia: iki 20 mg 1 kg per parą.
• Benzonal. Veiklioji medžiaga yra benzobarbitalis. Vaikams skiriamos 0,05 gramo tabletės. Gerti po valgio, užgeriant dideliu kiekiu vandens. Dozė priklauso nuo priepuolių dažnio ir jų stiprumo, todėl ji individuali.

Siekiant palengvinti kepenų koagulopatijos pasekmes, galite duoti vitamino K, o kai kuriais atvejais, kai išsivysto cholestazė, galite vartoti riebaluose tirpius vitaminus. Kartais reikia įrengti specialų gastrostomijos vamzdelį, kad būtų galima papildyti trūkstamas kalorijas. Stenkitės apriboti tų produktų, kuriuose yra daug fitano rūgšties (karvės pienas), vartojimą. Kūdikiams, sergantiems sunkia hepatopatija, reikia duoti cholinės, tulžies ir chenodeoksiholinės rūgščių. Tai padės numalšinti skausmą. Kadangi dokozaheksaeno rūgštis nėra sintetinama pacientų, sergančių Zellwegerio sindromu, organizme, ji taip pat turi būti tiekiama dirbtinai.

Prevencija

Zellwegerio sindromo prevencija pirmiausia grindžiama tinkamu jaunos šeimos genetiniu konsultavimu, taip pat įvairiais prenatalinės diagnostikos metodais. Jei peroksisominėmis ligomis sergantys asmenys bus identifikuoti laiku, tai leis atlikti visus būtinus gydymo metodus, kurie padės išvengti centrinės nervų sistemos ir kitų organizmo sistemų sutrikimų atsiradimo.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Prognozė

Paprastai žmonės, sergantys Zellwegerio sindromu, ilgai negyvena. Mirtis paprastai ištinka per šešis mėnesius po gimimo. Retais atvejais kūdikiai gali gyventi iki vienerių metų.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]