Riebalinio audinio hormonų vaidmuo pacientų, sergančių hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu, atsparumo insulinui genezėje

Riebalinis audinys yra pagrindinis energijos šaltinis ir atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant organizmo energetinę homeostazę. Šiuo metu riebalinio audinio endokrinologijos tyrimai yra atidžiai atliekamų tyrimų ir naujų atradimų sritis, leidusi mums laikyti adipocitus labai aktyviomis endokrininėmis ląstelėmis, išskiriančiomis daugybę chemokinų, citokinų ir peptidų, kurie tiesiogiai ar netiesiogiai veikia atsparumą insulinui (IR), aterosklerozės progresavimo greitį ir cukrinio diabeto (CD) kraujagyslines komplikacijas pacientams, sergantiems hipertenzija (HT).

Remiantis jų dalyvavimu moduliuojant insulino aktyvumą, lipocitokinai paprastai skirstomi į insulino sensibilizatorius (leptiną, adiponektiną, insuliną panašų augimo faktorių-1) ir insulino antagonistus (naviko nekrozės faktorių-α, interleukiną-6 ir rezistiną).

Adiponektinas yra specifinis adipokinas. Daugybė mokslinių tyrimų parodė, kad adiponektino raiška, sekrecija ir kiekis plazmoje sumažėja esant nutukimui ir riebalinio audinio pasiskirstymui pilvo srityje, cukriniam diabetui ir hipertenzijai.

Resistino dalyvavimas stimuliuojant uždegimo mechanizmus, aktyvuojant endotelį ir proliferuojant kraujagyslių lygiuosius raumenis, leidžia jį laikyti žymeniu ar net etiologiniu ligų vystymosi veiksniu. Jis veikia riebalų metabolizmą grįžtamojo ryšio principu: viena vertus, jo koncentracija didėja adipocitų diferenciacijos metu, kita vertus, rezistinas slopina adipogenezę. Resistinas, kaip IR priežastis, gali būti ryšys tarp nutukimo ir cukrinio diabeto bei hipertenzijos išsivystymo. Šiuo metu biologinis ir patofiziologinis rezistino poveikis žmogaus organizmui nėra iki galo išaiškintas, ir šis klausimas tebėra diskusijų objektas.

Taigi, riebalinis audinys yra aktyvus medžiagų apykaitos ir endokrininis organas, atliekantis pagrindinį vaidmenį nutukimo, metabolinio sindromo ir 2 tipo cukrinio diabeto vystymesi. Didėjantis nutukimo paplitimas tarp žmonių, augantis pacientų, sergančių sudėtingomis ligos formomis (sutrikusi angliavandenių apykaita, IR, dislipidemija, hipertenzija), skaičius paaiškina didelį gydytojų susidomėjimą riebalinio audinio fiziologijos supratimu ir ypač adipokinų vaidmeniu medžiagų apykaitos sutrikimų vystymesi ir progresavime. Geresnis riebalinio audinio endokrinologijos supratimas atveria galimybes ieškoti naujų įtakos taškų cukrinio diabeto, hipertenzijos ir jų komplikacijų prevencijoje ir gydyme medicinos praktikoje. Galutinis energijos homeostazės sutrikimų mechanizmų išaiškinimas leis skirti veiksmingą, individualiai pritaikytą terapiją, pagrįstą riebalinio audinio metabolizmo fiziologinėmis savybėmis.

Todėl šio tyrimo tikslas buvo ištirti riebalinio audinio hormonų vaidmenį insulino atsparumo genezėje pacientams, sergantiems hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu.

Tyrime dalyvavo 105 pacientai (41 vyras ir 64 moterys), kurių amžiaus vidurkis buvo 65,16±1,53 metų. Visi pacientai, sergantys hipertenzija, buvo suskirstyti į 2 grupes: pirmąją grupę sudarė pacientai, sergantys hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu (n = 75), antrąją grupę – pacientai, sergantys hipertenzija be 2 tipo cukrinio diabeto (n = 30). Vidutinis pacientų, sergančių hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu, amžius buvo 65,45±1,08 metų, o antrosios grupės – 64,87±1,98 metų. Kontrolinę grupę sudarė 25 praktiškai sveiki asmenys. Hipertenzijos ir cukrinio diabeto diagnozė buvo patvirtinta pagal dabartinius kriterijus.

Tyrime nedalyvavo pacientai, sergantys hipertenzija, ūminėmis ar lėtinėmis uždegiminėmis ligomis, onkologinėmis ligomis, inkstų nepakankamumu ir nuo insulino priklausomu diabetu.

Kraujospūdis (KS) buvo matuojamas kaip vidutinis KS, gautas iš trijų matavimų, atliktų kas 2 minutes sėdint.

Kūno masės indeksas (KMI) buvo nustatytas pagal formulę:

KMI = svoris (kg) / ūgis (m²).

Normalios KMI vertės yra iki 27 kg/m².

IR nustatymui buvo naudojamas HOMA-IR indeksas (normalios vertės iki 2,7), kuris buvo apskaičiuotas pagal formulę:

IR = (gliukozės kiekis nevalgius x insulino kiekis nevalgius) / 22,5.

Glikozilinto hemoglobino (HbAlc) kiekio nustatymas visame kraujyje buvo atliktas fotometriniu metodu, naudojant reakciją su tiobarbitūro rūgštimi, naudojant komercinę bandymų sistemą iš „Reagent“ kompanijos (Ukraina) pagal pridėtas instrukcijas.

Gliukozės kiekis buvo nustatomas gliukozės oksidaciniu metodu kapiliariniame kraujyje, paimtame nevalgius. Normaliu gliukozės kiekiu buvo laikoma 3,3–5,5 mmol/l. Jei šio rodiklio vertė buvo didesnė nei 5,6 mmol/l, nustatyta po dviejų matavimų per 2–3 dienas, buvo paskirta endokrinologo konsultacija.

Insulino kiekis kraujo serume buvo nustatytas fermentiniu imunologiniu tyrimu naudojant ELISA rinkinį (JAV). Tikėtinas insulino reikšmių diapazonas normoje yra 2,0–25,0 μU/ml.

Bendrojo cholesterolio (TC), trigliceridų (TG), didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-C), mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C), labai mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (LMTL-C) ir aterogeninio indekso (AI) kiekio nustatymas kraujo serume buvo atliktas naudojant fermentinį fotokolorimetrinį metodą, naudojant „Human“ (Vokietija) kompanijos rinkinius.

Resistino ir adiponektino kiekis pacientų kraujo serume buvo nustatytas fermentinio imunofermentinio tyrimo metodu, naudojant fermentinį imunofermentinį analizatorių „Labline-90“ (Austrija). Resistino lygio tyrimas atliktas naudojant komercinę „BioVendor“ (Vokietija) gamybos bandymų sistemą, o adiponektino lygio – naudojant komercinę „ELISA“ (JAV) gamybos bandymų sistemą.

Gauti rezultatai pateikiami kaip vidutinė vertė ± standartinis nuokrypis nuo vidutinės vertės (M±SD). Statistinis duomenų apdorojimas atliktas naudojant „Statistica“ paketą, 8.0 versija. Skirtumų tarp grupių, kurių pasiskirstymas artimas normaliam, vertinimas atliktas naudojant Student kriterijų. Koreliaciniams ryšiams analizuoti apskaičiuoti Pearsono koreliacijos koeficientai. Skirtumai laikyti statistiškai reikšmingais, kai p < 0,05.

Lyginant antropometrinius parametrus, reikšmingų amžiaus, svorio, ūgio, širdies susitraukimų dažnio (ŠSD), pulso, sistolinio (SKS) ir diastolinio kraujospūdžio (DKS) skirtumų tarp abiejų grupių pacientų nenustatyta.

Resistino kiekis padidėjo hipertenzija sergančių pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, grupėje, palyginti su pacientais, nesergančiais cukriniu diabetu, ir kontroline grupe, o tai rodo, kad resistinas gali būti veiksnys, skatinantis su cukriniu diabetu susijusių medžiagų apykaitos sutrikimų atsiradimą.

Adiponektino pokyčiai buvo priešingi: jo lygis reikšmingai sumažėjo hipertenzijos ir 2 tipo cukrinio diabeto grupėje, o tai sutampa su kitų tyrėjų duomenimis, kurie pripažįsta, kad nuo insulino nepriklausomo cukrinio diabeto išsivystymas gali būti susijęs su adiponektino sekrecijos reguliavimo pažeidimu, kuris paprastai slopina gliukozės sintezę kepenyse.

1 ir 2 grupių pacientų lipidų apykaitos parametruose, tokiuose kaip bendras cholesterolio kiekis, DTL-C, MTL-C, LMTL-C, CA, statistiškai reikšmingų skirtumų, kurie rodo dislipideminius sutrikimus pacientams, sergantiems hipertenzija, nepriklausomai nuo 2 tipo cukrinio diabeto buvimo, nerasta. Tačiau sergant cukriniu diabetu šie parametrai yra didesni nei nesergantiems cukriniu diabetu, tačiau šios vertės nėra patikimos (p > 0,05). Reikėtų pažymėti, kad TG koncentracijos reikšmingai skyrėsi tarp pacientų, sergančių ir nesergančių cukriniu diabetu, bei kontrolinės grupės (p < 0,05).

Paskirstant pacientus pagal 2 tipo cukrinio diabeto buvimą, pastebėta aiški angliavandenių apykaitos pablogėjimo tendencija kartu su gliukozės kiekio kraujyje padidėjimu asmenims, sergantiems hipertenzija.

Tiriant HOMA indeksą, gauti duomenys apie jo patikimą padidėjimą (9,34±0,54, palyginti su atitinkamai 3,80±0,24 ir 1,94+0,12) pirmos grupės pacientams, palyginti su antrąja ir kontroline grupėmis (p < 0,05).

Surūšiavus tirtus veiksnius pagal riebalinio audinio hormonų lygio, angliavandenių ir lipidų apykaitos sutrikimų sustiprėjimo laipsnį naudojant t kriterijų, nustatyta, kad svarbiausias IR potenciatorius yra 2 tipo cukrinis diabetas. Toliau hierarchijoje seka rezistinas, AG, adiponektinas ir TC.

Šie veiksniai kiekvienam pacientui buvo skirtingai derinami ir sukėlė angliavandenių bei lipidų apykaitos sutrikimą, dėl kurio išsivystė IR, o vėliau padidėjo širdies ir kraujagyslių ligų rizika.

Norint ištirti riebalinio audinio hormonų ir klinikinių bei metabolinių parametrų ryšius pacientų, sergančių hipertenzija ir sergančių bei nesergančių 2 tipo cukriniu diabetu, grupėse, atlikta koreliacinė analizė, apskaičiuojant Spearmano koreliacijos koeficientus.

Nustatytos teigiamos koreliacijos tarp adiponektino ir KMI (r = 0,48, p < 0,05), kurios sutampa su duomenimis, kad adiponektino mažėja sergant hipertenzija ir nutukimu, o tai lemia diabetinio ir aterosklerozinio poveikio progresavimą bei padidina nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką sergant hipertenzija, cukriniu diabetu ir nutukimu.

Taip pat nustatėme patikimas teigiamas koreliacijas tarp rezistino ir HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), DTL-C (r = 0,29, p < 0,05) ir HOMA indekso (r = 0,34, p < 0,05), taip pat neigiamas koreliacijas tarp adiponektino ir HOMA indekso (r = -0,34, p < 0,05). Gauti duomenys rodo, kad esant hiperrezistino ir hipoadiponektinemijai, atsiradusiai dėl 2 tipo cukrinio diabeto ir hipertenzijos, padidėja insulino kiekis ir sustiprėja IR reiškiniai.

Atlikus tyrimą, galima padaryti tokias išvadas.

Pacientams, sergantiems hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu, nustatytas reikšmingas rezistino, insulino, gliukozės, TG, HOMA indekso padidėjimas ir adiponektino kiekio sumažėjimas.

IR formavime pagrindinį vaidmenį atlieka cukrinis diabetas ir riebalinio audinio hormonai, tokie kaip rezistinas ir adiponektinas.

Nustatytos koreliacijos patvirtina sunkinančią individualių rizikos veiksnių įtaką bendros širdies ir kraujagyslių ligų rizikos raiškai.

Gauti rezultatai turėtų būti įtraukti gydant pacientus, sergančius hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu.

O. I. Kadykova. Riebalinio audinio hormonų vaidmuo insulino atsparumo genezėje pacientams, sergantiems hipertenzija ir 2 tipo cukriniu diabetu // Tarptautinis medicinos žurnalas Nr. 4 2012