Paveldima nepolipozinė kolorektalinė karcinoma: priežastys, simptomai, diagnozė, gydymas

Paveldima nepolipozinė kolorektalinė karcinoma (HNPCC) yra autosominiu dominantiniu būdu paveldima liga, kuri sudaro 3–5 % kolorektalinio vėžio atvejų. Simptomai, pradinė diagnozė ir gydymas yra panašūs į kitų kolorektalinio vėžio formų. HNPCC įtariama remiantis anamneze ir turi būti patvirtinta genetiniais tyrimais. Pacientus taip pat reikia stebėti dėl kitų piktybinių navikų, ypač endometriumo ir kiaušidžių vėžio.

Pacientams, turintiems vieną iš kelių žinomų mutacijų, rizika susirgti kolorektaliniu vėžiu per visą gyvenimą yra 70–80 %. Palyginti su sporadinėmis gaubtinės žarnos vėžio formomis, HNSCC pasireiškia jaunesniame amžiuje (vidutiniškai 40 metų), o pažeidimas dažniau būna proksimaliai blužnies linkio. Ankstesnė gaubtinės žarnos liga paprastai būna vieniša gaubtinės žarnos adenoma, priešingai nei daugybinės adenomos, pastebimos pacientams, sergantiems šeimine adenomatozine polipoze (ŠAP) – kita paveldima kolorektalinio vėžio forma.

Tačiau, panašiai kaip ir ŠAP, gali pasireikšti daugybė ekstražarnyninių apraiškų. Gerybiniai pažeidimai yra „café-au-lait“ dėmės, riebalinės cistos ir keratoakantomos. Pagrindiniai susiję piktybiniai navikai yra endometriumo ir kiaušidžių navikai (rizika atitinkamai 39 % ir 9 % 70 metų amžiaus). Pacientams taip pat padidėja šlapimtakio, inkstų geldelių, skrandžio, tulžies takų ir plonosios žarnos vėžio rizika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Paveldimos nepolipozės kolorektalinės karcinomos simptomai

Simptomai ir požymiai yra panašūs į kitų kolorektalinio vėžio formų. Tas pats pasakytina ir apie paties naviko diagnozę bei pagrindines gydymo kryptis. HNCRC diagnozės specifiškumas patvirtinamas genetiniais tyrimais. Tačiau tyrimo rezultatą gana sunku priimti, nes (skirtingai nei ŠAP) nėra tipiškų klinikinių apraiškų. Taigi, įtariant HNCRC, reikia atlikti išsamų šeimos anamnezės, sutampančios su ŠAP, tyrimą, kuris turėtų būti surinktas iš visų jaunų pacientų.

Pagal Amsterdamo II kriterijus, taikomus HNCCC, turi būti visi trys šie anamnezės elementai: (1) trys ar daugiau giminaičių, sergančių ŠAP arba su HNCCC susijusiu piktybiniu naviku, (2) kolorektalinis vėžys, pasireiškiantis bent dviejose kartose, ir (3) bent vienas ŠAP atvejis iki 50 metų amžiaus.

Paveldimos nepolipozės kolorektalinės karcinomos diagnozė

Pacientams, atitinkantiems šiuos kriterijus, reikėtų ištirti naviko audinį dėl DNR pokyčių, vadinamų mikrosatelitinėmis variacijomis (MSI). Jei aptinkama reikšminga MSI, nurodomas genetinis specifinių HNCGC mutacijų tyrimas. Kiti autoriai MSI tyrimams pradėti naudoja papildomus kriterijus (pvz., Bethesda kriterijus). Jei MSI tyrimas neatliekamas konkrečioje įstaigoje, pacientas turėtų būti nukreiptas į specializuotą centrą.

Pacientėms, kurioms patvirtintas galvos ir kamieninių ląstelių karcinoma (HNSCC), reikia atlikti tolesnius tyrimus dėl kitų piktybinių navikų. Endometriumo vėžiui nustatyti rekomenduojama kasmetinė endometriumo aspiracija ir transvaginalinis ultragarsas. Kiaušidžių vėžio atveju atliekami kasmetiniai transvaginaliniai ultragarsiniai tyrimai ir CA 125 lygio serume nustatymas. Profilaktinė histerektomija ir ooforektomija taip pat yra pasirinkimo gydymo būdai. Šlapimo tyrimas naudojamas inkstų navikams nustatyti.

Pirmos eilės pacientų, sergančių HNSCC, giminaičiams reikėtų atlikti kolonoskopiją kas 1–2 metus, pradedant nuo 20 metų amžiaus, ir kasmet po 40 metų amžiaus. Pirmos eilės giminaitės moterys turėtų būti kasmet tikrinamos dėl endometriumo vėžio ir kiaušidžių vėžio. Tolimesni giminaičiai turėtų atlikti genetinius tyrimus; jei tyrimų rezultatai neigiami, jiems turėtų būti atlikta kolonoskopija, panašiai kaip ir vidutinės rizikos pacientams.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]