Prevencinis galvos skausmo gydymas

Profilaktiniai vaistai nuo galvos skausmo

Vadinamieji antiserotonino vaistai buvo pirmieji vaistai, vartojami migrenos priepuoliams išvengti. Jie vartojami iki šiol. Metisergidas yra skalsių darinys, turintis sudėtingą poveikį serotonerginei ir kitoms neuromediatorių sistemoms. Kiti antiserotonino vaistai, tokie kaip ciproheptadinas, pizotifenas ir lizuridas, taip pat gali užkirsti kelią migrenos priepuoliams. Triciklinis antidepresantas amitriptilinas taip pat yra veiksminga migrenos profilaktikos priemonė. Be to, šis vaisto poveikis nepriklauso nuo jo antidepresinio poveikio. Visų šių vaistų bendras bruožas yra gebėjimas blokuoti 5-HT2A _receptorius.

Gerai žinoma, kad metisergidas, veikdamas 5-HT receptorius, gali blokuoti kraujagyslių ir nekraujagyslių lygiųjų raumenų susitraukimą. Tačiau mažai tikėtina, kad šių receptorių blokada paaiškina antiserotonino preparatų terapinį poveikį, nes kiti 5-HT receptorių antagonistai, tokie kaip mianserinas, ketanserinas ir ICI 169,369, neturi profilaktinio poveikio migrenai. Manoma, kad metisergido ir jo aktyvaus metabolito metilergometrino vazokonstriktorius paaiškina jo terapinį aktyvumą. Neurogeninio uždegimo slopinimas ilgai vartojant metisergidą taip pat gali paaiškinti jo gebėjimą išvengti migrenos priepuolių.

_{Fozard ir Kalkman (1994) teigė, kad 5- HT2B} ir galbūt 5-HT2C _receptorių aktyvacija gali atlikti lemiamą vaidmenį migrenos priepuolio pradžioje. Ši hipotezė buvo pagrįsta metachlorfenilpiperazino, šių receptorių agonisto, gebėjimu sukelti migrenos priepuolius kontrolinėje grupėje ir migrena sergantiems pacientams, ir tuo, kad daugelio profilaktinių vaistų nuo migrenos dozės koreliavo su jų gebėjimu blokuoti 5-HT2B _receptorius. Ši koreliacija buvo nustatyta tokiems klasikiniams 5-HT2B _receptorių antagonistams kaip metisergidas, pizotifenas, Org GC 94, ciproheptadinas, mianserinas, taip pat vaistams, kurie paprastai nepriklauso šiai grupei, pavyzdžiui, amitriptilinas, chlorpromazinas, propranololis. Papildomas argumentas buvo tas, kad ketanserinas ir pindololis, kurie neturi antimigreninio aktyvumo, yra silpni 5-HT2B _receptorių antagonistai. Be to, visose tirtose kraujagyslėse buvo aptikta 5-HT2B _receptoriaus mRNR, o šių receptorių aktyvacija sukėlė nuo endotelio priklausomą vazodilataciją, daugiausia dėl azoto oksido išsiskyrimo. Tai savo ruožtu gali aktyvuoti ir jautrinti trigeminovaskulinius neuronus bei inicijuoti su migrena susijusį neurogeninio uždegimo procesą.

GABAerginiai agentai

Valproinė rūgštis įvairiai veikia neurotransmiterių tarpininkaujamus ir neneurotoninius ląstelių procesus, todėl gali turėti terapinį poveikį įvairiose klinikinėse situacijose. GABAerginės transmisijos sustiprinimas tikriausiai yra geriausiai žinomas jos poveikis. Valproinė rūgštis padidina GABA kiekį smegenyse, stimuliuodama GABA sintetinantį fermentą glutamato dekarboksilazę ir slopindama GABA metabolizuojančių fermentų aktyvumą. Be to, valproinė rūgštis moduliuoja keletą kitų neurotransmiterių sistemų, įskaitant tas, kurios kaip tarpininkus naudoja sužadinančias ir slopinančias aminorūgštis, serotoniną, dopaminą ir enkefalinus, nors nežinoma, ar šis poveikis atsiranda dėl tiesioginio valproinės rūgšties veikimo, ar dėl sustiprintos GABAerginės transmisijos. Terapinėmis koncentracijomis valproinė rūgštis slopina ilgalaikius pasikartojančius iškrovimus, kuriuos sukelia pelių žievės ir stuburo neuronų depoliarizacija (McLean, Macdonald, 1986). Šis poveikis, matyt, atsiranda dėl įtampos priklausomų natrio kanalų atsigavimo sulėtėjimo po jų inaktyvacijos.

Valproinės rūgšties, kaip migreną slopinančios medžiagos, veiksmingumą galima paaiškinti jos veikimu skirtinguose migrenos kaskados lygiuose. Pavyzdžiui, valproinės rūgšties sukeltas GABAerginio perdavimo sustiprėjimas gali slopinti patologinius procesus žievėje, kurie, tikėtina, yra migrenos auros pagrindas. Taip pat įrodyta, kad valproinė rūgštis sumažina plazmos baltymų ekstravazaciją graužikų neurogeninio smegenų dangalų uždegimo modelyje. Šį poveikį blokuoja GABA _A receptorių antagonistas bikukulinas, tačiau jį imituoja vaistai, veikiantys GABA _A receptorių kompleksą, įskaitant muscimolį, benzodiazepinus, zolpidemą ir neurosteroidą alopregnanoloną. Uodegos trišakio nervo branduolio lygmenyje, kur daugiausia baigiasi smegenų dangalų aferentinės skaidulos, valproinė rūgštis sumažina I ir II sluoksnių neuronų aktyvaciją po kapsaicino įvedimo į cisterną. Atrodo, kad šį poveikį tarpininkauja GABA receptoriai, nes jį imituoja butalbitalis ir alopregnanolonas, o blokuoja GABA _A receptorių antagonistas bikukulinas.

Struktūriškai gabapentinas yra GABA, kovalentiškai sujungtas su lipofiliniu cikloheksano žiedu. Skirtingai nuo GABA, gabapentinas lengvai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą. Nors gabapentinas buvo sukurtas kaip centrinio veikimo GABA receptorių agonistas, jis neprisijungia prie GABA receptorių ir neimituoja GABA poveikio, kai jonoforezės būdu patenka į neuronus pirminėje kultūroje. Atrodo, kad gabapentinas veikia stiprindamas GABA išsiskyrimą nežinomais mechanizmais. Jo molekuliniai taikiniai gali būti artimi arba identiški vietai, panašiai kaip L-aminorūgšties transportavimo baltymas. Gabapentinas neturi nuolatinio poveikio ilgalaikiam pasikartojančiam neuronų stimuliavimui ir neturi reikšmingo poveikio kalcio kanalų funkcijai. Vaistas neveikia neurotransmiterių receptorių ar jonų kanalų prisijungimo vietų. Kadangi gabapentinas, atrodo, padidina sinapsinį GABA kiekį, jo poveikį greičiausiai lemia GABA receptoriai, todėl jis gali būti panašus į valproinės rūgšties poveikį galvos skausmui.

Karbamazepino ir fenitoino vartojimas migrenos profilaktikai pagrįstas neįrodyta hipoteze, kad migrena yra susijusi su epilepsija. Karbamazepinas yra iminostilbenas, kurio struktūra primena triciklinius antidepresantus ir fenitoiną. Jo veikimo mechanizmas nėra iki galo ištirtas. Karbamazepinas pasirodė esąs veiksmingas keliuose skirtinguose eksperimentiniuose epilepsijos modeliuose. Fenitoinas slopina elektrošoko sukelto epilepsinio aktyvumo plitimą, mažindamas membranos jaudrumą. Jo gebėjimas sumažinti poetetaninę potenciaciją žiurkių žvaigždėtame mazge ir nugaros smegenyse gali rodyti galimus papildomus mechanizmus gydant neuralgijas.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo

NVNU, pasižymintys priešuždegiminiu, analgeziniu ir karščiavimą mažinančiu poveikiu, plačiai vartojami tiek galvos skausmui malšinti, tiek jo profilaktikai. Šie vaistai blokuoja ciklooksigenazę, kuri arachidono rūgštį paverčia prostaglandinais ir tromboksanu, tačiau minimaliai veikia lipoksigenazę, kuri užtikrina leukotrienų gamybą. Dauguma šiuolaikinių NVNU slopina 1 ir 2 tipo ciklooksigenazes. Manoma, kad 2 tipo ciklooksigenazės slopinimas bent iš dalies lemia NVNU karščiavimą mažinantį, analgezinį ir priešuždegiminį poveikį, o 1 tipo ciklooksigenazės slopinimas sukelia nepageidaujamą šalutinį poveikį (pirmiausia skrandžio opą), kuris susijęs su prostaglandinų ir tromboksano gamybos sumažėjimu. Nors aspirinas, indometacinas ir ibuprofenas turi didesnį afinitetą 1 tipo ciklooksigenazei nei 2 tipo ciklooksigenazei, diklofenakas ir naproksenas vienodai stipriai slopina abi fermento izoformas. Vaistai, kurie pirmiausia blokuoja 2 tipo ciklooksigenazę, šiuo metu galvos skausmui gydyti nenaudojami. Osteoartritui gydyti vartojami meloksikamas ir kiti vaistai, kurie in vitro parodė tam tikrą selektyvumą COX-2.

NVNU apima salicilo rūgštis, įskaitant aspiriną, kuri negrįžtamai acetilina COX, ir keletą kitų organinių rūgščių klasių, įskaitant propioninės rūgšties darinius (pvz., ibuprofeną, naprokseną, ketoprofeną, flurbiprofeną), acto rūgšties darinius (pvz., indometaciną ir diklofenaką) ir enolino rūgštis (pvz., piroksikamą), kurios visos konkuruoja su arachidono rūgštimi dėl aktyviųjų COX vietų. Nors acetaminofenas turi silpną priešuždegiminį poveikį ir yra veiksmingesnis kaip karščiavimą mažinantis ir analgetikas, jis neturi kai kurių NVNU šalutinių poveikių, tokių kaip virškinimo trakto pažeidimas ar trombocitų agregacijos blokada.

NVNU paprastai klasifikuojami kaip lengvi analgetikai, tačiau skausmo tipas ir intensyvumas yra svarbūs veiksniai vertinant analgezinį aktyvumą. Pavyzdžiui, NVNU yra pranašesni už opioidus kai kurioms pooperacinio skausmo formoms. Jie taip pat yra ypač veiksmingi, kai uždegimas padidina skausmo receptorių jautrumą mechaniniams ir cheminiams dirgikliams, kurie paprastai yra neskausmingi. Šis jautrumas greičiausiai atsiranda dėl sumažėjusio polimodalinio nociceptoriaus, esančio C skaidulose, sužadinimo slenksčio. Padidėjęs centrinių nugaros smegenų neuronų jaudrumas taip pat gali turėti įtakos. Nors tikslus NVNU veikimo mechanizmas centrinėms struktūroms nežinomas, šie vaistai gali slopinti prostaglandinų sintezę smegenų neuronuose, sulėtindami norepinefrino ir serotonino cirkuliaciją ir blokuodami serotonino išsiskyrimą reaguojant į skausmingus dirgiklius. Taip pat įrodyta, kad aspirinas ir ketorolakas slopina trišakio nervo uodegos branduolį katėms.

Iš plazmos kininogeno išsiskiriantis bradikininas ir citokinai, tokie kaip naviko nekrozės faktorius, interleukinas-1, interleukinas-8, yra ypač svarbūs su uždegimu susijusio skausmo atsiradimui. Šios medžiagos skatina prostaglandinų ir, galbūt, kitų medžiagų, sukeliančių hiperalgeziją, išsiskyrimą. Neuropeptidai, tokie kaip medžiaga P ir CGRP, taip pat gali dalyvauti skausmo sindromo patogenezėje. Nustatyta, kad indometacinas ir acetilsalicilo rūgštis blokuoja meninginį neurogeninį uždegimą po trišakio nervo mazgo stimuliacijos arba medžiagos P suleidimo. Šis slopinamasis poveikis stebimas per 5 minutes po trišakio nervo mazgo stimuliacijos, o tai atmeta reikšmingą indukuojamo COX-2 vaidmenį NVNU veikimo mechanizme šiame modelyje.

Opioidai

Opioidai mažina atsaką į skausmo dirgiklius veikdami įvairias CNS sritis, įskaitant periakveduklinę pilkąją medžiagą, rostralinę-ventralinę pailgąją branduolį, juodąją masę ir nugaros smegenų užpakalinį ragą. Keletas pagrindinių opioidų receptorių kategorijų poklasių tarpininkauja endogeninių ligandų poveikiui. Nustatytos trys skirtingos endogeninių peptidų šeimos: enkefalinai, endorfinai ir idinofinai. Kiekvienas iš šių peptidų yra kilęs iš skirtingo pirmtako ir turi skirtingą pasiskirstymą smegenyse.

Nors morfinas yra gana selektyvus miu receptoriams, jis gali sąveikauti su kitų tipų receptoriais, ypač vartojant dideles dozes. Dauguma kliniškai vartojamų opioidų, įskaitant meperidiną, yra gana selektyvūs miu receptoriams, o tai rodo jų artumą morfinui. Kodeinas turi labai mažą afinitetą opioidų receptoriams, o jo analgezinis poveikis atsiranda dėl jo virsmo morfinu. Propoksifenas taip pat pirmiausia jungiasi prie miu receptorių, nors ir mažiau selektyviai nei morfinas, sukeldamas analgezinį ir kitą centrinį poveikį, panašų į morfino tipo opioidus. Nors buvo sukurti labai selektyvūs miu receptorių agonistai, antagonistai yra naudingesni identifikuojant šiuos receptorius. Naudodami antagonistus, tyrėjai nustatė, kad morfinas sukelia analgeziją stuburo (mu2) arba supraspinaliniame (mu2) lygmenyje. Sistemiškai vartojamas morfinas pirmiausia veikia supraspinalinius mu2 receptorius. Tuo pačiu metu kvėpavimo slopinimas ir vidurių užkietėjimas, susiję su susilpnėjusia virškinimo trakto motorika, pirmiausia paaiškinami jo poveikiu mu2 receptoriams.

Nugaros smegenyse ir tikriausiai trišakio nervo branduolyje opioidų poveikis pasireiškia aktyvuojant slopinamuosius receptorius, esančius presinapsiškai ant pirminių aferentinių skaidulų, ir sukeliant projekcinių neuronų posinapsinę hiperpoliarizaciją. Morfinas blokuoja išoriškai paskirtos medžiagos P poveikį slopindamas posinapsinį poveikį spinotalaminio trakto interneuronams ir projekciniams neuronams, kurie siunčia nereceptinę informaciją į aukštesnius smegenų centrus. Be to, periferiniai receptoriai moduliuoja mažų aferentinių galūnių, kurios inervuoja uždegimo apimtus audinius, jaudrumą ir mažina hiperalgeziją.

Periaqueductalinėje pilkojoje medžiagoje opioidų agonistai netiesiogiai aktyvuoja bulbospinalinius traktus ir rostralines projekcijas į priekines smegenis ir moduliuoja aferentinį srautą į smegenų kamieno struktūras.

Tricikliniai antidepresantai

Antidepresantai jau daugelį metų vartojami skausmui malšinti, nes jie mažina su juo susijusią depresiją. Tačiau faktas, kad amitriptilinas yra vienintelis antidepresantas, kuris, kaip įrodyta, apsaugo nuo migrenos priepuolių, rodo, kad migreną slopinantis poveikis nėra susijęs su antidepresantu. Iš pradžių manyta, kad tricikliai antidepresantai savo terapinį poveikį sukelia padidindami norepinefrino ir serotonino koncentraciją sinapsiniame plyšyje, sukeldami adaptacinius pokyčius posinapsiniuose receptoriuose, įskaitant beta adrenerginius receptorius ir 5-HT2 _receptorius. Imipraminas ir selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius fluoksetinas veikia panašiai kaip amitriptilinas, tačiau turi tik minimalų profilaktinį poveikį migrenai.

_{Buvo teigiama, kad amitriptilino poveikį galima paaiškinti 5- HT2A} receptorių blokada, tačiau, kaip parodė tyrimai, antiserotonino vaistų veikimas nesusijęs su šio tipo receptorių blokada. Kraujagyslių 5-HT2B receptorių blokada _taip pat buvo laikoma galimu veikimo mechanizmu. Įdomūs duomenys, kad amitriptilinas silpnina uždegiminę hiperalgeziją žiurkėms dėl mechanizmo, nesusijusio su monoamino reabsorbcijos slopinimu, galbūt dėl NMDA receptorių blokados. Šio veikimo mechanizmo reikšmę patvirtina duomenys, kad kiti tricikliai antidepresantai, tokie kaip desipraminas, taip pat ciproheptadinas ir karbamazepinas, tam tikroje koncentracijoje sumažina tarpląstelinio Ca2 ⁺ padidėjimą neuronų kultūrose, kurį sukelia NMDA receptorių aktyvacija.

Kalcio kanalų antagonistai

Kalcio kanalų antagonistai (kalcio antagonistai), dar vadinami lėtųjų kanalų inhibitoriais arba Ca2 ⁺ patekimo blokatoriais, yra heterogeninė vaistų grupė, apimanti kelias vaistų klases, blokuojančias skirtingų tipų Ca2 ⁺ kanalus. Kalcio kanalų antagonistų vartojimo kaip migrenos priepuolių profilaktikos priemonių pagrindas buvo jų gebėjimas išvengti smegenų kraujagyslių spazmų ir apsaugoti nervų ląsteles nuo hipoksijos, kuri, kaip manoma, pasireiškia migrenos priepuolių metu. Tačiau dabar šie reiškiniai laikomi mažiau svarbiais migrenos atveju. Nimodipinas yra veiksmingesnis už flunariziną užkertant kelią kalcio sukeltam smegenų ir smilkininių arterijų spazmui žmonėms. Tačiau tai prieštarauja duomenims, rodantiems, kad flunarizinas yra veiksmingiausias kalcio kanalų antagonistas užkertant kelią migrenos priepuoliams, o nimodipino veiksmingumas yra minimalus. Tai leidžia manyti, kad flunarizino poveikis susijęs su jo tiesioginiu poveikiu centrinei nervų sistemai.

Kalcio kanalų blokada nėra vienintelis flunarizino veikimo mechanizmas, jis taip pat sąveikauja su centriniais histaminerginiais, dopaminerginiais ir serotonerginiais receptoriais. Daroma prielaida, kad kalcio kanalų antagonistai apsaugo nuo migrenos priepuolių slopindami žievės plitimo depresiją (CSD), kuri yra galima migrenos priepuolių priežastis. Tačiau tik didelės flunarizino dozės galėjo padidinti CSD slenkstį, o kitais tyrimais šių duomenų atkurti nepavyko. Į ventrikulinę ertmę suleidus kalcio kanalų antagonistų pelėms, pasireiškė analgezija, tačiau šiame modelyje nimodipinas buvo veiksmingesnis už flunariziną.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Beta blokatoriai

Beta adrenoblokatorių gebėjimą išvengti migrenos priepuolių atsitiktinai atrado mokslininkai, kurie pranešė apie migrenos sunkumo sumažėjimą pacientui, sergančiam krūtinės angina ir vartojusiam propranololį. Daugybė klinikinių tyrimų patvirtino propranololio ir kitų beta adrenoblokatorių, įskaitant nadololį, metoprololio ir timololio, veiksmingumą. Priešingai, nemažai kitų vaistų, įskaitant acetabutololį, oksprenololį, alprenololį ir pindololį, pasirodė esą neefektyvūs migrenos gydymui. Šiuo atžvilgiu daroma prielaida, kad tik tie vaistai, kurie neturi vidinio simpatomimetinio aktyvumo, turi antimigreninį poveikį.

Kai kurie beta adrenoblokatoriai sąveikauja su 5-HT1A _receptoriais tiek gyvūnų, tiek žmonių smegenyse. Šių receptorių stimuliavimas raphe branduolių serotonerginiuose neuronuose slopina jų išsiskyrimą. Propranololis gali blokuoti slopinamąjį 5-HT1A receptorių agonistų poveikį _. Tačiau beta adrenoblokatorių afinitetas 5-HT1A _receptoriams labai skiriasi. Pavyzdžiui, pindololis, vaistas, turintis ypač ryškią savybę šioje srityje, neturi antimigreninio aktyvumo. Priešingai, nemažai beta adrenoblokatorių, turinčių antimigreninį aktyvumą, įskaitant propranololį ir timololį, turi tik vidutinį afinitetą 5-HT1A _receptoriams. Todėl nėra koreliacijos tarp afiniteto šio tipo receptoriams ir antimigreninio aktyvumo. Be to, atenololis visiškai nesąveikauja su visais 5-HT1A receptorių potipiais, tačiau, kaip parodė du nepriklausomi klinikiniai tyrimai, yra veiksmingas vaistas nuo migrenos. Taigi, kai kurių beta adrenoblokatorių antimigreninio poveikio negalima paaiškinti vien jų gebėjimu blokuoti 5-HT1A receptorius.

Remiantis kai kuriais duomenimis, beta adrenoblokatorių priešmigreninį poveikį galima paaiškinti jų poveikiu centrinėms katecholaminerginėms sistemoms. Tiriant sąlyginę neigiamą nuokrypį (SNN) – lėtą neigiamą smegenų potencialą, susijusį su įvykiais, užfiksuotą naudojant paviršiaus elektrodus atliekant užduotį, susijusią su paprasta psichomotorine reakcija su įspėjamuoju stimulu, – buvo parodyta, kad negydomiems migrena sergantiems pacientams, palyginti su sveikais asmenimis ir asmenimis, kenčiančiais nuo įtampos galvos skausmo, šis potencialas yra žymiai padidėjęs, o jo išnykimas susilpnėjęs. Tačiau gydant beta adrenoblokatoriais, SNN normalizuojasi. Tai rodo, kad šių vaistų gebėjimą išvengti migrenos priepuolių galima paaiškinti jų poveikiu centrinei nervų sistemai. Tačiau reikėtų pažymėti, kad nors atenololis prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, jis yra gana veiksmingas vaistas nuo migrenos. Taigi, beta adrenoblokatorių veikimo mechanizmas migrenos atveju lieka neaiškus.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dopamino receptorių antagonistai

Fenotiazinai, tokie kaip chlorpromazinas arba prochlorperazinas, turi trijų žiedų struktūrą, kurioje du benzeno žiedai yra sujungti sieros ir azoto atomais, o nuo azoto atomo tęsiasi anglies šoninė grandinė. Nuolat besiplečiančiai heterociklinių neuroleptikų grupei taip pat priklauso entasiomeriniai pakeistieji benzamidai, kuriems priklauso metoklopramidas, plačiai naudojamas virškinimo trakto ligoms gydyti. Fenotiazinai ir benzamidai yra dopamino receptorių antagonistai, pasižymintys plačiu farmakologinio aktyvumo spektru. Jie taip pat turi įvairaus intensyvumo blokuojantį poveikį serotonino ir histamino receptoriams, adrenerginiams ir cholinerginiams receptoriams.

Fenotiazinai ir benzamidai blokuoja apomorfino ir kai kurių skalsių alkaloidų, kurie sąveikauja su centriniais dopamino receptoriais pailgųjų smegenų chemoreceptorių trigerio zonoje, sukeltą pykinimą ir vėmimą. Daugelio neuroleptikų vėmimą slopinantis poveikis pasireiškia mažomis dozėmis. Vaistų ar kitų veiksnių, sukeliančių vėmimą dėl jų poveikio mazginiam mazgui arba lokaliai virškinamajam traktui, poveikio neuroleptikai neblokuoja, nors labai aktyvūs piperazinai ir butirofenonai kartais palengvina vestibuliarinės stimuliacijos sukeltą pykinimą.

Nors fenotiazinų veikimo mechanizmas migrenos atveju nežinomas, manoma, kad chlorpromazinas gali paveikti serotonerginę transmisiją. Kitas galimas paaiškinimas yra tas, kad antipsichozinis poveikis sukelia abejingumą skausmui, todėl jis susilpnėja.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Kitos medžiagos

Litis. Lengviausias iš šarminių metalų, jis turi savybių, panašių į natrio ir kalio jonus. Nors gyvūnų audiniuose randama nedidelių ličio kiekių, jo fiziologinis vaidmuo lieka nežinomas. Šiuo metu kaip terapiniai vaistai naudojamos dvi ličio druskos – ličio karbonatas ir ličio citratas. Terapinėmis koncentracijomis ličio jonai (Li ⁺ ) neturi reikšmingo psichotropinio poveikio sveikiems asmenims, todėl jie skiriasi nuo kitų psichotropinių vaistų. Ličio druskos psichiatrijoje buvo pradėtos vartoti 1949 m. manijai gydyti. Nors tikslus jų veikimo mechanizmas nežinomas, buvo ištirta daug jų ląstelinio veikimo aspektų. Svarbi Li ⁺ savybė, skirianti jį nuo natrio ir kalio jonų, yra mažas pasiskirstymo gradientas biologinėse membranose. Nors litis gali pakeisti natrį generuojant veikimo potencialą nervinėje ląstelėje, jo negalima laikyti tinkamu Na ⁺ siurblio substratu ir todėl jis negali palaikyti membranos potencialo. Lieka neaišku, ar yra sąveika tarp Li ⁺ ir kitų vienvalenčių ar dvivalenčių katijonų pernašos nervinėse ląstelėse.

Litis gali sutrikdyti nervinį perdavimą, paveikdamas neurotransmiterius, receptorius ir antrinę pasiuntinių sistemą. Pavyzdžiui, manoma, kad antidepresinis, antimaninis ir profilaktinis antimigreninis ličio poveikis yra susijęs su jo poveikiu serotonerginei perdavimui. Taip pat įrodyta, kad litis gali paveikti peptidų koncentraciją įvairiose žiurkių smegenų srityse. Taigi, ilgalaikis ličio vartojimas padidina medžiagos P tipo imunoreaktyvumą dryžuotajame kūne, branduolyje accumbens ir priekinėje žievėje, bet ne pagumburyje, hipokampe ar smegenų kamiene. Taip pat nustatyta, kad litis blokuoja izoliuotos kiaulės oftalmologinės arterijos išsiplėtimą, kurį sukelia medžiaga P ir vazoaktyvus intensininis peptidas, bet ne CGRP.

Fenelzinas. Pirmieji monoamino oksidazės (MAO) inhibitoriai, naudoti depresijai gydyti, buvo hidrazino, medžiagos, pasižyminčios ryškiu hepatotoksiškumu, dariniai. Fenelzinas yra hidrazino analogas fenetilaminui, MAO substratui. Hidrazino junginiai yra negrįžtami MAO inhibitoriai, veikiantys tam tikroje molekulės vietoje: jie atakuoja ir inaktyvuoja flavino protezinę grupę po MAO vaisto oksidacijos, sudarydami aktyvius tarpinius produktus. MAO inhibitoriai buvo naudojami migrenos profilaktikai remiantis prielaida, kad jie gali padidinti endogeninio serotonino kiekį. Tačiau atvirame fenelzino tyrime nenustatyta koreliacijos tarp jo profilaktinio poveikio migrenai ir trombocitų 5-HT kiekio padidėjimo. Monoaminerginės transmisijos moduliacija centrinėje nervų sistemoje tikriausiai geriau paaiškina fenelzino terapinį poveikį migrenai. Kaip ir kiti antidepresantai, MAO inhibitoriai palaipsniui mažina 5-HT2 receptorių ir beta adrenerginių receptorių jautrumą _smegenyse.

Gliukokortikoidai

Jie gali užkirsti kelią uždegimui arba jį slopinti reaguodami į įvairius veiksnius, įskaitant radiaciją, mechaninius, cheminius, infekcinius ir imunologinius. Uždegimo slopinimas bent iš dalies susijęs su fosfolipazės A2 aktyvumo slopinimu, dėl kurio sumažėja prostaglandinų ir leukotrienų sintezė ir tai gali paaiškinti šių vaistų migreną slopinantį poveikį. Gliukokortikoidai slopina uždegimą įvairiais mechanizmais. Šiuo metu žinoma, kad gliukokortikoidai slopina veiksnių, kurie yra labai svarbūs uždegiminės reakcijos atsiradimui, gamybą. Dėl to sumažėja vazoaktyviųjų ir chemotoksinių veiksnių išsiskyrimas, sumažėja lipolitinių ir proteolitinių fermentų sekrecija, susilpnėja leukocitų ekstravazacija. Gliukokortikoidai taip pat slopina interleukinų (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) ir naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNFa) gamybą.

Deksametazonas selektyviai slopina ciklooksigenazės-2 ekspresiją. Taigi, šis fermentas gali būti papildomas gliukokortikoidų taikinys. Be to, deksametazonas ir kiti gliukokortikoidai turi antiemetinį poveikį, nors šio poveikio mechanizmas nežinomas.